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再発および難治性多発性骨髄腫（RRMM）の被験者におけるダラツムマブ（DARA）とデュルバルマブ（DURVA）（D2）の併用の有効性を決定するための研究 (FUSION-MM-005)

2018年9月18日 更新者：Celgene

MEDI4736-MM-005 (FUSION MM-005): 再発および難治性の複数の被験者におけるデュルバルマブ (DURVA) とダラツムマブ (DARA) (D2) の併用の有効性を判断するための第 2 相、多施設共同、単群試験ダラツムマブを含む現在の治療計画中に進行した骨髄腫（RRMM）。

これは、ダラツムマブとデュルバルマブの併用レジメンの有効性と安全性を評価するための単群、多施設、第 2 相試験です (D2)。 調査は 2 つの部分で構成されます。パート 1 は 2 段階の設計で、パート 2 は拡張フェーズで構成されています。 被験者は、最後の前の治療で受けたのと同じ投薬スケジュール（毎週[QW]、2週間ごと[Q2W]、または4週間ごと[Q4W]）で16 mg / kgのDARAを静脈内（IV）で受け取ります。 DARA入り。 DARA の投与スケジュールは、プロトコルに概説されているように、研究の過程で調整される場合があります。 被験者はまた、各28日間の治療サイクルの2日目（サイクル1）および1日目（サイクル≥2）に1500 mgのIV DURVAを受けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

表示：

この研究には、プロテアソーム阻害剤（PI）および免疫調節薬（IMiD®）を含む少なくとも3つの以前の抗骨髄腫療法による治療後、または両方への二重抵抗性の発症後に再発および難治性の多発性骨髄腫（RRMM）を有する被験者が含まれます。 PI と IMiD。

最新の多発性骨髄腫（MM）治療レジメンにはダラツムマブ（DARA）が含まれている必要があり、被験者はこのレジメン中にDARAで進行している必要があります。 ステージ 1 DARA と DURVA の予備的な有効性を判断するために、18 人の被験者のコホートが登録されます。 18人の被験者が登録されたら、研究がステージ2に進むことができるかどうかを判断するために、無益な目的のための中間分析が行われます.

早期安全性モニタリング 6 人の被験者が登録され、この試験のステージ 1 の最初の治療サイクルが完了すると、登録の継続性は、DARA の進行中の第 2 相試験 (MEDI4736-MM-003) からの安全性データの入手可能性に依存します。 DARA未経験の患者におけるDURVA。

  • MEDI4736-MM-003 安全性データが入手可能であり、DARA と DURVA の忍容性プロファイルが適切であると判断された場合、データの早期の安全性モニタリング レビューなしで、ステージ 1 で計画どおりに登録が続行されます。
  • 安全性データが利用できない場合、この研究への登録は、最初の 6 人の患者からのデータを使用して、Dose Review Team (DRT) による DARA と DURVA の安全性プロファイルのレビューのために一時停止されます。
  • 最初の 6 人の患者のうち 1 人以上が用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、研究はレビューのために中止され、投与レジメンの変更が実施される場合があります。
  • DRT は、Celgene Medical Monitor、Celgene 主任安全医、Celgene 生物統計学者、その他の Celgene 機能分野の代表者、必要に応じて、研究固有のコンサルタント (MD/PhD)、および研究対象を登録した施設研究者および/または被指名者で構成されます。 .
  • 利用可能なすべての安全性と、該当する場合は PK/(薬力学) Pd、バイオマーカー、および予備的な有効性データがレビューされ、DRT の決定で考慮されます。
  • DRT 会議が開催され、すべてのデータがレビューされ、研究の継続性に関する決定が下されます。

用量制限毒性

用量制限毒性（DLT）は、研究のパート1の最初の6人の患者のDLT評価期間中に評価される場合があります。 DLT評価期間は、最初の治療サイクルとして定義されます。 以下の場合、被験者は DLT の評価のために評価可能と見なされます。

  • 少なくとも 1 回の治験治療を受け、DLT OR を経験する
  • DURVA を 1 回、DARA を 4 回投与し、DLT 評価期間の終わりまで安全性のフォローアップを完了します。

