재발성 및 불응성 다발성 골수종(RRMM) 대상자에서 Daratumumab(DARA) + Durvalumab(DURVA)(D2) 병용의 효능을 결정하기 위한 연구 (FUSION-MM-005)
MEDI4736-MM-005(FUSION MM-005): 재발성 및 불응성 다발성 환자에서 Durvalumab(DURVA)과 Daratumumab(DARA)(D2)의 조합에 대한 효능을 결정하기 위한 2상, 다기관, 단일군 연구 다라투무맙을 포함하는 현재 치료 요법을 받는 동안 진행된 골수종(RRMM).
연구 개요
상세 설명
표시:
이 연구에는 프로테아좀 억제제(PI) 및 면역 조절 약물(IMiD®)을 포함하여 적어도 3가지 이전의 항골수종 요법으로 치료한 후 또는 둘 다에 대한 이중 불응성이 발생한 후 재발성 및 불응성 다발성 골수종(RRMM)이 있는 피험자가 포함됩니다. PI 및 IMiD.
가장 최근의 다발성 골수종(MM) 치료 요법에는 daratumumab(DARA)이 포함되어야 하며 대상자는 이 요법을 받는 동안 DARA에서 진행되었어야 합니다. 단계 1 DARA + DURVA의 예비 효능을 결정하기 위해 18명의 피험자 코호트가 등록됩니다. 18명의 피험자가 등록되면 무익성 목적의 중간 분석을 수행하여 연구가 2단계로 진행될 수 있는지 결정합니다.
조기 안전성 모니터링 일단 6명의 피험자가 등록되고 이 연구의 1단계에서 첫 번째 치료 주기를 완료하면 등록 연속성은 DARA의 진행 중인 2상 연구(MEDI4736-MM-003)의 안전성 데이터 가용성에 따라 달라집니다. 이전 DARA 나이브 환자의 DURVA.
- MEDI4736-MM-003 안전성 데이터가 있고 DARA + DURVA의 내약성 프로파일이 적절하다고 판단되면 데이터의 조기 안전성 모니터링 검토 없이 1단계에서 계획대로 등록이 계속됩니다.
- 안전성 데이터를 사용할 수 없는 경우 처음 6명의 환자의 데이터를 사용하여 DRT(Dose Review Team)가 DARA + DURVA의 안전성 프로필을 검토하기 위해 이 연구 등록을 일시 중지합니다.
- 처음 6명의 환자 중 1명 이상이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우, 연구는 검토를 위해 중단되고 투여 요법의 변경이 시행될 수 있습니다.
- DRT는 Celgene 의료 모니터, Celgene 수석 안전 의사, Celgene 생물통계학자, 적절한 경우 다른 Celgene 기능 영역 대표, 연구 특정 컨설턴트(MD/PhD), 연구에 피험자를 등록한 현장 조사자 및/또는 지정인으로 구성됩니다. .
- 모든 이용 가능한 안전성 및 해당되는 경우 PK/(약력학) Pd, 바이오마커 및 예비 효능 데이터를 검토하고 DRT의 결정에서 고려할 수 있습니다.
- 모든 데이터를 검토하고 연구의 연속성에 관한 결정을 내리기 위해 DRT 회의가 열립니다.
용량 제한 독성
용량 제한 독성(DLT)은 연구 파트 1의 초기 6명의 환자에 대한 DLT 평가 기간 동안 평가될 수 있습니다. DLT 평가 기간은 첫 번째 치료 주기로 정의됩니다. 피험자는 다음과 같은 경우 DLT 평가에 대해 평가 가능한 것으로 간주됩니다.
- 최소 1회 용량의 연구 치료제를 받고 DLT OR 경험
- DURVA 1회 용량, DARA 4회 용량을 받고 DLT 평가 기간이 끝날 때까지 안전 후속 조치를 완료하십시오.
DLT의 등급은 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 결정됩니다.
DLT는 아래와 같이 정의됩니다.
혈액학적 DLT
- 5일 이상의 기간 동안 관찰된 등급 4 호중구 감소증
- 모든 지속 기간의 열(≥ 38.5 °C)과 관련된 3등급 호중구 감소증.
- 출혈이 있거나 혈소판 수혈이 필요한 4등급 혈소판 감소증 또는 3등급 혈소판 감소증.
- 72시간 이내에 피험자의 치료 전 기준선 수준으로 해결되지 않는 기타 모든 4등급 혈액학적 독성
- 기저 질환으로 설명되지 않는 4등급 빈혈. 비혈액학적 DLT
ㅏ. 의학적 관리에 의해 조절되는 탈모증 및 메스꺼움을 제외한 모든 비혈액학적 독성 ≥ 3 등급 b. AE로 인한 2주 이상의 모든 치료 중단. 용량 증량의 맥락에서 DLT를 판정하기 위한 규칙이 위에 명시되어 있지만, 위에 나열되지 않은 AE는 새로운 안전성 프로필을 기반으로 의뢰자 및 조사자와 협의한 후 DLT로 정의될 수 있습니다.
2단계 1단계 종료 시 18명의 피험자 중 3명 이상의 피험자가 반응(PR 이상)을 달성한 경우 추가로 32명의 피험자를 등록하여 DARA + DURVA의 안전성 및 유효성을 평가합니다.
2부: 확대 1부 완료 시 총 50명의 피험자 중 9명 이상이 반응(PR 이상)을 달성하고 DARA + DURVA의 유효성 및 안전성을 추가로 확인하는 것으로 판단되면 추가 70명의 피험자 등록될 수 있습니다.
IRAC(Independent Response Adjudication Committee)는 연구 데이터를 검토하기 위해 이 시험을 위해 구성될 것입니다. IRAC는 치료에 대한 종양 반응을 결정하고 각 피험자에 대한 예정된 또는 예정되지 않은 방문에서 질병 진행(PD) 시간(질병이 진행된 경우)을 확인합니다.
연구의 안전성과 효능은 시험 수행에 관여하지 않는 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)에 의해 모니터링됩니다. DMC는 시험 기간 동안 미리 지정된 간격으로 만나서 연구 데이터를 검토합니다.
초기 안전성 모니터링을 위해 시험이 중단되는 경우, 파트 1에 등록된 초기 6명의 환자로부터 나온 새로운 안전성 데이터에 대한 평가는 Dose Review Team(DRT)에서 수행됩니다.
안전성 데이터는 Celgene Medical Monitor 및 Safety Physician이 연구 전반에 걸쳐 지속적으로 모니터링합니다. 중대한 안전 문제가 확인되면 DMC가 소집되어 향후 연구 수행에 대한 권장 사항을 제시합니다.
후원자가 지연하거나 거부하지 않는 피험자 중단 결정은 치료 의사의 책임입니다. 그러나 피험자를 중단하기 전에 조사자는 의료 모니터에 연락하여 검토 및 논의를 위해 적절한 증빙 문서를 전달할 수 있습니다.
이 연구는 인간 사용/임상 우수 관리(GCP)를 위한 의약품 등록에 대한 기술 요구 사항의 ICH(International Council on Harmonization) 및 적용 가능한 규제 요구 사항을 준수하여 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- UMCU Utrecht
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California
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Duarte, California, 미국, 91010-300
- City of Hope Cancer Center
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Connecticut
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Southington, Connecticut, 미국, 06489
- Cancer Center of Central Connecticut
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46845
- Parkview Research Center
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202-528
- Indiana University Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201-1595
- University of Maryland School of Med
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Morristown, New Jersey, 미국, 07962
- Morristown Memorial Hosp
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97201
- OHSU
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Falun SE, 스웨덴, 79182
- Falu Lasarett
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Helsingborg, 스웨덴, 254 37
- Helsingborg Hospital
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Lund, 스웨덴, 22185
- Lund University Hosptial
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Stockholm, 스웨덴, 14186
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Badalona (Barcelona), 스페인, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Can Ruti
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, 스페인, 46017
- Hospital Universitario Dr. Pesset
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
- Universitaetsklinik Innsbruck
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- Salzburger Landkliniken St. Johanns-Spital
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Medizinische Universität Wien
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.
피험자는 프로테아좀 억제제(PI) 및 면역조절제를 포함하는 적어도 3가지 이전의 항골수종 요법을 받았거나 PI 및 면역조절제에 대해 이중 불응성입니다.
- 유지 요법을 포함하거나 포함하지 않는 유도, 골수 이식은 하나의 요법으로 간주됩니다.
- 난치성이란 치료에 반응하지 않거나 마지막 치료 후 60일 이내에 진행되는 질병으로 정의됩니다. 비반응성 질환은 치료 중 최소 반응을 달성하지 못하거나 진행성 질환이 발생하는 것으로 정의됩니다.
- PI를 포함하는 1개 이상의 요법을 받은 대상체의 경우, 그들의 질병은 가장 최근의 PI 함유 요법에 불응성이어야 합니다.
- 면역조절제를 포함하는 요법을 1개 이상 받은 피험자의 경우, 그들의 질병은 가장 최근의 면역조절제 함유 요법에 불응성이어야 합니다.
- 모든 피험자는 마지막 다발성 골수종(MM) 요법에서 단일 제제 또는 조합으로 Daratumumab(DARA)에 실패한 적이 있어야 합니다. 실패는 DARA에서 단일 제제 또는 조합으로 질병 진행(PD)으로 정의됩니다.
피험자는 다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다.
- M-단백질(혈청 단백질 전기영동(sPEP) 또는 소변 단백질 전기영동(uPEP): sPEP ≥ 0.5g/dL 또는 uPEP ≥ 200mg/24시간) 및/또는
- 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경쇄 MM: 혈청 면역글로불린 유리형 경쇄 ≥10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 람다 유리형 경쇄 비율
- 피험자는 최소 1개의 이전 치료 요법에 대해 반응(최소 반응[MR] 이상)을 달성했습니다.
- 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 2 이하입니다.
- 이전 요법(말초 신경병증 포함)으로 인한 피험자의 독성이 ≤ 1등급으로 해결 또는 안정화되었습니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 시점에 최소 18세입니다.
- 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
가임기 여성(FCBP)은 다음을 준수해야 합니다.
ㅏ. 연구 치료를 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 검사를 받으십시오. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정으로 금하는 경우에도 적용됩니다.
나. 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 ii. 연구 치료를 시작하기 전(1주기, 1일), 각 후속 치료 주기 시작 전, 연구 치료 종료 후 72시간 이내의 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(조사자의 재량).
비. 이성애자 접촉에 대한 진정한 금욕을 실천하거나(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함) 중단 없이 효과적인 피임법(예: 경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임약, 난관 결찰, 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 장벽 피임법, 진정한 금욕, 또는 정관 수술 파트너), 연구 치료 시작 28일 전, 연구 치료(용량 중단 포함) 동안, 연구 치료 중단 후 최소 90일 동안.
씨. 연구 참여 기간 및 Daratumumab(DARA) 또는 Durvalumab(DURVA)의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 모유 수유를 중단하는 데 동의합니다.
디. DURVA 또는 DARA의 최종 투여 후 최소 90일 동안은 난자 기증을 삼가하십시오.
남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.
- 진정한 금욕을 실천하거나(매월 검토해야 함) 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중, 투여 중단 중 및 연구 후 최소 90일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 치료 중단.
- DURVA 또는 DARA의 최종 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가십시오.
제외 기준:
다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.
- 피험자는 이전에 항-CTLA-4, 항-PD-1(프로그램된 세포 사멸-1), 항-PD-L1(프로그램된 사망-리간드 1) 단클론 항체(mAb) 또는 암 백신에 노출된 적이 있습니다.
- 대상자는 무작위화 날짜 전 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받았습니다.
- 장기 또는 동종 줄기 세포 이식의 역사
피험자는 연구 치료를 시작한 지난 14일 이내에 다음 중 하나를 받았습니다.
