Studie av Ulevostinag (MK-1454) alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avanserte/metastatiske solide svulster eller lymfomer (MK-1454-001)

Inklusjonskriterier:

Alle armer og kohorter (del 1 og 2):

• Har ≥1 injiserbar lesjon som er målbar og mottagelig for injeksjon og biopsi.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
• Viser tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv eller være avholdende fra heteroseksuelt samleie (på langsiktig og vedvarende basis) under intervensjonsperioden og i minst 130 dager etter siste dose av studieintervensjonen og er enig ikke å donere egg til andre eller fryse/oppbevare til personlig bruk for reproduksjonsformål i denne perioden. Mannlige deltakere må godta å avstå fra å donere sæd PLUS enten være avholdende fra heteroseksuelle samleie (på langvarig og vedvarende basis) ELLER samtykke i å bruke mannlig kondom pluss partnerbruk av en ekstra prevensjonsmetode når de har penis-vaginal samleie prevensjon, med mindre bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert) under intervensjonsperioden og i minst 130 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
• Human immunsvikt (HIV)-infiserte deltakere må oppfylle disse tilleggskriteriene: a) Har laboratorietestdokumentert HIV-1-infeksjon; b) Har godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART), definert som: 1) må ha en klynge av differensiering (CD4+) T-celletall >350 celler/mm^3 på tidspunktet for screening; 2) må ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse definert som bekreftet HIV-ribonukleinsyre (RNA) nivå under 50 eller nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ved bruk av den lokalt tilgjengelige analysen på tidspunktet for screening og i ≥12 uker før screening; og, 3) må ha vært på et stabilt regime, uten endringer i medikamenter eller dosemodifikasjoner, i ≥4 uker før studiestart (dag 1).

Alle del 1-armer:

-Har ≥1 fjern, diskret ikke-injisert lesjon som er mottakelig for biopsi. Denne lesjonen må være målbar som definert av responskriteriene som brukes til å vurdere deltakeren (RECIST 1.1 for solide svulster eller reviderte International Working Group [IWG] kriterier for lymfomer).

Del 1 Arm 1: Ulevostinag (Kutt/Subcut lesjoner) og Del 1 Arm 2: Ulevostinag+Pembro (Kutt/Subcut lesjoner):

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk solid svulst eller lymfom etter patologirapport og som har mottatt, eller vært intolerant overfor, all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel. Solide svulster og lymfomer av enhver type er kvalifisert for påmelding.
• Har stadium III eller stadium IV sykdom som ikke er kirurgisk resekterbar. Deltakere i stadium IIB (T3N0M0B0-1) kutant T-celle lymfom (CTCL) er kvalifisert.

Del 1 Arm 3: Ulevostinag+Pembro (viscerale lesjoner):

• Har stadium III eller stadium IV sykdom som ikke er kirurgisk resekterbar.
• Har metastatisk leverpåvirkning som ikke overstiger en tredjedel av det totale levervolumet hos deltakere som skal behandles med lever-IT-injeksjon. Deltakere i hepatocellulært karsinom er ekskludert fra berettigelse til IT-leverinjeksjon.

Alle del 2 utvidelseskohorter:

Del 2 Kohort A: HNSCC Anti-PD-1/PD-L1 Refractory:

• Har HNSCC i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx; anti-PD-1/PD-L1 refraktær metastatisk eller tilbakevendende. Deltakerne har kanskje ikke et primært tumorsted i nasopharynx (enhver histologi).
• Har histologisk bekreftet stadium III, IVa eller IVb sykdom per TNM (tumor, noder, metastase), American Joint Committee on Cancer (AJCC, 8. utgave), med tilbakevendende eller vedvarende sykdom etter definitiv kjemoradiasjon, ansett som uoperabel og anses som refraktær for begge platinabasert kombinasjonskjemoterapi og anti-programmert celledød-ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1) antistoffbehandling.

ELLER

• Har histologisk bekreftet Stage IVc-sykdom per TNM-stadie, AJCC 8. utgave, ansett som refraktær overfor platinabasert kombinasjonskjemoterapi og anti-PD-1/PD-L1-antistoffbehandling.

Del 2 Kohort B: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naiv eller refraktær TNBC:

• Har bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk TNBC som lokalt bestemt i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) på en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi fra en metastatisk, ikke tidligere bestrålet, tumorlesjon.
• Har mottatt minst én tidligere systemisk behandling for metastatisk brystkreft og har intoleranse mot, eller dokumentert sykdomsprogresjon på eller etter siste behandling.
• Har tidligere blitt behandlet med et antracyklin og/eller taxan i (neo)adjuvant eller metastatisk setting med mindre det var en medisinsk kontraindikasjon for dette behandlingsregimet.
• Har laktatdehydrogenase (LDH) <2,5 × øvre normalgrense (ULN)

Del 2 Kohort C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naive solide svulster-lever:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst i stadium IV som ikke er kirurgisk resekterbar.
• Fullstendig oppløsning av toksiske effekter av den siste tidligere kjemoterapien til grad 1 eller baseline (unntatt alopecia). Hvis deltakeren fikk større kirurgi eller strålebehandling på >30 Gray (Gy), må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.

Ekskluderingskriterier:

Alle armer og kohorter (del 1 og 2):

• Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller har ikke kommet seg til baseline eller vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 fra bivirkningene på grunn av administrert kreftbehandling. >4 uker tidligere.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og har mottatt studieterapi eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 28 dager etter administrering av ulevostinag. Merk: Tidligere eksponering for immunterapi er tillatt, inkludert PD-1- og PD-L1-hemmere
• Forventes å kreve enhver annen form for antineoplastisk terapi under studiet.
• Er på kronisk systemisk steroidbehandling i overkant av erstatningsdoser (prednison ≤ 10 mg/dag er akseptabelt), eller på annen form for immunsuppressiv medisin.
• Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført, uten tegn på malignitet på 2 år.
• Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med monoklonalt antistoff.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Har en historie med vaskulitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har tidligere gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene.
• Har hepatitt B- eller C-infeksjon(er).
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• Har ikke kommet seg helt etter noen virkninger av større operasjoner, og er fri for betydelig påvisbar infeksjon.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Har en historie med ny bestråling for plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) på det projiserte injeksjonsstedet.
• Har en(e) svulster i direkte kontakt eller omslutter en større blodåre, og har sårdannelse og/eller soppdannelse på hudoverflaten på det projiserte injeksjonsstedet.
• HIV-infiserte deltakere med historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom
• HIV-smittede deltakere som har hatt en HIV-relatert opportunistisk infeksjon innen 6 måneder
• Har blitt behandlet med en stimulator av interferongener (STING) agonist (f.eks. ulevostinag, ADU-S100).

Alle del 2 utvidelseskohorter:

• Har opplevd vekttap >10 % over 2 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Har klinisk relevant ascites ved baseline (definert som krever paracentese) eller med moderat radiografisk ascites. En minimal mengde radiografisk ascites er tillatt.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom.
• For del 2 kohort C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naive solide svulster-lever, er deltakere med MSI-H CRC ekskludert.