DLT の等級付けは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 に従って行われます。

DLT は次のように定義されます。

血液DLT

  1. -グレード4の好中球減少症が5日を超えて観察された
  2. -任意の期間の発熱（≥38.5°C）に関連するグレード3の好中球減少症。
  3. -出血を伴うグレード4の血小板減少症またはグレード3の血小板減少症、または血小板輸血の必要性。
  4. -72時間以内に対象の治療前のベースラインレベルに解決しないその他のグレード4の血液毒性
  5. 基礎疾患による説明のつかないグレード4の貧血。 非血液 DLT

a. a.医学的管理によって制御される脱毛症および吐き気を除く、グレード3以上の非血液毒性 b. -AEによる2週間を超える治療の中断。 用量漸増に関連して DLT を裁定するための規則は上記に指定されていますが、上記に記載されていない AE は、新たな安全性プロファイルに基づいて、スポンサーおよび治験責任医師との協議後に DLT として定義される場合があります。

ステージ 2 ステージ 1 の終了時に 18 人の被験者のうち 3 人以上の被験者が反応 (PR 以上) を達成した場合、追加の 32 人の被験者が登録され、DARA と DURVA の安全性と有効性が評価されます。

第 2 部：拡大 第 1 部終了後、全 50 例中 9 例以上が奏功（PR 以上）し、DARA ＋ DURVA の有効性及び安全性をさらに確認できると判断された場合、追加で 70 例登録される場合があります。

研究データをレビューするために、この試験のために独立応答裁定委員会（IRAC）が設置されます。 IRACは、治療に対する腫瘍の反応を決定し、各被験者の予定されたまたは予定外の訪問で疾患進行（PD）（疾患が進行した場合）の時間を確認します。

研究の安全性と有効性は、試験の実施に関与していない独立したデータ監視委員会（DMC）によって監視されます。 DMC は、試験全体を通じて事前に指定された間隔で会合し、研究データを確認します。

初期の安全性モニタリングのために試験が中止された場合、パート 1 に登録された最初の 6 人の患者から得られた安全性データの評価は、Dose Review Team (DRT) によって行われます。

安全性データは、Celgene Medical Monitor および Safety Physician によって継続的にモニターされます。 重大な安全性の問題が特定された場合、DMC が招集され、今後の研究の実施に関する勧告が行われます。

被験者を中止する決定は、スポンサーによって遅延または拒否されることはなく、依然として担当医師の責任です。 ただし、被験者を中止する前に、治験責任医師はメディカルモニターに連絡し、検討と議論のために適切な補足文書を転送することができます。

この研究は、国際調和協議会 (ICH) のヒト用医薬品の登録のための技術要件/臨床試験実施基準 (GCP) および適用される規制要件に準拠して実施されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-300
        • City of Hope Cancer Center
    • Connecticut
      • Southington、Connecticut、アメリカ、06489
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
        • Parkview Research Center
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-528
        • Indiana University Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1595
        • University of Maryland School of Med
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
        • Morristown Memorial Hosp
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97201
        • OHSU
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584 CX
        • UMCU Utrecht
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Universitaetsklinik Innsbruck
      • Salzburg、オーストリア、5020
        • Salzburger Landkliniken St. Johanns-Spital
      • Vienna、オーストリア、1090
        • Medizinische Universität Wien
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • スウェーデン
      • Falun SE、スウェーデン、79182
        • Falu Lasarett
      • Helsingborg、スウェーデン、254 37
        • Helsingborg Hospital
      • Lund、スウェーデン、22185
        • Lund University Hosptial
      • Stockholm、スウェーデン、14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • スペイン
      • Badalona (Barcelona)、スペイン、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Can Ruti
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia、スペイン、46017
        • Hospital Universitario Dr. Pesset

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

  1. -被験者は、プロテアソーム阻害剤（PI）および免疫調節剤を含む少なくとも3つの以前の抗骨髄腫レジメンを受けたか、PIおよび免疫調節剤に対して二重抵抗性です。

