En studie för att fastställa effektiviteten av kombinationen av Daratumumab (DARA) plus Durvalumab (DURVA) (D2) hos patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom (RRMM) (FUSION-MM-005)

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Försökspersonen har fått minst 3 tidigare antimyelomkurer inklusive en proteasominhibitor (PI) och ett immunmodulerande medel eller är dubbelrefraktär mot en PI och ett immunmodulerande medel.

   • Induktion, benmärgstransplantation med eller utan underhållsbehandling anses vara en regim.
   • Refraktär definieras som sjukdom som inte svarar på terapi, eller som fortskrider inom 60 dagar efter den senaste behandlingen. Icke-responsiv sjukdom definieras som antingen misslyckande med att uppnå minimalt svar eller utveckling av progressiv sjukdom under terapi.
   • För försökspersoner som fått mer än 1 behandling som innehåller en PI måste deras sjukdom vara refraktär mot den senaste regimen som innehåller PI.
   • För försökspersoner som fått mer än 1 kur innehållande ett immunmodulerande medel måste deras sjukdom vara refraktär mot den senaste kuren innehållande immunmodulerande medel.
2. Alla försökspersoner måste ha misslyckats med Daratumumab (DARA) antingen som enstaka medel eller i kombination vid den senaste behandlingen med multipelt myelom (MM). Misslyckande definieras som sjukdomsprogression (PD) på DARA antingen som ett medel eller i kombination.

3. Försökspersonen har en mätbar sjukdom definierad som:

   1. M-protein (serumproteinelektrofores (sPEP) eller urinproteinelektrofores (uPEP): sPEP ≥ 0,5 g/dL eller uPEP ≥ 200 mg/24 timmar) och/eller
   2. Lätt kedja MM utan mätbar sjukdom i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lätt kedja ratio
4. Försökspersonen uppnådde ett svar (minimalt svar [MR] eller bättre) på minst en tidigare behandlingsregim.
5. Försökspersonen har ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2 eller lägre.
6. Försökspersonens toxicitet till följd av tidigare behandling (inklusive perifer neuropati) har försvunnit eller stabiliserats till ≤ grad 1.
7. Ämnet är minst 18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
8. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
9. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

10. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste:

    a. Ta 2 negativa graviditetstester som verifierats av utredaren innan studiebehandlingen påbörjas. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt.

    i. Negativt serumgraviditetstest vid screening ii. Negativt serum- eller uringraviditetstest (utredarens bedömning) inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas (cykel 1, dag 1), och innan varje efterföljande behandlingscykel påbörjas och efter avslutad studiebehandling.

    b. Utöva antingen verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källan dokumenteras) eller gå med på att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott (t.ex. oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering, intrauterin anordning, barriärpreventivmedel med spermiedödande medel, sann abstinens eller vasektomerad partner), 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, under studieterapin (inklusive dosavbrott), och i minst 90 dagar efter avslutad studiebehandling.

    c. Gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet och i minst 90 dagar efter den sista dosen av Daratumumab (DARA) eller Durvalumab (DURVA), beroende på vilket som är senare.

    d. Avstå från äggcellsdonation i minst 90 dagar efter den sista dosen av DURVA eller DARA, beroende på vilket som är senare.

11. Manliga ämnen måste:

    1. Utöva antingen sann abstinens (som måste ses över varje månad) eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder medan du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 90 dagar efter studien behandlingsavbrott, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
    2. Avstå från spermiedonation i minst 90 dagar efter den sista dosen av DURVA eller DARA, beroende på vilket som är senare.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Försöksperson har tidigare exponering för anti-CTLA-4, anti-PD-1 (Programmerad celldöd-1), anti-PD-L1 (Programmerad död-ligand 1) Monoklonal antikropp (mAbs) eller cancervacciner
2. Försökspersonen har fått autolog stamcellstransplantation (ASCT) inom 12 veckor före randomiseringsdatumet.
3. Historik om organ- eller allogen stamcellstransplantation

4. Försökspersonen fick något av följande inom de senaste 14 dagarna efter att studiebehandlingen påbörjades:

   1. Plasmaferes
   2. Stor operation (enligt utredarens definition)
   3. Annan strålbehandling än lokal terapi för myelomassocierade benskador
   4. Användning av någon systemisk läkemedelsbehandling mot myelom (förutom DARA antingen ensamt eller i kombination med andra medel som ges tillsammans med det)
5. Försökspersonen fick tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 5 halveringstider efter att studiebehandlingen påbörjats, annat än DARA.
6. Försökspersonen får samtidigt kemoterapi eller biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Obs: Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel.

7. Försökspersonen har någon av följande laboratorieavvikelser:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/µL
   2. Trombocytantal: < 75 000/µL (det är inte tillåtet att transfundera en patient för att nå denna nivå)
   3. Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L) (det är inte tillåtet att transfundera en patient för att nå denna nivå)
   4. Kreatininclearance (CrCl) < 45 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln eller direkt beräknat från 24-timmars urininsamlingsmetoden)
   5. Korrigerat serumkalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   6. Serumaspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) > 2,5 × övre normalgräns (ULN)
   7. Totalt serumbilirubin > 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller > 3,0 mg/dL för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom
8. Försökspersonen har kliniska bevis på centrala nervsystemet (CNS) eller pulmonell leukostas, disseminerad intravaskulär koagulation eller CNS MM
9. Personen har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntat normalvärde. Observera att forcerad utandningstest (FEV1) krävs för försökspersoner som misstänks ha KOL och försökspersoner måste uteslutas om FEV1 är < 50 % av förväntat normalvärde.
10. Personen har känt till måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren eller okontrollerad astma av någon klass. Observera att försökspersoner som för närvarande har kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild persistent astma får delta i studien.
11. Personen har plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar) eller amyloidos
12. Ämnet har icke-sekretorisk MM
13. Personen har känd allergi eller överkänslighet för att studera läkemedelsformuleringar

14. Personen har aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit, Crohns sjukdom], divertikulit, celiaki, irritabel tarmsjukdom eller andra allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd associerade med diarré; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom; myasthenia gravis, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc) inom de senaste 3 åren före behandlingsstart. Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Personer med vitiligo eller alopeci.
    2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimotos sjukdom) stabila på hormonersättning.
    3. Psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
15. Personen har tidigare haft primär immunbrist
16. Personen är positiv för humant immunbristvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatit B eller aktiv hepatit A eller C.
17. Försökspersonen har fått levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av DURVA (OBS: Försökspersoner, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin under studien och fram till 30 dagar efter den sista dosen av DURVA)

18. Försökspersonen använder för närvarande eller har använt immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första studiedosen av studiebehandlingen. Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Intranasala, topiska, inhalerade eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion).
    2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
    3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. infusionsrelaterade reaktioner, premedicinering med datortomografi [CT]-skanning).

19. Ämnet har något av följande:

    1. Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) fynd vid screening
    2. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV)
    3. Hjärtinfarkt inom 12 månader före start av studiebehandling
    4. Instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris

20. Individen har tidigare haft maligniteter, andra än MM, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år med undantag för följande icke-invasiva maligniteter:

    1. Basalcellscancer i huden
    2. Skivepitelcancer i huden
    3. Karcinom in situ i livmoderhalsen
    4. Karcinom in situ i bröstet
    5. Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med TNM [tumör, noder, metastaser] kliniskt stadiesystem) eller prostatacancer som är botande
21. Försöksperson är en kvinna som är gravid, ammar eller ammar, eller som avser att bli gravid under deltagandet i studien.
22. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien
23. Försökspersonen har något tillstånd, inklusive närvaron av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien
24. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien