Studie av Ulevostinag (MK-1454) ensam eller i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med avancerade/metastaserande solida tumörer eller lymfom (MK-1454-001)

Inklusionskriterier:

Alla vapen och kohorter (del 1 och 2):

• Har ≥1 injicerbar lesion som är mätbar och mottaglig för injektion och biopsi.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• Uppvisar adekvat organfunktion inom 7 dagar före behandlingsstart.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en preventivmetod som är mycket effektiv eller avhålla sig från heterosexuellt samlag (på långvarig och ihållande basis) under interventionsperioden och i minst 130 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen och samtycker till att inte donera ägg till andra eller frysa/förvara för personligt bruk för reproduktionsändamål under denna period. Manliga deltagare måste gå med på att avstå från att donera spermier PLUS antingen avhålla sig från heterosexuellt samlag (på långvarig och ihållande basis) ELLER samtycka till att använda en manlig kondom plus partneranvändning av en extra preventivmetod när de har penis-vaginalt samlag preventivmedel, såvida inte bekräftats vara azoospermisk (vasektomerad) under interventionsperioden och i minst 130 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
• Human Immunbrist (HIV)-infekterade deltagare måste uppfylla dessa ytterligare kriterier: a) Har laboratorietestdokumenterad HIV-1-infektion; b) Har välkontrollerad HIV på antiretroviral terapi (ART), definierad som: 1) måste ha ett kluster av differentiering (CD4+) T-cellantal >350 celler/mm^3 vid tidpunkten för screening; 2) måste ha uppnått och bibehållit virologisk suppression definierad som bekräftad HIV-ribonukleinsyranivå (RNA) under 50 eller den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) med hjälp av den lokalt tillgängliga analysen vid tidpunkten för screening och i ≥12 veckor före screening; och, 3) måste ha varit på en stabil regim, utan förändringar i läkemedel eller dosändringar, i ≥4 veckor före studiestart (dag 1).

Alla del 1 armar:

-Har ≥1 avlägsen, diskret icke-injicerad lesion som är mottaglig för biopsi. Denna lesion måste vara mätbar enligt definitionen av svarskriterierna som används för att bedöma deltagaren (RECIST 1.1 för solida tumörer eller reviderade International Working Group [IWG] kriterier för lymfom).

Del 1 Arm 1: Ulevostinag (Klippa/Subcut lesioner) och Del 1 Arm 2: Ulevostinag+Pembro (Klippa/Subcut lesioner):

• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserande solid tumör eller lymfom genom patologisk rapport och som har fått, eller varit intolerant mot, all behandling som är känd för att ge klinisk nytta. Solida tumörer och lymfom av alla slag är berättigade till registrering.
• Har stadium III eller stadium IV sjukdom som inte är kirurgiskt resekterbar. Deltagare i stadium IIB (T3N0M0B0-1) kutant T-cellslymfom (CTCL) är berättigade.

Del 1 Arm 3: Ulevostinag+Pembro (Viscerala lesioner):

• Har stadium III eller stadium IV sjukdom som inte är kirurgiskt resekterbar.
• Har metastaserande leverpåverkan som inte överstiger en tredjedel av den totala levervolymen hos deltagare som ska behandlas med lever-IT-injektion. Deltagare med hepatocellulärt karcinom är uteslutna från berättigande till IT-leverinjektion.

Alla del 2 expansionskohorter:

Del 2 Kohort A: HNSCC Anti-PD-1/PD-L1 Refractory:

• Har HNSCC i munhålan, orofarynx, hypopharynx eller larynx; anti-PD-1/PD-L1 refraktär metastaserande eller återkommande. Deltagarna kanske inte har ett primärt tumörställe i nasofarynx (någon histologi).
• Har histologiskt bekräftad sjukdom i stadium III, IVa eller IVb per TNM (tumör, noder, metastasering), American Joint Committee on Cancer (AJCC, 8:e upplagan), med återkommande eller ihållande sjukdom efter definitiv chemoradiation, bedömd som ooperbar och anses vara refraktär mot båda platinabaserad kombinationskemoterapi och anti-programmerad celldöd-ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1) antikroppsterapi.

ELLER

• Har histologiskt bekräftad Stage IVc-sjukdom per TNM-stadieindelning, AJCC 8:e upplagan, anses vara refraktär mot platinabaserad kombinationskemoterapi och anti-PD-1/PD-L1-antikroppsterapi.

Del 2 Kohort B: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naiv eller refraktär TNBC:

• Har bekräftat icke-opererbar lokalt avancerad eller metastaserande TNBC som lokalt bestämts enligt American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) riktlinjer för en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi från en metastaserad, inte tidigare bestrålad, tumörskada.
• Har fått minst en tidigare systemisk behandling för metastaserad bröstcancer och har intolerans mot, eller dokumenterat sjukdomsprogression på eller efter sin senaste behandling.
• Har tidigare behandlats med antracyklin och/eller taxan i (neo)adjuvant eller metastaserande miljö såvida det inte fanns en medicinsk kontraindikation för denna behandlingsregim.
• Har laktatdehydrogenas (LDH) <2,5 × övre normalgräns (ULN)

Del 2 Kohort C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naiva solida tumörer-lever:

• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad fast tumör i steg IV som inte är kirurgiskt resekterbar.
• Fullständig upplösning av toxiska effekter av den senaste tidigare kemoterapin till grad 1 eller baslinje (förutom alopeci). Om deltagaren fick en större operation eller strålbehandling på >30 Gray (Gy), måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen.

Exklusions kriterier:

Alla vapen och kohorter (del 1 och 2):

• Har haft kemoterapi, definitiv strålning eller biologisk cancerterapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller har inte återhämtat sig till Baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 från biverkningarna på grund av cancerterapier som administrerats >4 veckor tidigare.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och har fått studieterapi eller har använt en prövningsapparat inom 28 dagar efter administrering av ulevostinag. Obs: Tidigare exponering för immunterapi är tillåten, inklusive PD-1- och PD-L1-hämmare
• Förväntas kräva någon annan form av antineoplastisk behandling under studien.
• Är på kronisk systemisk steroidbehandling som överstiger ersättningsdoser (prednison ≤ 10 mg/dag är acceptabelt), eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin.
• Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt botande behandling har slutförts, utan tecken på malignitet under 2 år.
• Har kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
• Har haft en allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med monoklonal antikropp.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
• Har en historia av vaskulit.
• Har en aktiv infektion som kräver terapi.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 5 åren.
• Har hepatit B- eller C-infektion(er).
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Har inte återhämtat sig helt från några effekter av större operationer och är fri från betydande detekterbar infektion.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Har en historia av återbestrålning för skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) på det projicerade injektionsstället.
• Har en eller flera tumörer i direkt kontakt eller omsluter ett större blodkärl och har sår och/eller svamp på hudytan vid det projicerade injektionsstället.
• HIV-infekterade deltagare med historia av Kaposis sarkom och/eller multicentrisk Castlemans sjukdom
• HIV-infekterade deltagare som har haft en HIV-relaterad opportunistisk infektion inom 6 månader
• Har behandlats med en stimulator av interferongener (STING) agonist (t.ex. ulevostinag, ADU-S100).

Alla del 2 expansionskohorter:

• Har upplevt viktminskning >10 % under 2 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• Har kliniskt relevant ascites vid baslinjen (definierad som att den kräver paracentes) eller med måttlig radiografisk ascites. En minimal mängd radiografisk ascites är tillåten.
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
• För del 2 kohort C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naiva solida tumörer-lever, är deltagare med MSI-H CRC exkluderade.