Egy tanulmány a daratumumab (DARA) és a durvalumab (DURVA) (D2) kombinációjának hatékonyságának meghatározására kiújult és refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő alanyokon (FUSION-MM-005)

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Az alany legalább három mielóma elleni kezelést kapott, beleértve a proteaszóma inhibitort (PI) és egy immunmoduláló szert, vagy kétszeresen ellenáll a PI-re és egy immunmoduláló szerre.

   • Az indukciós, csontvelő-transzplantáció fenntartó terápiával vagy anélkül egy kezelési rendnek minősül.
   • Refrakternek nevezzük azt a betegséget, amely nem reagál a terápiára, vagy az utolsó kezelést követő 60 napon belül előrehalad. Nem reagáló betegségnek minősül, ha a terápia során nem sikerül minimális választ elérni, vagy progresszív betegség alakul ki.
   • Azoknál az alanyoknál, akik 1-nél több PI-t tartalmazó kezelést kaptak, betegségüknek refrakternek kell lennie a legutóbbi PI-t tartalmazó kezelésre.
   • Azoknál az alanyoknál, akik egynél több immunmoduláló szert tartalmazó kezelési rendet kaptak, betegségüknek ellenállónak kell lennie a legutóbbi immunmoduláló szert tartalmazó kezelési renddel szemben.
2. Valamennyi alanynak sikertelennek kell lennie a daratumumab (DARA) kezelésben, akár önmagában, akár kombinációban az utolsó myeloma multiplex (MM) kezelés során. A sikertelenség a betegség progressziója (PD) a DARA-n, akár egyetlen szerként, akár kombinációban.

3. Az alany mérhető betegsége a következőképpen van meghatározva:

   1. M-protein (szérumfehérje elektroforézis (sPEP) vagy vizeletfehérje elektroforézis (uPEP): sPEP ≥ 0,5 g/dl vagy uPEP ≥ 200 mg/24 óra) és/vagy
   2. Könnyűlánc MM mérhető betegség nélkül a szérumban vagy a vizeletben: szérum immunglobulinmentes könnyű lánc ≥10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda szabad könnyűlánc arány
4. Az alany legalább 1 korábbi kezelési rendre reagált (minimális válasz [MR] vagy jobb).
5. Az alany keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 2 vagy kevesebb.
6. Az alany korábbi kezeléséből eredő toxicitásai (beleértve a perifériás neuropátiát is) megszűntek vagy ≤ 1-es fokozatra stabilizálódtak.
7. Az alany legalább 18 éves a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
8. A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
9. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

10. A fogamzóképes nők (FCBP) kötelesek:

    a. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt végezzen 2 negatív terhességi tesztet, amelyet a vizsgáló ellenőriz. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.

    én. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor ii. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt (a vizsgáló belátása szerint) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. ciklus, 1. nap), valamint minden további kezelési ciklus megkezdése előtt és a vizsgálati kezelés befejezése után 72 órával.

    b. Vagy gyakorold a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodást (amit havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy beleegyezel abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást (pl. orális, injektálható vagy beültethető hormonális fogamzásgátló, petevezetékes) alkalmaz, és képesnek kell lennie annak betartására. ligálás; méhen belüli eszköz; spermiciddel végzett fogamzásgátlás; valódi absztinencia; vagy vazektomizált partner) 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, a vizsgálati terápia alatt (beleértve az adagolás megszakítását), és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés abbahagyása után.

    c. Fogadja el, hogy tartózkodik a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább 90 napig a Daratumumab (DARA) vagy Durvalumab (DURVA) utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be.

    d. Tartózkodjon a petesejt-adományozástól a DURVA vagy DARA utolsó adagja után legalább 90 napig, attól függően, hogy melyik következik be.

11. A férfi tantárgyaknak:

    1. Gyakoroljon valódi absztinenciát (amelyet havonta felül kell vizsgálni), vagy vállalja, hogy a vizsgálatban való részvétel alatt terhes nővel vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális érintkezés során óvszert használ, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálat után legalább 90 napig a kezelés abbahagyása, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
    2. Tartózkodjon a spermiumok adományozásától a DURVA vagy DARA utolsó adagja után legalább 90 napig, attól függően, hogy melyik következik be.

Kizárási kritériumok:

A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

1. Az alany korábban kapott anti-CTLA-4, anti-PD-1 (programozott sejthalál-1), anti-PD-L1 (programozott halál-ligandum 1) monoklonális antitestet (mAb) vagy rákvakcinákat.
2. Az alany autológ őssejt-transzplantációban (ASCT) részesült a randomizálás időpontja előtti 12 héten belül.
3. Szerv- vagy allogén őssejt-transzplantáció anamnézisében

4. Az alany a következők bármelyikét kapta a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül:

   1. Plazmaferezis
   2. Nagy műtét (a vizsgáló meghatározása szerint)
   3. A mielómával összefüggő csontsérülések helyi kezelésétől eltérő sugárterápia
   4. Bármilyen szisztémás myeloma elleni gyógyszeres terápia alkalmazása (kivéve a DARA-t önmagában vagy más szerekkel kombinálva)
5. Az alany előzetesen monoklonális antitesttel kezelt a vizsgálati kezelés megkezdését követő 5 felezési időn belül, kivéve a DARA-t.
6. Az alany egyidejűleg kemoterápiában vagy biológiai vagy hormonterápiában részesül rákkezelés céljából. Megjegyzés: Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség esetén és hormonpótló terápia) elfogadható.

7. Az alany az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyikével rendelkezik:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/µL
   2. Thrombocytaszám: < 75 000/µL (nem megengedett az alany transzfúziója, hogy elérje ezt a szintet)
   3. Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/L) (nem megengedett az alany transzfúziója, hogy elérje ezt a szintet)
   4. Kreatinin-clearance (CrCl) < 45 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel vagy közvetlenül a 24 órás vizeletgyűjtési módszerrel számítva)
   5. Korrigált szérumkalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   6. A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   7. A szérum összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy > 3,0 mg/dl dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
8. Az alanynak klinikai bizonyítékai vannak központi idegrendszerre (CNS) vagy pulmonalis leukostasisra, disszeminált intravaszkuláris koagulációra vagy központi idegrendszeri MM-re
9. Az alany krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenved, amelynek 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogata (FEV1) az előre jelzett normális érték 50%-ánál kisebb. Ne feledje, hogy a COPD-re gyanús alanyoknál kötelező a kényszerített kilégzési teszt (FEV1), és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 a várható normál érték 50%-ánál kisebb.
10. Az alany az elmúlt 2 évben mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztmában vagy bármilyen besorolású, kontrollálatlan asztmában szenved. Vegye figyelembe, hogy a jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe tartósan fennálló asztmában szenvedő alanyok részt vehetnek a vizsgálatban.
11. Az alany plazmasejtes leukémiában, Waldenstrom-féle makroglobulinémiában, POEMS-szindrómában (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások) vagy amiloidózisban szenved.
12. Az alany nem titkosított MM-mel rendelkezik
13. Az alany ismerten allergiás vagy túlérzékeny a vizsgált gyógyszerkészítményekre

14. Az alanynak aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességei vannak (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás, Crohn-betegség], a divertikulitist, a cöliákiát, az irritábilis bélbetegséget vagy a hasmenéssel járó egyéb súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus állapotokat; szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma; myasthenia gravis; Graves-kór; rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.) a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben. A következők kivételek e kritérium alól:

    1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok.
    2. A pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyok (pl. Hashimoto-kór után) stabilak a hormonpótlás során.
    3. Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör.
15. Az alany kórtörténetében elsődleges immunhiány szerepel
16. Az alany pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV-1), krónikus vagy aktív hepatitis B-re vagy aktív hepatitis A-ra vagy C-re.
17. Az alany élő, legyengített vakcinát kapott a DURVA első adagja előtt 30 napon belül (MEGJEGYZÉS: Az alanyok, ha bekerülnek, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt és az utolsó DURVA adag beadása után 30 napig)

18. Az alany jelenleg immunszuppresszív gyógyszert szed vagy alkalmazott a vizsgálati kezelés első vizsgálati dózisát megelőző 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    1. Intranazális, helyi, inhalációs vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció).
    2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist.
    3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. infúzióval kapcsolatos reakciók, számítógépes tomográfia [CT] szkennelési premedikáció).

19. A tárgy rendelkezik a következők valamelyikével:

    1. Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) lelet a szűréskor
    2. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály)
    3. Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül
    4. Instabil vagy rosszul kontrollált angina pectoris, beleértve a Prinzmetal variáns angina pectorist

20. Az alany anamnézisében az MM-től eltérő rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve, ha az alany legalább 5 éve mentes a betegségtől, kivéve a következő nem invazív rosszindulatú daganatokat:

    1. A bőr bazális sejtes karcinóma
    2. A bőr laphámsejtes karcinóma
    3. A méhnyak in situ carcinoma
    4. Az emlő in situ karcinóma
    5. Prosztatarák véletlen szövettani lelete (T1a vagy T1b a TNM [tumor, nodes, metastasis] klinikai stádiumrendszerrel) vagy prosztatarák, amely gyógyító
21. Az alany olyan nő, aki terhes, szoptat vagy szoptat, vagy a vizsgálatban való részvétel ideje alatt teherbe kíván esni.
22. Az alanynak bármilyen olyan jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban
23. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára, ha részt vesz a vizsgálatban
24. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét