ウレボスチナグ (MK-1454) 単独またはペムブロリズマブ (MK-3475) と組み合わせた進行性/転移性固形腫瘍またはリンパ腫の参加者 (MK-1454-001) の研究

包含基準:

すべてのアームとコホート (パート 1 および 2):

• -測定可能で、注射および生検に適した注射可能な病変が1つ以上あります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコアが 0 または 1 である。
• -治療開始前の7日以内に適切な臓器機能を示します。
• -出産の可能性のある女性参加者は、非常に効果的な避妊方法を使用するか、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも130日間（長期的かつ持続的に）異性間性交を控える必要があり、同意するこの期間中、卵子を他人に寄付したり、繁殖目的で個人的に使用するために凍結/保管したりしないでください。 男性の参加者は、精子の提供を控えることに同意する必要があります。また、異性間性交を控える (長期的かつ継続的に) または男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。 -介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも130日間、無精子症（精管切除）であることが確認されました。
• ヒト免疫不全 (HIV) に感染した参加者は、次の追加基準を満たす必要があります。 b）次のように定義された抗レトロウイルス療法（ART）で十分に制御されたHIVを持っています：1）スクリーニング時に分化クラスター（CD4 +）T細胞数が350細胞/ mm ^ 3を超えている必要があります。 2) 確認された HIV リボ核酸 (RNA) レベルとして定義されるウイルス学的抑制を達成および維持している必要があります。および、3) 試験登録前 (1 日目) の 4 週間以上、薬物の変更や用量の変更なしで、安定したレジメンを使用している必要があります。

すべてのパート 1 アーム:

-生検に適した、1つ以上の離れた個別の非注入病変があります。 この病変は、参加者を評価するために使用される応答基準 (固形腫瘍の場合は RECIST 1.1、リンパ腫の場合は改訂された国際ワーキング グループ [IWG] 基準) によって定義されるように測定可能でなければなりません。

パート 1 アーム 1: ウレボスチナグ (カット/サブカット病変) およびパート 1 アーム 2: ウレボスチナグ + ペンブロ (カット/サブカット病変):

• -組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性固形腫瘍またはリンパ腫を病理学レポートによって持っており、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けた、または不耐性であった人。 あらゆる種類の固形腫瘍とリンパ腫が登録の対象となります。
• -外科的に切除できないステージIIIまたはステージIVの疾患があります。 -ステージIIB（T3N0M0B0-1）の皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）の参加者は適格です。

パート 1 アーム 3: Ulevostinag+Pembro (内臓病変):

• -外科的に切除できないステージIIIまたはステージIVの疾患があります。
• -肝臓IT注射によって治療される参加者の総肝臓容積の3分の1を超えない転移性肝臓関与があります。 -肝細胞癌の参加者は、IT肝注射の適格性から除外されます。

すべてのパート 2 拡張コホート:

パート 2 コホート A: HNSCC 抗 PD-1/PD-L1 難治性:

• 口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭のHNSCCを有する;抗 PD-1/PD-L1 難治性転移性または再発性。 参加者は、鼻咽頭の原発腫瘍部位を持っていない場合があります (組織型は問いません)。
• -TNM（腫瘍、結節、転移）病期分類、癌に関する米国合同委員会（AJCC、第8版）ごとに組織学的にステージIII、IVa、またはIVb疾患が確認されており、決定的な化学放射線療法後に再発または持続性疾患があり、切除不能と見なされ、両方に対して難治性と見なされていますプラチナベースの併用化学療法と抗プログラム細胞死リガンド 1 (抗 PD-1/PD-L1) 抗体療法。

また

• TNM病期分類、AJCC第8版に従って組織学的にステージIVcの疾患が確認されており、プラチナベースの併用化学療法および抗PD-1 / PD-L1抗体療法に対して難治性と見なされています。

パート 2 コホート B: 抗 PD-1/PD-L1 TrT ナイーブまたは難治性 TNBC:

• 切除不能な局所進行性または転移性 TNBC が、米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学者協会 (ASCO-CAP) のガイドラインに従って、以前に照射されていない転移性腫瘍病変から新たに得られたコアまたは切除生検に関するガイドラインに従って局所的に決定されたことを確認しました。
• -転移性乳癌に対して少なくとも1回の全身治療を受けており、最近の治療中または治療後に不耐性があるか、疾患の進行が記録されています。
• -以前に（ネオ）アジュバントまたは転移設定でアントラサイクリンおよび/またはタキサンで治療された この治療レジメンに医学的禁忌がなかった場合。
• 乳酸脱水素酵素 (LDH) が <2.5 × 正常値の上限 (ULN) であること

パート 2 コホート C: 抗 PD-1/PD-L1 TrT ナイーブ固形腫瘍 - 肝臓:

• -組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの固形腫瘍があり、外科的に切除できません。
• -最近の以前の化学療法の毒性効果がグレード1またはベースラインまで完全に解消されている（脱毛症を除く）。 -参加者が30グレイ（Gy）を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。

除外基準:

すべてのアームとコホート (パート 1 および 2):

• -治験薬の初回投与前4週間以内に化学療法、根治的放射線療法、または生物学的がん治療を受けたことがある、または有害事象のベースラインまたは共通用語基準（CTCAE）グレード1まで回復していない 投与されたがん治療による有害事象から>4 週間前。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して治験療法を受けているか、ウレボスチナグの投与から28日以内に治験機器を使用しています。 注: PD-1 および PD-L1 阻害剤を含む免疫療法への事前の曝露は許可されます。
• -研究中に他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想されます。
• -補充用量を超える慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン≤10 mg /日が許容されます）、またはその他の形態の免疫抑制薬を使用しています。
• 治癒の可能性がある治療が完了していない限り、2 番目の悪性腫瘍の病歴があり、2 年間悪性腫瘍の証拠はありません。
• -臨床的に活発な中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があります。
• モノクローナル抗体による治療に対して重度の過敏症反応を起こしたことがある。
• -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
• 血管炎の病歴があります。
• 治療を必要とする活動性の感染症があります。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• -過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けたことがある。
• B型またはC型肝炎に感染している。
• -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しています。
• 大手術の影響から完全に回復しておらず、重大な感染症が検出されていません。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
• -計画された注射部位での頭頸部の扁平上皮癌（HNSCC）の再照射の履歴があります。
• -腫瘍が直接接触している、または主要な血管を包み込んでおり、計画された注射部位の皮膚表面に潰瘍および/または真菌があります。
• -カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴を持つHIV感染者
• -6か月以内にHIV関連の日和見感染症にかかったHIV感染者
• Stimulator of Interferon Genes (STING) アゴニスト (例: ウレボスチナグ、ADU-S100)。

すべてのパート 2 拡張コホート:

• -研究治療の最初の投与前に2か月以上にわたって10％を超える体重減少がありました。
• -ベースラインで臨床的に関連する腹水がある（穿刺が必要と定義されている）または中等度のレントゲン写真腹水を伴う。 最小限のレントゲン腹水が許容されます。
• 間質性肺疾患の病歴があります。
• パート 2 コホート C: 抗 PD-1/PD-L1 TrT ナイーブ固形腫瘍 - 肝臓では、MSI-H CRC の参加者は除外されます。