此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项确定 Daratumumab (DARA) 联合 Durvalumab (DURVA) (D2) 在复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 受试者中疗效的研究 (FUSION-MM-005)

2018年9月18日 更新者：Celgene

MEDI4736-MM-005 (FUSION MM-005)：一项 2 期、多中心、单组研究，旨在确定 Durvalumab (DURVA) 联合 Daratumumab (DARA) (D2) 在复发和难治性多发性多发性硬化症受试者中的疗效在当前包含 Daratumumab 的治疗方案中进展的骨髓瘤 (RRMM)。

这是一项单组、多中心、2 期研究，旨在评估 daratumumab 加 durvalumab (D2) 联合方案的疗效和安全性。 该研究将由两部分组成；第 1 部分采用两阶段设计，而第 2 部分包含扩展阶段。 受试者将接受 16 mg/kg 的静脉内 (IV) DARA，其给药方案与他们之前最后一次治疗时接受的给药方案相同（每周 [QW]、每 2 周 [Q2W] 或每个 28 天周期的每 4 周 [Q4W]）含有 DARA。 DARA 的给药方案可能会在研究过程中按照方案中的概述进行调整。 受试者还将在每个 28 天治疗周期的第 2 天（第 1 周期）和第 1 天（周期 ≥ 2）接受 1500 mg 的 IV DURVA。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

适应症：

该研究将包括在接受至少 3 种既往抗骨髓瘤疗法（包括蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物 (IMiD®)）治疗后或对两者均出现双重耐药性后复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的受试者PI 和 IMiD。

最近的多发性骨髓瘤 (MM) 治疗方案应包含 daratumumab (DARA)，并且受试者在接受该治疗方案时必须在 DARA 上取得进展。 第 1 阶段 将招募 18 名受试者，以确定 DARA 加 DURVA 的初步疗效。 一旦注册了 18 名受试者，将进行一项针对无效目的的中期分析，以确定研究是否可以进入第 2 阶段。

早期安全监测 一旦 6 名受试者被招募并完成本研究第一阶段的第一个治疗周期，招募的连续性将取决于 DARA 正在进行的第二阶段研究 (MEDI4736-MM-003) 的安全数据的可用性和 DURVA 在以前未接受过 DARA 治疗的患者中。

  • 如果 MEDI4736-MM-003 安全数据可用并且 DARA 加 DURVA 的耐受性特征已被确定为足够，则招募将按计划在第一阶段继续进行，而无需对数据进行早期安全监测审查。
  • 如果安全性数据不可用，将暂停参加本研究，以便剂量审查小组 (DRT) 使用前 6 名患者的数据审查 DARA 加 DURVA 的安全性概况。
  • 如果前 6 名患者中有 ≥ 1 名出现剂量限制性毒性 (DLT)，则研究将停止进行审查，并且可能会改变给药方案。
  • DRT 将由 Celgene 医疗监督员、Celgene 首席安全医师、Celgene 生物统计学家、其他 Celgene 职能领域代表（视情况而定）、研究特定顾问 (MD/PhD) 以及已将受试者纳入研究的现场调查员和/或指定人员组成.
  • 所有可用的安全性和（如果适用）PK/（药效学）Pd、生物标志物和初步疗效数据都将得到审查，并可在 DRT 的决策中加以考虑。
  • 将举行 DRT 会议以审查所有数据并就研究的连续性做出决定。

剂量限制性毒性

在研究第 1 部分的最初 6 名患者的 DLT 评估期间，可以评估剂量限制性毒性 (DLT)。 DLT 评估期将定义为第一个治疗周期。 如果受试者符合以下条件，则认为受试者可评估 DLT：

  • 接受至少 1 剂研究治疗药物并经历 DLT 或
  • 接受 1 剂 DURVA、4 剂 DARA，并在 DLT 评估期结束前完成安全性随访。

DLT 的分级将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行。

DLT 的定义如下：

血液学DLT

  1. 观察到持续时间超过 5 天的 4 级中性粒细胞减少症
  2. 3 级中性粒细胞减少伴任何持续时间的发热（≥ 38.5 °C）。
  3. 4 级血小板减少症或 3 级血小板减少症伴出血，或任何血小板输注需求。
  4. 在 72 小时内未恢复到受试者治疗前基线水平的任何其他 4 级血液学毒性
  5. 4 级贫血，原因不明的基础疾病。 非血液学 DLT

A。任何非血液学毒性≥ 3 级，但脱发和恶心除外，由医疗管理控制 b。 由于 AE 导致的任何超过 2 周的治疗中断。 虽然上面规定了在剂量递增的情况下裁定 DLT 的规则，但在与申办者和研究人员协商后，可以根据新出现的安全状况将上面未列出的 AE 定义为 DLT。

第 2 阶段 如果在第 1 阶段结束时 18 名受试者中有 3 名或更多受试者获得反应（PR 或更好），则将招募额外的 32 名受试者来评估 DARA 加 DURVA 的安全性和有效性。

第 2 部分：扩展完成第 1 部分后，如果在总共 50 名受试者中至少有 9 名受试者获得反应（PR 或更好）并且确定进一步确认 DARA 加 DURVA 的疗效和安全性，则额外 70 名受试者可能会被录取。

将为该试验设立一个独立的反应裁决委员会（IRAC）来审查研究数据。 IRAC 将确定肿瘤对治疗的反应，并在每个受试者的计划或计划外就诊时确认疾病进展 (PD) 的时间（如果疾病进展）。

研究的安全性和有效性将由独立的数据监测委员会 (DMC) 进行监测，该委员会不参与试验的进行。 DMC 将在整个试验期间按预先指定的时间间隔会面并审查研究数据。

如果试验因早期安全性监测而停止，剂量审查小组 (DRT) 将对第 1 部分中最初登记的 6 名患者的新出现的安全性数据进行评估。

在整个研究过程中，安全数据将由 Celgene 医疗监督员和安全医师持续监督。 如果发现重大安全问题，将召集 DMC 就研究的未来进行提出建议。

终止受试者的决定仍然由主治医师负责，申办者不会延迟或拒绝。 然而，在中止受试者之前，研究者可以联系医疗监督员并转发适当的支持文件以供审查和讨论。

该研究将按照国际协调委员会 (ICH) 的人用药品注册技术要求/临床试验质量管理规范 (GCP) 和适用的监管要求进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Universitaetsklinik Innsbruck
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Salzburger Landkliniken St. Johanns-Spital
      • Vienna、奥地利、1090
        • Medizinische Universitat Wien
  • 希腊
      • Athens、希腊、11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • 瑞典
      • Falun SE、瑞典、79182
        • Falu Lasarett
      • Helsingborg、瑞典、254 37
        • Helsingborg Hospital
      • Lund、瑞典、22185
        • Lund University Hosptial
      • Stockholm、瑞典、14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010-300
        • City of Hope Cancer Center
    • Connecticut
      • Southington、Connecticut、美国、06489
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46845
        • Parkview Research Center
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202-528
        • Indiana University Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201-1595
        • University of Maryland School of Med
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Morristown、New Jersey、美国、07962
        • Morristown Memorial Hosp
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97201
        • OHSU
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • UMCU Utrecht
  • 西班牙
      • Badalona (Barcelona)、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Can Ruti
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia、西班牙、46017
        • Hospital Universitario Dr. Pesset

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

  1. 受试者接受过至少 3 种先前的抗骨髓瘤方案，包括蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节剂，或者对 PI 和免疫调节剂具有双重耐药性。

    • 诱导、骨髓移植加或不加维持治疗被认为是一种方案。
    • 难治性定义为对治疗无反应或在最后一次治疗后 60 天内出现进展的疾病。 无反应性疾病定义为在治疗期间未能达到最小反应或发展为进行性疾病。
    • 对于接受超过 1 个包含 PI 的方案的受试者，他们的疾病必须对最近的包含 PI 的方案是难治的。
    • 对于接受超过 1 个含有免疫调节剂的方案的受试者，他们的疾病必须对最近的含有免疫调节剂的方案难以控制。
  2. 所有受试者都必须在最后一次多发性骨髓瘤 (MM) 治疗中作为单一药物或组合使用 Daratumumab (DARA) 失败。 失败被定义为 DARA 上的疾病进展 (PD)，无论是作为单一药物还是联合用药。

  3. 受试者患有可测量的疾病，定义为：

    1. M 蛋白（血清蛋白电泳 (sPEP) 或尿蛋白电泳 (uPEP)：sPEP ≥ 0.5 g/dL 或 uPEP ≥ 200 mg/24 小时）和/或
    2. 血清或尿液中无可测量疾病的轻链 MM：血清免疫球蛋白游离轻链≥10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa lambda 游离轻链比值异常
  4. 受试者对至少一种先前的治疗方案产生了反应（最小反应 [MR] 或更好）。
  5. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 2 分或以下。
  6. 受试者因先前治疗（包括周围神经病变）引起的毒性已消退或稳定至 ≤ 1 级。
  7. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时至少年满 18 岁。
  8. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF。
  9. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

  10. 育龄女性 (FCBP) 必须：

    A。在开始研究治疗之前进行 2 次经研究者验证的阴性妊娠试验。 即使受试者真正戒除异性接触，这也适用。

    我。筛查时血清妊娠试验阴性 ii. 在开始研究治疗（第 1 周期，第 1 天）之前、开始每个后续治疗周期之前和研究治疗结束之后的 72 小时内，血清或尿液妊娠试验呈阴性（研究者自行决定）。

    b.要么实行真正的异性接触禁欲（必须每月审查一次并记录来源），要么同意使用并能够不间断地遵守有效的避孕措施（例如，口服、注射或植入的激素避孕药；输卵管避孕药）结扎术；宫内节育器；含杀精子剂的屏障避孕药；真正禁欲；或结扎输精管的伴侣），开始研究治疗前 28 天、研究治疗期间（包括剂量中断）以及研究治疗停止后至少 90 天。

    C。同意在参与研究期间以及末次服用 Daratumumab (DARA) 或 Durvalumab (DURVA) 后至少 90 天内停止母乳喂养，以较晚者为准。

    d.在最后一剂 DURVA 或 DARA（以较晚者为准）后至少 90 天内不要捐献卵细胞。

  11. 男性受试者必须：

    1. 要么实行真正的禁欲（必须每月审查一次），要么同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时、剂量中断期间以及研究后至少 90 天使用安全套停止治疗，即使他已成功进行输精管结扎术。
    2. 在最后一剂 DURVA 或 DARA（以较晚者为准）后至少 90 天内不要捐献精子。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

  1. 受试者之前曾接触过抗 CTLA-4、抗 PD-1（程序性细胞死亡-1）、抗 PD-L1（程序性死亡配体 1）单克隆抗体 (mAb) 或癌症疫苗
  2. 受试者在随机化日期前 12 周内接受过自体干细胞移植 (ASCT)。
  3. 器官或同种异体干细胞移植史

  4. 受试者在开始研究治疗的最后 14 天内接受了以下任何一项：

    1. 血浆置换术
    2. 大手术（由研究者定义）
    3. 骨髓瘤相关骨病变的局部治疗以外的放射治疗
    4. 使用任何全身性抗骨髓瘤药物治疗（DARA 除外，单独使用或与其他药物联合使用）
  5. 受试者在开始研究治疗后的 5 个半衰期内接受过单克隆抗体的先前治疗，DARA 除外。
  6. 受试者正在接受同步化疗或生物或激素治疗以治疗癌症。 注意：同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的。

  7. 受试者有以下任何实验室异常：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/µL
    2. 血小板计数：< 75,000/µL（不允许输血受试者达到此水平）
    3. 血红蛋白 < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L)（不允许输血对象达到此水平）
    4. 肌酐清除率 (CrCl) < 45 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算或直接从 24 小时尿液收集法计算）
    5. 校正血清钙 > 13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)
    6. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 × 正常值上限 (ULN)
    7. 血清总胆红素 > 1.5 × 正常上限 (ULN) 或 > 3.0 mg/dL（对于记录有吉尔伯特综合征的受试者）
  8. 受试者有中枢神经系统 (CNS) 或肺白细胞淤滞、弥漫性血管内凝血或 CNS MM 的临床证据
  9. 受试者已知患有慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50%。 请注意，怀疑患有 COPD 的受试者需要进行用力呼气测试 (FEV1)，如果 FEV1 < 预计正常值的 50%，则必须排除受试者。
  10. 受试者在过去 2 年内患有中度或重度持续性哮喘或任何类别的不受控制的哮喘。 请注意，允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的受试者参加该研究。
  11. 受试者患有浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）或淀粉样变性
  12. 受试者患有非分泌性 MM
  13. 受试者对研究药物配方已知过敏或超敏反应

  14. 受试者患有活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如，结肠炎、克罗恩病]、憩室炎、乳糜泻、肠易激病或其他与腹泻相关的严重胃肠道慢性疾病；系统性红斑狼疮；韦格纳综合征；重症肌无力；Graves 病；类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）在开始治疗前的过去 3 年内。 以下是此标准的例外情况：

    1. 患有白斑病或脱发的受试者。
    2. 患有甲状腺功能减退症（例如，继桥本氏病）的受试者在激素替代治疗后稳定。
    3. 牛皮癣不需要全身治疗。
  15. 受试者有原发性免疫缺陷病史
  16. 受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)、慢性或活动性乙型肝炎或活动性甲型或丙型肝炎呈阳性。
  17. 受试者在第一次 DURVA 给药前 30 天内接受过减毒活疫苗（注意：受试者如果入组，则不应在研究期间和最后一次 DURVA 给药后 30 天内接种活疫苗）

  18. 受试者目前正在使用或在研究治疗的首次研究给药前 14 天内使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    1. 鼻内、局部、吸入或局部类固醇注射（例如，关节内注射）。
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效药物。
    3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如输液相关反应、计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）。

  19. 受试者具有以下任何一项：

    1. 筛选时发现有临床意义的异常心电图 (ECG)
    2. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
    3. 开始研究治疗前 12 个月内发生心肌梗塞
    4. 不稳定或控制不佳的心绞痛，包括 Prinzmetal 变异型心绞痛

  20. 受试者既往有除 MM 以外的恶性肿瘤病史，除非受试者已无疾病 ≥ 5 年，但以下非侵入性恶性肿瘤除外：

    1. 皮肤基底细胞癌
    2. 皮肤鳞状细胞癌
    3. 宫颈原位癌
    4. 乳腺原位癌
    5. 前列腺癌的偶然组织学发现（使用 TNM [肿瘤、淋巴结、转移] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）或可治愈的前列腺癌
  21. 受试者是怀孕、哺乳或哺乳的女性，或打算在参与研究期间怀孕的女性。
  22. 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病会阻止受试者参与研究
  23. 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险
  24. 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Daratumumab (DARA) 加 Durvalumab (DURVA) 的给药

受试者还将在每个 28 天治疗周期的第 2 天（第 1 周期）和第 1 天（周期 ≥ 2）接受 1500 mg 的 IV DURVA。

受试者将接受 16 mg/kg 的静脉内 (IV) DARA，给药方案与他们最后一次接受的给药方案相同（每周 [QW]、每 2 周 [Q2W] 或每个 28 天治疗周期的每 4 周 [Q4W]）在 DARA 进展时既往接受过含有 DARA 的治疗
药品：达瑞妥单抗
达瑞妥单抗
其他名称：
  • 达拉
药品：杜伐单抗
杜伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736；杜瓦

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一反应标准获得客观反应的参与者百分比
大体时间：从随机分组到数据截止日期 2018 年 4 月 17 日。durvalumab 和 daratumumab 的中位治疗持续时间分别为 7.9 周和 8.0 周。
客观反应定义为基于研究者评估的严格完全反应 (sCR)、完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应：sCR：CR 和正常游离轻链(FLC) 比率且骨髓中无克隆细胞； CR：免疫固定血清和尿液阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%； VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时； PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或 < 200 mg/24 小时。 除上述外，如果在基线时存在，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%。
从随机分组到数据截止日期 2018 年 4 月 17 日。durvalumab 和 daratumumab 的中位治疗持续时间分别为 7.9 周和 8.0 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应时间 (TTR)
大体时间：从随机分组到数据截止日期 2018 年 4 月 17 日。durvalumab 和 daratumumab 的中位治疗持续时间分别为 7.9 周和 8.0 周。
反应时间定义为根据 IMWG 标准从治疗开始到第一次记录反应（PR 或更高）的时间。 sCR：CR与游离轻链（FLC）比值正常，骨髓无克隆细胞； CR：免疫固定血清和尿液阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%； VGPR：免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白降低 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白水平 <100 mg/24 小时； PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或低于 200 mg/24 小时。 如果基线≥30%，则受累和未受累的 FLC 水平之间的差异降低 ≥ 50% 代替 M 蛋白标准，或者浆细胞减少 ≥ 50% 代替 M 蛋白。 如果在基线时存在，软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%。
从随机分组到数据截止日期 2018 年 4 月 17 日。durvalumab 和 daratumumab 的中位治疗持续时间分别为 7.9 周和 8.0 周。
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从随机分组到数据截止日期 2018 年 4 月 17 日。durvalumab 和 daratumumab 的中位治疗持续时间分别为 7.9 周和 8.0 周。
根据研究者根据 IMWG 统一反应标准进行的评估，反应持续时间定义为从第一次记录反应（PR 或更高）到第一次记录 PD 或死亡（以较早者为准）的时间。
从随机分组到数据截止日期 2018 年 4 月 17 日。durvalumab 和 daratumumab 的中位治疗持续时间分别为 7.9 周和 8.0 周。
无进展生存期
大体时间：从随机分组到数据截止日期 2018 年 4 月 17 日。durvalumab 和 daratumumab 的中位治疗持续时间分别为 7.9 周和 8.0 周。
无进展生存期定义为从治疗开始到第一次记录 PD 或研究期间因任何原因死亡的时间，以较早发生者为准。 PFS 的事件发生时间分析，由于试验提前终止而导致随访时间不足，因此未进行分析。
从随机分组到数据截止日期 2018 年 4 月 17 日。durvalumab 和 daratumumab 的中位治疗持续时间分别为 7.9 周和 8.0 周。
总生存期
大体时间：从随机分组到数据截止日期 2018 年 4 月 17 日。durvalumab 和 daratumumab 的中位治疗持续时间分别为 7.9 周和 8.0 周。
总生存期定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。 由于试验提前终止导致随访时间不足，因此未分析总生存期的事件发生时间分析。
从随机分组到数据截止日期 2018 年 4 月 17 日。durvalumab 和 daratumumab 的中位治疗持续时间分别为 7.9 周和 8.0 周。
从时间 0 到 Durvalumab 最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
从时间 0 到最后可量化浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下面积，浓度增加时用线性梯形法计算，浓度下降时用对数梯形法计算。
在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
Durvalumab 从时间 0 到外推到无穷大 (AUC-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
从时间 0 外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积，计算为 [AUCt + Ct/λz]。 Ct 是最后可量化的浓度。 没有使用不可靠的 λz 进行 AUC 外推。 如果 AUC %Extrap ≥ 25%，则不报告 AUC inf。
在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
Durvalumab 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
最大观察到的血浆浓度，直接从观察到的浓度随时间变化的数据中获得。
在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
Durvalumab 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
达到 Cmax 的时间，直接从观察到的浓度与时间数据中获得。
在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
Durvalumab 的终末半衰期 (T1/2)
大体时间：在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
血浆中的末期半衰期，计算为 [(ln 2)/λz]。 只有在可以获得 λz 的可靠估计时才计算 t1/2。
在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
Durvalumab 的表观总清除率 (CL/F)
大体时间：在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
表观总清除率，计算为 [剂量/AUCinf]。
在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
Durvalumab 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
表观分布容积，计算为 [(CL/F)/λz]。
在第 1 周期第 2 天 (C1D2) 给药前、输注结束时、第 8 天给药后 144 小时、第 15 天给药后 312 小时和第 22 天 C1D2 给药后 480 小时抽取药代动力学样品输液。
有治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：从首次服用研究药物之日起至末次服用 durvalumab 或 daratumumab 后 90 天，以较晚者为准。 daratumumab 和 durvalumab 的最长总治疗时间为 16 周
TEAE 包括最早的任一研究药物首次给药日期与任一研究药物最后一剂给药后 90 天之间的 AE。 此外，超出时间范围发生并被医生评估为可能与 IP 相关的 AE 被认为是治疗紧急情况。 使用美国国家癌症研究所 AE 通用毒性术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版评估严重程度，其中 1 = 轻度； 2=中度； 3=严重； 4= 危及生命； 5= 与 AE 相关的死亡。严重的 AE 导致死亡、危及生命、需要或延长住院治疗、导致持续或严重的残疾/无行为能力、先天性异常，或导致可能危及患者或需要医疗或手术干预以防止发生的医疗事件以上结果。
从首次服用研究药物之日起至末次服用 durvalumab 或 daratumumab 后 90 天，以较晚者为准。 daratumumab 和 durvalumab 的最长总治疗时间为 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Steven Novick, MD, PhD、Celgene Corporation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月14日

初级完成 (实际的)

2017年9月18日

研究完成 (实际的)

2017年12月4日

研究注册日期

首次提交

2016年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月19日

首次发布 (估计)

2016年12月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年9月18日

最后验证

2018年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MEDI4736-MM-005

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

达瑞妥单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Cyprus

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