- 혈장분리반출법
- 대수술(조사관이 정의한 대로)
- 골수종 관련 뼈 병변에 대한 국소 요법 이외의 방사선 요법
- 전신 항골수종 약물 요법의 사용(DARA 단독 또는 이와 함께 제공되는 다른 제제와의 병용 제외)
- 피험자는 연구 치료를 시작한 후 5 반감기 이내에 단클론 항체로 이전에 DARA 이외의 치료를 받았습니다.
- 피험자는 암 치료를 위해 동시 화학 요법 또는 생물학적 또는 호르몬 요법을 받고 있습니다. 참고: 비암 관련 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
대상은 다음과 같은 실험실 이상을 가지고 있습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) < 1,000/µL
- 혈소판 수: < 75,000/µL(이 수준에 도달하기 위해 대상체를 수혈하는 것은 허용되지 않음)
- 헤모글로빈 < 8g/dL(< 4.9mmol/L)(이 수준에 도달하기 위해 피험자에게 수혈하는 것은 허용되지 않음)
- 크레아티닌 청소율(CrCl) < 45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 24시간 소변 수집 방법에서 직접 계산)
- 보정된 혈청 칼슘 > 13.5mg/dL(> 3.4mmol/L)
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 × 정상 상한치(ULN)
- 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 > 3.0 mg/dL
- 피험자는 중추신경계(CNS) 또는 폐 백혈구 정체, 파종성 혈관내 응고 또는 CNS MM의 임상적 증거가 있습니다.
- 피험자는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이 있는 것으로 알려져 있습니다. 강제 호기 검사(FEV1)는 COPD가 의심되는 피험자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 경우 피험자를 제외해야 합니다.
- 피험자는 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 알고 있었습니다. 현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 앓고 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
- 피험자는 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 아밀로이드증을 앓고 있습니다.
- 피험자는 비분비성 MM을 가짐
- 피험자는 연구 약물 제형에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
개체는 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염, 크론병], 게실염, 셀리악병, 과민성 장 질환 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 상태 포함), 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군; 중증근무력증, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 치료 시작 전 3년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자.
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토병 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
- 전신 치료가 필요하지 않은 건선.
- 피험자는 원발성 면역 결핍의 병력이 있습니다.
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1), 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 활동성 A형 또는 C형 간염에 대해 양성입니다.
- 피험자가 DURVA의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다(참고: 피험자가 등록된 경우 연구 기간 동안 및 DURVA의 마지막 투여 후 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다)
피험자는 현재 연구 치료의 첫 번째 연구 용량 이전 14일 이내에 면역억제 약물을 사용 중이거나 사용한 적이 있습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 국소, 흡입 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
- 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
- 과민 반응(예: 주입 관련 반응, 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)에 대한 전처치로서의 스테로이드.
피험자는 다음 중 하나를 가집니다.
- 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 심전도(ECG) 소견
- 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV)
- 연구 치료 시작 전 12개월 이내의 심근 경색
- Prinzmetal 변형 협심증을 포함하여 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증
대상자가 다음 비침습성 악성종양을 제외하고 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 이전에 악성종양의 병력이 있습니다.
- 피부의 기저 세포 암종
- 피부의 편평 세포 암종
- 자궁경부의 제자리 암종
- 유방의 제자리 암종
- 전립선암(TNM[종양, 결절, 전이] 임상 병기결정 체계를 사용하는 T1a 또는 T1b) 또는 치료 가능한 전립선암의 부수적인 조직학적 소견
- 피험자는 임신, 수유 또는 모유 수유 중인 여성이거나 연구에 참여하는 동안 임신할 의사가 있는 여성입니다.
- 피험자는 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있습니다.
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 검사실 이상 유무를 포함한 모든 상태가 있는 피험자
- 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Daratumumab(DARA) + Durvalumab(DURVA)의 투여
피험자는 또한 각 28일 치료 주기의 2일(1주기) 및 1일(주기 ≥ 2)에 1500mg의 IV DURVA를 받게 됩니다. 피험자는 마지막 동안 받은 동일한 투여 일정(매주[QW], 매 2주[Q2W] 또는 매 4주[Q4W])으로 16mg/kg의 정맥(IV) DARA를 투여받습니다. DARA 진행 시 DARA를 포함하는 이전 요법 |
다라투무맙
다른 이름들:
두르발루맙
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IMWG(International Myeloma Working Group) 균일 반응 기준에 따라 객관적인 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 무작위 배정부터 데이터 마감일인 2018년 4월 17일까지. durvalumab 및 daratumumab의 치료 기간 중앙값은 각각 7.9주 및 8.0주였습니다.
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객관적 반응은 조사자 평가를 기반으로 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응으로 정의됩니다. sCR: CR 및 정상 유리 경쇄 (FLC) 비율 및 골수에서 클론 세포 없음; CR: 면역고정 시 음성 혈청 및 소변, 모든 연조직 형질세포종의 소실 및 골수에서 ≤ 5% 형질 세포; VGPR: 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-단백질 또는 혈청 M-단백질의 ≥ 90% 감소 및 소변 M-단백질 수준 < 100mg/24시간; PR: 혈청 M-단백질의 ≥ 50% 감소 및 소변 M-단백질의 ≥ 90% 또는 < 200 mg/24시간 감소.
위에 추가하여 기준선에 존재하는 경우 연조직 형질세포종의 크기가 50% 이상 감소해야 합니다.
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무작위 배정부터 데이터 마감일인 2018년 4월 17일까지. durvalumab 및 daratumumab의 치료 기간 중앙값은 각각 7.9주 및 8.0주였습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 시간(TTR)
기간: 무작위 배정부터 데이터 마감일인 2018년 4월 17일까지. durvalumab 및 daratumumab의 치료 기간 중앙값은 각각 7.9주 및 8.0주였습니다.
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반응까지의 시간은 IMWG 기준에 따라 치료 개시부터 반응의 첫 문서화(PR 이상)까지의 시간으로 정의되었습니다.
sCR: CR 및 정상 자유 경쇄(FLC) 비율 및 골수에 클론 세포 없음; CR: 면역고정에서 음성 혈청 및 소변, 연조직 형질세포종의 소실 및 골수에서 ≤5% 형질 세포; VGPR: 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-단백질 또는 혈청 M-단백질 및 소변 M-단백질 수준의 ≥90% 감소 < 100mg/24시간; PR: 혈청 M-단백질의 ≥50% 감소 및 소변 M-단백질의 ≥90% 또는 <200 mg/24시간 감소.
기준선이 ≥30%인 경우 M 단백질 기준 대신 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 50% 이상 감소하거나 M 단백질 대신 형질 세포가 50% 이상 감소합니다.
기준선에 존재하는 경우 연조직 형질세포종의 크기가 ≥50% 감소합니다.
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무작위 배정부터 데이터 마감일인 2018년 4월 17일까지. durvalumab 및 daratumumab의 치료 기간 중앙값은 각각 7.9주 및 8.0주였습니다.
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응답 기간(DOR)
기간: 무작위 배정부터 데이터 마감일인 2018년 4월 17일까지. durvalumab 및 daratumumab의 치료 기간 중앙값은 각각 7.9주 및 8.0주였습니다.
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반응 기간은 IMWG 균일 반응 기준에 따른 조사자 평가를 기반으로 첫 번째 반응 문서화(PR 이상)부터 PD 또는 사망의 첫 번째 문서화 중 더 빠른 것까지의 시간으로 정의되었습니다.
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무작위 배정부터 데이터 마감일인 2018년 4월 17일까지. durvalumab 및 daratumumab의 치료 기간 중앙값은 각각 7.9주 및 8.0주였습니다.
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무진행 생존
기간: 무작위 배정부터 데이터 마감일인 2018년 4월 17일까지. durvalumab 및 daratumumab의 치료 기간 중앙값은 각각 7.9주 및 8.0주였습니다.
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무진행 생존 기간은 치료 시작부터 PD의 첫 문서화 또는 연구 중 임의의 원인으로 인한 사망 중 더 이른 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
PFS에 대한 사건 발생까지의 시간 분석은 임상시험의 조기 종료로 인한 후속 조치 시간이 부족하여 분석되지 않았습니다.
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무작위 배정부터 데이터 마감일인 2018년 4월 17일까지. durvalumab 및 daratumumab의 치료 기간 중앙값은 각각 7.9주 및 8.0주였습니다.
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정부터 데이터 마감일인 2018년 4월 17일까지. durvalumab 및 daratumumab의 치료 기간 중앙값은 각각 7.9주 및 8.0주였습니다.
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전체 생존은 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
전체 생존에 대한 사건까지의 시간 분석은 임상시험의 조기 종료로 인한 후속 조치 시간이 부족하여 분석되지 않았습니다.
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무작위 배정부터 데이터 마감일인 2018년 4월 17일까지. durvalumab 및 daratumumab의 치료 기간 중앙값은 각각 7.9주 및 8.0주였습니다.
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시간 0부터 Durvalumab의 최종 정량화 가능한 농도 시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로, 농도가 증가할 때는 선형 사다리꼴 방법으로, 농도가 감소할 때는 대수 사다리꼴 방법으로 계산됩니다.
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약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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시간 0부터 Durvalumab의 무한대 외삽(AUC-inf)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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[AUCt + Ct/λz]로 계산된 무한대로 외삽된 시간 0에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적.
Ct는 정량화할 수 있는 마지막 농도입니다.
신뢰할 수 없는 λz로 AUC 외삽을 수행하지 않았습니다.
AUC %Extrap이 ≥25%인 경우 AUC inf는 보고되지 않았습니다.
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약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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Durvalumab의 관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: 약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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관찰된 농도 대 시간 데이터에서 직접 얻은 관찰된 최대 혈장 농도.
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약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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Durvalumab의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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관찰된 농도 대 시간 데이터에서 직접 얻은 Cmax까지의 시간.
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약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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Durvalumab의 말단 반감기(T1/2)
기간: 약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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[(ln 2)/λz]로 계산되는 혈장의 말기 반감기.
t1/2는 λz에 대한 신뢰할 수 있는 추정치를 얻을 수 있을 때만 계산되었습니다.
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약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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Durvalumab의 겉보기 총 제거율(CL/F)
기간: 약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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[Dose/AUCinf]로 계산되는 겉보기 총 청소율.
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약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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Durvalumab의 겉보기 분포 용적(Vz/F)
기간: 약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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분포의 겉보기 부피는 [(CL/F)/λz]로 계산됩니다.
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약동학 샘플은 투여 전 2일(C1D2)의 사이클 1에서, 주입 종료 시, 투여 후 8일째, 투여 후 144시간째의 15일째, 투여 후 312시간째의 15일째 및 C1D2 투여 후 480시간째의 22일째에 채취되었습니다. 주입.
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참여자
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 더발루맙 또는 다라투무맙의 마지막 투여 후 90일 중 더 늦은 시점까지. 치료에 대한 최대 전체 시간은 다라투무맙 및 더발루맙의 경우 16주였습니다.
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TEAE에는 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜 중 가장 빠른 날짜와 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 사이의 AE가 포함됩니다.
또한, 기간을 초과하여 발생하고 IP와 관련 가능성이 있는 것으로 의사가 평가한 AE는 치료가 긴급한 것으로 간주되었습니다.
중증도는 National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for AEs(NCI CTCAE) 버전 4.03(여기서 1= 약함; 2= 보통; 3= 심함; 4= 생명을 위협함; 5= AE와 관련된 사망. 심각한 AE는 사망을 초래했거나, 생명을 위협했거나, 입원 환자 입원이 필요하거나 연장되었거나, 지속적이거나 상당한 장애/무능력, 선천적 기형을 초래했거나, 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 의학적 사건을 초래했거나, 이를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요했습니다. 위의 결과 중.
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연구 약물의 첫 번째 투여일부터 더발루맙 또는 다라투무맙의 마지막 투여 후 90일 중 더 늦은 시점까지. 치료에 대한 최대 전체 시간은 다라투무맙 및 더발루맙의 경우 16주였습니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Steven Novick, MD, PhD, Celgene Corporation
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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