    • 導入、維持療法を伴うまたは伴わない骨髄移植は、1 つのレジメンと見なされます。
    • 難治性は、治療に反応しない疾患、または最後の治療から 60 日以内に進行する疾患と定義されます。 非応答性疾患は、治療中に最小限の応答を達成できないか、進行性疾患の発症のいずれかとして定義されます。
    • PIを含む2つ以上のレジメンを受けた被験者の場合、その疾患は、最新のPIを含むレジメンに対して難治性でなければなりません。
    • 免疫調節剤を含む複数のレジメンを受けた被験者の場合、その疾患は、最新の免疫調節剤を含むレジメンに対して不応性でなければなりません。
  2. -すべての被験者は、最後の多発性骨髄腫（MM）療法で、単剤または併用のいずれかでダラツムマブ（DARA）に失敗したに違いありません。 失敗は、単剤または併用による DARA の疾患進行 (PD) として定義されます。

  3. 被験者は次のように定義された測定可能な疾患を持っています：

    1. Mタンパク質（血清タンパク質電気泳動（sPEP）または尿タンパク質電気泳動（uPEP）：sPEP≧0.5g/dLまたはuPEP≧200mg/24時間）および/または
    2. 血清または尿に測定可能な疾患のない軽鎖MM：血清免疫グロブリン遊離軽鎖≧10 mg/dLおよび異常な血清免疫グロブリンκラムダ遊離軽鎖比
  4. 被験者は、少なくとも1つの以前の治療レジメンに対して反応（最小反応[MR]以上）を達成しました。
  5. -被験者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが2以下です。
  6. -以前の治療（末梢神経障害を含む）に起因する被験者の毒性は、グレード1以下に解消または安定しています。
  7. -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する時点で少なくとも18歳です。
  8. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
  9. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。

  10. 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、次の条件を満たす必要があります。

    a.研究治療を開始する前に、研究者によって検証された2つの陰性妊娠検査があります。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に控えている場合でも適用されます。

    私。スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性 ｉｉ． -研究治療を開始する前の72時間以内の血清または尿妊娠検査（研究者の裁量）が陰性（サイクル1、1日目）、その後の各治療サイクルを開始する前、および研究治療の終了後。

    b.異性愛者との接触を真に控える（これは毎月見直され、情報源が文書化されなければならない）か、中断することなく効果的な避妊法（例えば、経口、注射可能、または移植可能なホルモン避妊薬; 卵管）を使用し、それに従うことができる結紮、子宮内器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、真の禁欲、または精管切除されたパートナー）、研究治療開始の28日前、研究治療中（投与中断を含む）、および研究治療の中止後少なくとも90日間。

    c. -研究参加中、およびダラツムマブ（DARA）またはデュルバルマブ（DURVA）のいずれか遅い方の最終投与後少なくとも90日間、母乳育児を控えることに同意します。

    d. DURVAまたはDARAのいずれか遅い方の最終投与後、少なくとも90日間は卵細胞の提供を控えてください。

  11. 男性被験者は：

    1. -真の禁欲を実践するか（これは毎月見直す必要があります）、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する 研究に参加している間、投与中断中および研究後少なくとも90日間精管切除が成功したとしても、治療の中止。
    2. DURVAまたはDARAのいずれか遅い方の最終投与後、少なくとも90日間は精子提供を控えてください。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

  1. -被験者は、抗CTLA-4、抗PD-1（プログラム細胞死-1）、抗PD-L1（プログラム死リガンド1）モノクローナル抗体（mAb）、または癌ワクチンに以前に曝露したことがある
  2. -被験者は自家幹細胞移植（ASCT）を12週間以内に受けました 無作為化日の前。
  3. -臓器または同種幹細胞移植の歴史

  4. -被験者は、研究治療を開始してから最後の14日以内に以下のいずれかを受けた：

    1. 血漿交換
    2. 大手術（治験責任医師の定義による）
    3. 骨髄腫関連骨病変に対する局所療法以外の放射線療法
    4. -全身性抗骨髄腫薬療法の使用（単独またはそれと一緒に与えられた他の薬剤と組み合わせたDARAを除く）
  5. -被験者は、DARA以外の研究治療の開始から5半減期以内にモノクローナル抗体による前治療を受けました。
  6. -被験者は、癌治療のために同時化学療法または生物学的療法またはホルモン療法を受けています。 注: がん以外の疾患に対するホルモンの併用 (糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など) は許容されます。

  7. 被験者は以下の実験室異常のいずれかを持っています:

    1. 絶対好中球数 (ANC) < 1,000/μL
    2. 血小板数: < 75,000/μL (このレベルに到達するために被験者を輸血することは許可されていません)
    3. ヘモグロビン < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L) (このレベルに到達するために被験者に輸血することは許可されていません)
    4. クレアチニンクリアランス (CrCl) < 45 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して計算、または 24 時間尿収集法から直接計算)
    5. 補正血清カルシウム > 13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)
    6. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×正常上限（ULN）
    7. -血清総ビリルビン> 1.5×正常上限（ULN）または文書化されたギルバート症候群の被験者の> 3.0 mg / dL
  8. -被験者は中枢神経系（CNS）または肺白血球うっ滞、播種性血管内凝固、またはCNS MMの臨床的証拠を持っています
  9. -被験者は慢性閉塞性肺疾患（COPD）を知っており、1秒間の強制呼気量（FEV1）は予測正常値の50％未満です。 COPDが疑われる被験者には強制呼気検査（FEV1）が必要であり、FEV1が予測正常値の50％未満である場合は被験者を除外する必要があることに注意してください。
  10. -被験者は、過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息、または分類されていない喘息を知っています。 現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は、研究への参加が許可されていることに注意してください。
  11. -被験者は形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）、またはアミロイドーシスを患っています
  12. 被験者は非分泌性MMを持っています
  13. -被験者は、薬物製剤を研究するためのアレルギーまたは過敏症を知っています

  14. -被験者は、活動中または以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎、クローン病]、憩室炎、セリアック病、過敏性腸疾患、または下痢に関連する他の深刻な胃腸の慢性状態を含む; 全身性エリテマトーデス; ウェゲナー症候群;重症筋無力症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）治療開始前の過去3年以内。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症のある被験者。
    2. -甲状腺機能低下症（例えば、橋本病後）の対象 ホルモン補充で安定。
    3. 全身治療を必要としない乾癬。
  15. 被験者は原発性免疫不全の病歴がある
  16. -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）、慢性または活動性のB型肝炎、または活動性のA型またはC型肝炎に陽性です。
  17. -被験者は、DURVAの初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを接種されました（注：被験者は、登録されている場合、研究中およびDURVAの最後の投与後30日まで生ワクチンを受けるべきではありません）

  18. -被験者は現在、免疫抑制薬を使用しているか、14日以内に使用したことがあります 研究治療の最初の研究用量。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、局所、吸入、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）。
    2. プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド。
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、注入関連反応、CTスキャンによる前投薬）。

  19. 被験者は次のいずれかを持っています:

    1. スクリーニングでの臨床的に重要な異常な心電図（ECG）所見
    2. うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV)
    3. -研究開始前の12か月以内の心筋梗塞 治療
    4. Prinzmetalバリアント狭心症を含む、不安定または制御不良の狭心症

  20. -被験者は、次の非侵襲性悪性腫瘍を除いて、5年以上病気にかかっていない限り、MM以外の悪性腫瘍の既往歴があります。

    1. 皮膚の基底細胞がん
    2. 皮膚の扁平上皮がん
    3. 子宮頸部の上皮内癌
    4. 乳房の上皮内癌
    5. 前立腺がん（TNM [腫瘍、結節、転移]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）または治癒可能な前立腺がんの偶発的な組織学的所見
  21. -被験者は、妊娠中、授乳中、または授乳中の女性、または研究への参加中に妊娠する予定の女性です。
  22. -被験者は、被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています
  23. -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、許容できないリスクにさらされます
  24. -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態を持っています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダラツムマブ（DARA）＋デュルバルマブ（DURVA）の投与

