En studie for å bestemme effekten av kombinasjonen av Daratumumab (DARA) pluss Durvalumab (DURVA) (D2) hos pasienter med residiverende og refraktært myelomatose (RRMM) (FUSION-MM-005)

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Personen har mottatt minst 3 tidligere antimyelomregimer inkludert en proteasomhemmer (PI) og et immunmodulerende middel eller er dobbeltrefraktært overfor en PI og et immunmodulerende middel.

   • Induksjon, benmargstransplantasjon med eller uten vedlikeholdsbehandling regnes som ett regime.
   • Refraktær er definert som sykdom som ikke reagerer på behandling, eller som utvikler seg innen 60 dager etter siste behandling. Ikke-responsiv sykdom er definert som enten manglende evne til å oppnå minimal respons eller utvikling av progressiv sykdom under behandling.
   • For forsøkspersoner som mottok mer enn 1 kur som inneholder en PI, må sykdommen deres være refraktær overfor det siste PI-holdige regimet.
   • For forsøkspersoner som fikk mer enn 1 kur som inneholder et immunmodulerende middel, må sykdommen deres være refraktær overfor det siste regimet som inneholder immunmodulerende middel.
2. Alle forsøkspersoner må ha mislyktes med Daratumumab (DARA) enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon ved siste multippelt myelom (MM)-behandling. Svikt er definert som sykdomsprogresjon (PD) på DARA enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon.

3. Personen har målbar sykdom definert som:

   1. M-protein (serumproteinelektroforese (sPEP) eller urinproteinelektroforese (uPEP): sPEP ≥ 0,5 g/dL eller uPEP ≥ 200 mg/24 timer) og/eller
   2. Lett kjede MM uten målbar sykdom i serum eller urin: serum immunoglobulin fri lett kjede ≥10 mg/dL og unormal serum immunoglobulin kappa lambda fri lett kjede ratio
4. Pasienten oppnådde en respons (minimal respons [MR] eller bedre) på minst 1 tidligere behandlingsregime.
5. Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 2 eller mindre.
6. Pasientens toksisitet som følge av tidligere behandling (inkludert perifer nevropati) har forsvunnet eller stabilisert seg til ≤ grad 1.
7. Subjektet er minst 18 år gammelt på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
8. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
9. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

10. Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

    en. Ha 2 negative graviditetstester som bekreftet av utrederen før studiebehandlingen starter. Dette gjelder selv om faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt.

    Jeg. Negativ serumgraviditetstest ved screening ii. Negativ serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn) innen 72 timer før start av studiebehandling (syklus 1, dag 1), og før hver påfølgende behandlingssyklus og etter avsluttet studiebehandling.

    b. Enten utøve ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd (f.eks. oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjon med spermicid; ekte abstinens; eller vasektomisert partner), 28 dager før start av studiebehandlingen, under studieterapien (inkludert doseavbrudd), og i minst 90 dager etter seponering av studiebehandlingen.

    c. Godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen og i minst 90 dager etter siste dose av Daratumumab (DARA) eller Durvalumab (DURVA), avhengig av hva som er senere.

    d. Avstå fra eggcelledonasjon i minst 90 dager etter siste dose av DURVA eller DARA, avhengig av hva som er senere.

11. Mannlige fag må:

    1. Enten utøve ekte avholdenhet (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 90 dager etter studien behandlingsavbrudd, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
    2. Avstå fra sæddonasjon i minst 90 dager etter siste dose av DURVA eller DARA, avhengig av hva som er senere.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Personen har tidligere vært utsatt for anti-CTLA-4, anti-PD-1 (Programmert celledød-1), anti-PD-L1 (Programmert død-ligand 1) Monoklonalt antistoff (mAbs) eller kreftvaksiner
2. Personen har mottatt autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 uker før randomiseringsdatoen.
3. Historie om organ- eller allogen stamcelletransplantasjon

4. Forsøkspersonen mottok noe av følgende innen de siste 14 dagene etter påbegynt studiebehandling:

   1. Plasmaferese
   2. Større operasjon (som definert av etterforskeren)
   3. Annen strålebehandling enn lokal terapi for myelomassosierte beinlesjoner
   4. Bruk av systemisk antimyelombehandling (bortsett fra DARA enten alene eller i kombinasjon med andre midler gitt med det)
5. Pasienten fikk tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 5 halveringstider etter påbegynt studiebehandling, annet enn DARA.
6. Personen mottar samtidig kjemoterapi eller biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Merk: Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt.

7. Personen har noen av følgende laboratorieavvik:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/µL
   2. Blodplateantall: < 75 000/µL (det er ikke tillatt å transfusere et individ for å nå dette nivået)
   3. Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L) (det er ikke tillatt å transfusere et individ for å nå dette nivået)
   4. Kreatininclearance (CrCl) < 45 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen eller direkte beregnet fra 24-timers urininnsamlingsmetoden)
   5. Korrigert serumkalsium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   6. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × øvre normalgrense (ULN)
   7. Totalt serumbilirubin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller > 3,0 mg/dL for personer med dokumentert Gilberts syndrom
8. Personen har kliniske bevis på sentralnervesystemet (CNS) eller pulmonal leukostase, disseminert intravaskulær koagulasjon eller CNS MM
9. Personen har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av forventet normal. Merk at tvungen ekspirasjonstesting (FEV1) er nødvendig for forsøkspersoner som mistenkes for å ha KOLS, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 er < 50 % av antatt normal.
10. Personen har kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering. Merk at forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta i studien.
11. Personen har plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose
12. Emnet har ikke-sekretorisk MM
13. Personen har kjent allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelformuleringer

14. Personen har aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt, cøliaki, irritabel tarmsykdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom; myasthenia gravis; Graves sykdom; revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt osv.) innen de siste 3 årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Personer med vitiligo eller alopecia.
    2. Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos sykdom) stabile på hormonerstatning.
    3. Psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
15. Personen har tidligere hatt primær immunsvikt
16. Personen er positiv for humant immunsviktvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt A eller C.
17. Forsøkspersonen har mottatt levende, svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av DURVA (MERK: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine under studien og gjennom 30 dager etter siste dose av DURVA)

18. Forsøkspersonen bruker eller har brukt immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første studiedosen av studiebehandlingen. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasale, topiske, inhalerte eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon).
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. infusjonsrelaterte reaksjoner, premedisinering med computertomografi [CT]-skanning).

19. Emnet har ett av følgende:

    1. Klinisk signifikant unormalt funn av elektrokardiogram (EKG) ved screening
    2. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
    3. Hjerteinfarkt innen 12 måneder før start av studiebehandling
    4. Ustabil eller dårlig kontrollert angina pectoris, inkludert Prinzmetal variant angina pectoris

20. Personen har tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år med unntak av følgende ikke-invasive maligniteter:

    1. Basalcellekarsinom i huden
    2. Plateepitelkarsinom i huden
    3. Karsinom in situ av livmorhalsen
    4. Karsinom in situ i brystet
    5. Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM [tumor, noder, metastase] klinisk iscenesettelsessystem) eller prostatakreft som er helbredende
21. Subjektet er en kvinne som er gravid, ammer eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravid under deltakelsen i studien.
22. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien
23. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
24. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien