Étude sur l'ulevostinag (MK-1454) seul ou en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints de tumeurs ou de lymphomes solides avancés/métastatiques (MK-1454-001)

Critère d'intégration:

Tous les bras et cohortes (parties 1 et 2) :

• A ≥ 1 lésion injectable qui est mesurable et se prête à l'injection et à la biopsie.
• A un score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Démontre un fonctionnement adéquat des organes dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou s'abstenir de rapports hétérosexuels (à long terme et persistants) pendant la période d'intervention et pendant au moins 130 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude et accepte de ne pas donner d'ovules à d'autres ni de les congeler/stocker pour un usage personnel à des fins de reproduction pendant cette période. Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme PLUS soit s'abstenir de rapports hétérosexuels (à long terme et persistants) OU accepter d'utiliser un préservatif masculin et l'utilisation par le partenaire d'une méthode contraceptive supplémentaire lors d'une contraception péno-vaginale, à moins que confirmé comme étant azoospermique (vasectomisé) pendant la période d'intervention et pendant au moins 130 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
• Les participants infectés par l'immunodéficience humaine (VIH) doivent répondre à ces critères supplémentaires : a) Avoir une infection par le VIH-1 documentée par des tests de laboratoire ; b) A un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (ART), défini comme : 1) doit avoir un nombre de lymphocytes T de différenciation (CD4+) > 350 cellules/mm^3 au moment du dépistage ; 2) doit avoir atteint et maintenu une suppression virologique définie comme un niveau confirmé d'acide ribonucléique (ARN) du VIH inférieur à 50 ou la limite inférieure de quantification (LIQ) en utilisant le test disponible localement au moment du dépistage et pendant ≥ 12 semaines avant le dépistage ; et, 3) doit avoir suivi un régime stable, sans changement de médicament ni modification de dose, pendant ≥ 4 semaines avant l'entrée à l'étude (Jour 1).

Toutes les armes de la partie 1 :

-A ≥ 1 lésion distante discrète non injectée qui se prête à la biopsie. Cette lésion doit être mesurable telle que définie par les critères de réponse utilisés pour évaluer le participant (RECIST 1.1 pour les tumeurs solides ou critères révisés de l'International Working Group [IWG] pour les lymphomes).

Partie 1 Bras 1 : Ulevostinag (lésions coupées/sous-coupées) et Partie 1 Bras 2 : Ulevostinag+Pembro (lésions coupées/sous-coupées) :

• A une tumeur solide ou un lymphome avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement par rapport de pathologie et qui a reçu ou a été intolérant à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique. Les tumeurs solides et les lymphomes de tout type sont éligibles à l'inscription.
• A une maladie de stade III ou IV qui n'est pas résécable chirurgicalement. Les participants au lymphome cutané à cellules T (CTCL) de stade IIB (T3N0M0B0-1) sont éligibles.

Partie 1 Bras 3 : Ulevostinag+Pembro (lésions viscérales) :

• A une maladie de stade III ou IV qui n'est pas résécable chirurgicalement.
• A une atteinte hépatique métastatique qui ne dépasse pas un tiers du volume total du foie chez les participants à traiter par injection intra-utérine dans le foie. Les participants au carcinome hépatocellulaire sont exclus de l'éligibilité à l'injection de foie IT.

Toutes les cohortes d'expansion de la partie 2 :

Partie 2 Cohorte A : HNSCC Anti-PD-1/PD-L1 Réfractaire :

• A un HNSCC de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx ; anti-PD-1/PD-L1 réfractaire métastatique ou récurrent. Les participants peuvent ne pas avoir de site tumoral primaire du nasopharynx (toute histologie).
• A une maladie de stade III, IVa ou IVb confirmée histologiquement selon la stadification TNM (tumeur, nœuds, métastases), Comité mixte américain sur le cancer (AJCC, 8e édition), avec une maladie récurrente ou persistante après une chimioradiothérapie définitive, jugée non résécable et considérée comme réfractaire aux deux polychimiothérapie à base de platine et thérapie par anticorps anti-mort cellulaire programmée-ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1).

OU

• A une maladie de stade IVc confirmée histologiquement selon la stadification TNM, AJCC 8e édition, considérée comme réfractaire à la chimiothérapie combinée à base de platine et à la thérapie par anticorps anti-PD-1 / PD-L1.

Partie 2 Cohorte B : TNBC anti-PD-1/PD-L1 TrT-naïf ou réfractaire :

• A confirmé un TNBC localement avancé ou métastatique non résécable tel que déterminé localement selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) sur une biopsie de base ou excisionnelle nouvellement obtenue à partir d'une lésion tumorale métastatique, non irradiée auparavant.
• A reçu au moins un traitement systémique antérieur pour le cancer du sein métastatique et présente une intolérance ou une progression documentée de la maladie pendant ou après son traitement le plus récent.
• A déjà été traité par une anthracycline et/ou un taxane en situation (néo)adjuvante ou métastatique sauf en cas de contre-indication médicale à ce schéma thérapeutique.
• Avoir la lactate déshydrogénase (LDH) <2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)

Partie 2 Cohorte C : Tumeurs solides anti-PD-1/PD-L1 naïfs de TrT - Foie :

• A une tumeur solide de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmée qui n'est pas résécable chirurgicalement.
• Résolution complète des effets toxiques de la chimiothérapie antérieure la plus récente jusqu'au grade 1 ou à la ligne de base (sauf l'alopécie). Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie > 30 Gray (Gy), il doit s'être remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention.

Critère d'exclusion:

Tous les bras et cohortes (parties 1 et 2) :

• A subi une chimiothérapie, une radiothérapie définitive ou une thérapie anticancéreuse biologique dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou n'a pas récupéré au niveau de base ou aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 des événements indésirables dus aux traitements anticancéreux administrés > 4 semaines plus tôt.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant l'administration d'ulevostinag. Remarque : Une exposition antérieure à des immunothérapies est autorisée, y compris les inhibiteurs de PD-1 et de PD-L1
• On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude.
• Est sous corticothérapie systémique chronique au-delà des doses de remplacement (la prednisone ≤ 10 mg/jour est acceptable), ou sur toute autre forme de médicament immunosuppresseur.
• A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, sauf si un traitement potentiellement curatif a été terminé, sans signe de malignité depuis 2 ans.
• A des métastases du système nerveux central cliniquement actives et/ou une méningite carcinomateuse.
• A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un anticorps monoclonal.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• A des antécédents de vascularite.
• A une infection active nécessitant un traitement.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• A subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années.
• A une infection à l'hépatite B ou C.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• N'a pas complètement récupéré des effets d'une intervention chirurgicale majeure et est exempt d'infection significative détectable.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A des antécédents de ré-irradiation pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) au site d'injection prévu.
• A une ou plusieurs tumeurs en contact direct ou recouvre un vaisseau sanguin majeur, et présente une ulcération et/ou une mycose à la surface de la peau au niveau du site d'injection projeté.
• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique
• Participants infectés par le VIH qui ont eu une infection opportuniste liée au VIH dans les 6 mois
• A été traité avec un agoniste du stimulateur de gènes d'interféron (STING) (par ex. ulevostinag, ADU-S100).

Toutes les cohortes d'expansion de la partie 2 :

• A subi une perte de poids> 10% sur 2 mois avant la première dose du traitement à l'étude.
• A une ascite cliniquement pertinente au départ (définie comme nécessitant une paracentèse) ou avec une ascite radiographique modérée. Une quantité minimale d'ascite radiographique est autorisée.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Pour la partie 2 Cohorte C : Anti-PD-1/PD-L1 TrT-Naïve Solid Tumours-Liver, les participants atteints de MSI-H CRC sont exclus.