被験者はまた、各28日間の治療サイクルの2日目（サイクル1）および1日目（サイクル≥2）に1500 mgのIV DURVAを受けます。

被験者は、同じ投与スケジュール（毎週[QW]、2週間ごと[Q2W]、または28日間の各治療サイクルの4週間ごと[Q4W]）で16 mg / kgのDARAを静脈内（IV）で受け取ります。 -DARAの進行時にDARAを含む以前の治療
薬：ダラツムマブ
ダラツムマブ
他の名前：
  • ダラ
薬：デュルバルマブ
デュルバルマブ
他の名前：
  • MEDI4736;ドゥルバ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
International Myeloma Working Group (IMWG) 統一反応基準に従って客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：無作為化から 2018 年 4 月 17 日のデータカットオフ日まで。デュルバルマブとダラツムマブの治療期間の中央値は、それぞれ 7.9 週間と 8.0 週間でした。
客観的奏効は、治験責任医師の評価に基づく、厳格な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) のうち、最良の全体奏効として定義されます。sCR: CR および正常な遊離軽鎖(FLC)比と骨髄中のクローン細胞なし; CR: 免疫固定法で血清および尿が陰性、軟部組織の形質細胞腫が消失、骨髄の形質細胞が 5% 以下。 VGPR：免疫固定法では血清および尿中の M タンパク質が検出可能であるが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿中の M タンパク質レベルが 100 mg/24 時間未満で 90% 以上低下している。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、尿中 M タンパク質が 90% 以上または 200 mg/24 時間未満まで減少。 上記に加えて、ベースラインで存在する場合、軟部組織の形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少することも必要です。
無作為化から 2018 年 4 月 17 日のデータカットオフ日まで。デュルバルマブとダラツムマブの治療期間の中央値は、それぞれ 7.9 週間と 8.0 週間でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答時間 (TTR)
時間枠：無作為化から 2018 年 4 月 17 日のデータカットオフ日まで。デュルバルマブとダラツムマブの治療期間の中央値は、それぞれ 7.9 週間と 8.0 週間でした。
反応までの時間は、IMWG基準に基づいて、治療開始から最初の反応（PR以上）の記録までの時間として定義されました。 sCR: CR と正常な遊離軽鎖 (FLC) の比率であり、骨髄にクローン細胞はありません。 CR: 免疫固定法で血清および尿が陰性、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 以下。 VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿中の M タンパク質レベルが 100 mg/24 時間未満で 90% 以上減少。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、尿中 M タンパク質が 90% 以上または 200 mg/24 時間未満まで減少。 ベースラインが 30% 以上の場合、M タンパク質基準の代わりに関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 50% 以上減少するか、M タンパク質の代わりに形質細胞が 50% 以上減少する。 ベースラインで存在する場合、軟部組織の形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少します。
無作為化から 2018 年 4 月 17 日のデータカットオフ日まで。デュルバルマブとダラツムマブの治療期間の中央値は、それぞれ 7.9 週間と 8.0 週間でした。
応答期間 (DOR)
時間枠：無作為化から 2018 年 4 月 17 日のデータカットオフ日まで。デュルバルマブとダラツムマブの治療期間の中央値は、それぞれ 7.9 週間と 8.0 週間でした。
反応期間は、IMWG 統一反応基準に従った研究者の評価に基づいて、反応の最初の文書化 (PR 以上) から PD または死亡のいずれか早い方の文書化までの時間として定義されました。
無作為化から 2018 年 4 月 17 日のデータカットオフ日まで。デュルバルマブとダラツムマブの治療期間の中央値は、それぞれ 7.9 週間と 8.0 週間でした。
無増悪サバイバル
時間枠：無作為化から 2018 年 4 月 17 日のデータカットオフ日まで。デュルバルマブとダラツムマブの治療期間の中央値は、それぞれ 7.9 週間と 8.0 週間でした。
無増悪生存期間は、治療開始から、研究中のPDまたは何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間のいずれか早い方として定義されました。 PFSのイベント分析までの時間であり、試験が早期に終了したためにフォローアップ時間が不十分であったため、分析されませんでした。
無作為化から 2018 年 4 月 17 日のデータカットオフ日まで。デュルバルマブとダラツムマブの治療期間の中央値は、それぞれ 7.9 週間と 8.0 週間でした。
全生存
時間枠：無作為化から 2018 年 4 月 17 日のデータカットオフ日まで。デュルバルマブとダラツムマブの治療期間の中央値は、それぞれ 7.9 週間と 8.0 週間でした。
全生存期間は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 試験が早期に終了したためにフォローアップ時間が不十分であったため、全生存期間のイベント分析までの時間は分析されませんでした。
無作為化から 2018 年 4 月 17 日のデータカットオフ日まで。デュルバルマブとダラツムマブの治療期間の中央値は、それぞれ 7.9 週間と 8.0 週間でした。
時間0からデュルバルマブの最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
濃度が増加している場合は線形台形法、濃度が減少している場合は対数台形法によって計算される、時間 0 から最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積。
薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
デュルバルマブの時間 0 から外挿された無限大 (AUC-inf) までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
[AUCt + Ct/ λz] として計算された、時間 0 から無限大まで外挿された血漿濃度 - 時間曲線下の面積。 Ct は、最後の定量化可能な濃度です。 信頼性の低い λz を使用した AUC 外挿は実行されませんでした。 AUC %Extrap が 25% 以上の場合、AUC inf は報告されませんでした。
薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
デュルバルマブの最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
観察された濃度対時間データから直接得られた、観察された最大血漿濃度。
薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
デュルバルマブの最大濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
観察された濃度対時間データから直接得られた Cmax までの時間。
薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
デュルバルマブの終末半減期 (T1/2)
時間枠：薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
[(ln 2)/λz] として計算される血漿中の終末期半減期。 t1/2 は、λz の信頼できる推定値が得られた場合にのみ計算されました。
薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
デュルバルマブの見かけの総クリアランス (CL/F)
時間枠：薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
[Dose/AUCinf] として計算された見かけの総クリアランス。
薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
デュルバルマブの見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
[(CL/F)/λz] として計算される分布の見かけのボリューム。
薬物動態サンプルは、サイクル 1 の 2 日目 (C1D2) の投与前、注入終了時、8 日目の投与後 144 時間、15 日目の投与後 312 時間、および 22 日目の C1D2 の 480 時間後に採取されました。注入。
治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者
時間枠：治験薬の初回投与日から、デュルバルマブまたはダラツムマブのいずれか遅い方の最終投与後90日まで。ダラツムマブとデュルバルマブの最大総治療期間は 16 週間でした
TEAE には、いずれかの治験薬の最初の投与日の最も早い日からいずれかの治験薬の最終投与後 90 日までの AE が含まれます。 さらに、時間枠を超えて発生し、IP に関連している可能性があると医師によって評価された AE は、治療が必要であると見なされました。 重症度は、国立がん研究所の有害事象に対する共通毒性用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03 を使用して評価されました。 2=中程度; 3=重度; 4=生命を脅かす。 5=AEに関連した死亡。重篤な有害事象は、死亡、生命を脅かす、必要または長期の入院患者、永続的または重大な障害/無能力、先天異常、または患者を危険にさらす可能性のある医学的事象、またはそれを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする医学的事象をもたらしました。上記の結果の。
治験薬の初回投与日から、デュルバルマブまたはダラツムマブのいずれか遅い方の最終投与後90日まで。ダラツムマブとデュルバルマブの最大総治療期間は 16 週間でした

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Celgene

捜査官

  • スタディディレクター：Steven Novick, MD, PhD、Celgene Corporation

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月14日

一次修了 (実際)

2017年9月18日

研究の完了 (実際)

2017年12月4日

試験登録日

最初に提出

2016年12月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月19日

最初の投稿 (見積もり)

2016年12月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年9月18日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MEDI4736-MM-005

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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