Ulevostinagin (MK-1454) tutkimus yksin tai yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa osallistujilla, joilla on edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain tai lymfooma (MK-1454-001)

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aseet ja kohortit (osat 1 ja 2):

• Hänellä on ≥1 injektoitava leesio, joka on mitattavissa ja joka voidaan injektoida ja koepala tehdä.
• ECOG-suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1.
• Osoittaa riittävän elimen toiminnan 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) interventiojakson aikana ja vähintään 130 päivää viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen ja suostuu olla lahjoittamatta munia muille tai pakastamatta/säilyttämistä henkilökohtaiseen käyttöön lisääntymistarkoituksessa tänä aikana. Miesten osallistujien on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta PLUS joko pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) TAI suostuttava käyttämään mieskondomia sekä kumppanin lisäehkäisymenetelmää, kun he käyttävät peniksen ja emättimen välistä ehkäisyä, ellei vahvistettiin olevan atsoosperminen (vasektomoitu) interventiojakson aikana ja vähintään 130 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Ihmisen immuunikato (HIV) -tartunnan saaneiden osallistujien on täytettävä seuraavat lisäkriteerit: a) hänellä on laboratoriotesteillä dokumentoitu HIV-1-infektio; b) Hänellä on hyvin hallinnassa HIV:n antiretroviraalista hoitoa (ART), joka määritellään seuraavasti: 1) T-solujen erilaistumisklusterin (CD4+) on oltava >350 solua/mm^3 seulonnan aikana; 2) on täytynyt saavuttaa ja ylläpitää virologinen suppressio, joka määritellään vahvistettuna HIV-ribonukleiinihapon (RNA) tasona alle 50 tai kvantifioinnin alarajan (LLOQ) käyttämällä paikallisesti saatavilla olevaa määritystä seulontahetkellä ja vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa; ja 3) on täytynyt olla vakaassa hoito-ohjelmassa ilman muutoksia lääkkeissä tai annoksen muuttamista ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1).

Kaikki osan 1 kädet:

-Sillä on ≥1 etäinen, erillinen ei-injektoitu leesio, joka voidaan ottaa biopsiaan. Tämän leesion on oltava mitattavissa osallistujan arvioinnissa käytettyjen vastekriteerien mukaisesti (RECIST 1.1 kiinteiden kasvainten osalta tai tarkistetut kansainvälisen työryhmän [IWG] kriteerit lymfoomien osalta).

Osa 1 käsivarsi 1: Ulevostinag (leikkaus/leikkausvauriot) ja osa 1 käsivarsi 2: Ulevostinag+Pembro (leikkaus/leikkausvauriot):

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain tai lymfooma patologisen raportin perusteella ja joka on saanut tai ei sietänyt kaikkia hoitoja, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä. Kaiken tyyppiset kiinteät kasvaimet ja lymfoomit voidaan ottaa mukaan.
• Hänellä on vaiheen III tai IV sairaus, jota ei voida leikata kirurgisesti. Vaiheen IIB (T3N0M0B0-1) ihon T-solulymfooman (CTCL) osallistujat ovat kelvollisia.

Osa 1 Käsivarsi 3: Ulevostinag+Pembro (viskeraaliset vauriot):

• Hänellä on vaiheen III tai IV sairaus, jota ei voida leikata kirurgisesti.
• Hänellä on metastaattinen maksaosuus, joka ei ylitä kolmasosaa maksan kokonaistilavuudesta potilailla, joita hoidetaan maksan IT-injektiolla. Maksasyövän osallistujat suljetaan IT-maksainjektion kelpoisuuden ulkopuolelle.

Kaikki osan 2 laajennuskohortit:

Osa 2 Kohortti A: HNSCC Anti-PD-1/PD-L1 tulenkestävä:

• Hänellä on suuontelon, suunielun, hypofarynxin tai kurkunpään HNSCC; anti-PD-1/PD-L1 refraktorinen metastaattinen tai uusiutuva. Osallistujilla ei välttämättä ole nenänielun primaarista kasvainkohtaa (mikä tahansa histologia).
• Hänellä on histologisesti vahvistettu vaiheen III, IVa tai IVb sairaus TNM-vaiheen (Tumor, Nodes, Metastasis) mukaan, American Joint Committee on Cancer (AJCC, 8. painos), toistuva tai jatkuva sairaus lopullisen kemoradiation jälkeen, jota ei pidetä leikkauskelvottomaksi ja sen katsotaan olevan resistentti molemmille platinapohjainen yhdistelmäkemoterapia ja anti-ohjelmoitu solukuolemaligandi 1 (anti-PD-1/PD-L1) vasta-ainehoito.

TAI

• Hänellä on histologisesti vahvistettu vaiheen IVc sairaus TNM-vaiheen mukaan, AJCC 8. painos, jota pidettiin vastustuskykyisenä platinapohjaiselle yhdistelmäkemoterapialle ja anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoidolle.

Osa 2 Kohortti B: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naiivi tai tulenkestävä TNBC:

• On vahvistanut ei-leikkauskelvottomaksi paikallisesti edenneen tai metastaattisen TNBC:n paikallisesti määritettynä American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) -ohjeiden mukaisesti äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta metastasoituneesta, aiemmin säteilyttämättömästä kasvainleesiosta.
• Hän on saanut vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon metastasoituneen rintasyövän vuoksi ja hänellä on intoleranssi tai taudin eteneminen on dokumentoitu viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen.
• Häntä on aiemmin hoidettu antrasykliinillä ja/tai taksaanilla (neo)adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa, ellei tälle hoito-ohjelmalle ole lääketieteellistä vasta-aihetta.
• Laktaattidehydrogenaasi (LDH) <2,5 × normaalin yläraja (ULN)

Osa 2 -kohortti C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-Naiivit kiinteät kasvaimet - Maksa:

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV kiinteä kasvain, joka ei ole kirurgisesti leikattavissa.
• Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksisten vaikutusten täydellinen häviäminen asteeseen 1 tai lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö). Jos osallistuja sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa >30 Gray (Gy), hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aseet ja kohortit (osat 1 ja 2):

• on saanut kemoterapiaa, lopullista sädehoitoa tai biologista syöpähoitoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai hän ei ole toipunut annetuista syöpälääkkeistä johtuvista haittatapahtumista CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokkaan 1 >4 viikkoa aikaisemmin.
• Osallistuu parhaillaan ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella ja on saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa ulevostinagin antamisesta. Huomautus: Aiempi altistuminen immunoterapeuttisille aineille, mukaan lukien PD-1- ja PD-L1-estäjät, on sallittu
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
• Hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa yli korvausannosten (prednisoni ≤ 10 mg/vrk on hyväksyttävä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä.
• Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen, eikä hänellä ole merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen.
• Hänellä on kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.
• Hänellä on ollut vaikea yliherkkyysreaktio monoklonaalisella vasta-ainehoidolla.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Hänellä on ollut vaskuliitti.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana.
• Onko hepatiitti B- tai C-infektio(ita).
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Ei ole täysin toipunut mistään suuren leikkauksen vaikutuksista, eikä siinä ole merkittävää havaittavissa olevaa infektiota.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on aiemmin ollut uusintasäteilytys pään ja kaulan levyepiteelikarsinooman (HNSCC) vuoksi suunnitellussa pistoskohdassa.
• Sillä on kasvain (kasvaimia) suorassa kosketuksessa tai se peittää suuren verisuonen, ja ihon pinnalla on haavaumaa ja/tai sienikasvua projisoidussa pistoskohdassa.
• HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskus Castlemanin tauti
• HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on ollut HIV:hen liittyvä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä
• On hoidettu Stimulator of Interferon Genes (STING) -agonistilla (esim. ulevostinag, ADU-S100).

Kaikki osan 2 laajennuskohortit:

• On kokenut painonpudotuksen >10 % 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on kliinisesti merkittävä askites lähtötilanteessa (määritelty vaativaksi paracenteesia) tai kohtalainen röntgenkuvaus. Pieni määrä radiografista askitesta on sallittu.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Osan 2 kohortti C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naiivit kiinteät kasvaimet-maksa, osallistujat, joilla on MSI-H CRC, suljetaan pois.