Studie van Ulevostinag (MK-1454) alleen of in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of lymfomen (MK-1454-001)

Inclusiecriteria:

Alle wapens en cohorten (deel 1 en 2):

• Heeft ≥1 injecteerbare laesie die meetbaar is en vatbaar is voor injectie en biopsie.
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van 0 of 1.
• Demonstreert een adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een anticonceptiemethode gebruiken die zeer effectief is of zich onthouden van heteroseksuele omgang (langdurig en aanhoudend) tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 130 dagen na de laatste dosis studieinterventie en stemt ermee in gedurende deze periode geen eieren aan anderen te doneren of in te vriezen/op te slaan voor persoonlijk gebruik met het oog op voortplanting. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma PLUS ofwel zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap (op een langdurige en aanhoudende basis) OF ermee instemmen een mannencondoom te gebruiken plus partnergebruik van een aanvullende anticonceptiemethode bij anticonceptie tussen penis en vaginaal geslachtsgemeenschap, tenzij bevestigd als azoöspermisch (gevasectomiseerd) tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 130 dagen na de laatste dosis studieinterventie.
• Met menselijke immunodeficiëntie (hiv) geïnfecteerde deelnemers moeten aan deze aanvullende criteria voldoen: a) heeft een door laboratoriumtests gedocumenteerde hiv-1-infectie; b) goed onder controle zijnde hiv heeft met antiretrovirale therapie (ART), gedefinieerd als: 1) moet een cluster van differentiatie (CD4+) T-cellen hebben >350 cellen/mm^3 op het moment van screening; 2) moet virologische onderdrukking hebben bereikt en behouden, gedefinieerd als een bevestigd HIV-ribonucleïnezuur (RNA)-niveau onder 50 of de ondergrens van kwantificering (LLOQ) met behulp van de lokaal beschikbare assay op het moment van screening en gedurende ≥12 weken voorafgaand aan screening; en 3) moet gedurende ≥4 weken voorafgaand aan het begin van de studie (dag 1) een stabiel regime hebben gehad, zonder veranderingen in medicijnen of dosisaanpassing.

Alle wapens van deel 1:

-Heeft ≥1 afgelegen, discrete niet-geïnjecteerde laesie die vatbaar is voor biopsie. Deze laesie moet meetbaar zijn, zoals gedefinieerd door de responscriteria die worden gebruikt om de deelnemer te beoordelen (RECIST 1.1 voor solide tumoren of herziene criteria van de International Working Group [IWG] voor lymfomen).

Deel 1 Arm 1: Ulevostinag (snij-/subcutane laesies) en deel 1 Arm 2: Ulevostinag+Pembro (snij-/subcutane laesies):

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde vaste tumor of lymfoom volgens pathologisch rapport en heeft alle behandelingen ondergaan of is intolerant geweest voor alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren. Vaste tumoren en lymfomen van elk type komen in aanmerking voor inschrijving.
• Heeft stadium III of stadium IV ziekte die niet chirurgisch reseceerbaar is. Stadium IIB (T3N0M0B0-1) deelnemers aan cutaan T-cellymfoom (CTCL) komen in aanmerking.

Deel 1 Arm 3: Ulevostinag+Pembro (viscerale laesies):

• Heeft stadium III of stadium IV ziekte die niet chirurgisch reseceerbaar is.
• Heeft gemetastaseerde leverbetrokkenheid die niet groter is dan een derde van het totale levervolume bij deelnemers die worden behandeld met IT-injectie in de lever. Deelnemers aan hepatocellulair carcinoom komen niet in aanmerking voor IT-leverinjectie.

Alle deel 2 uitbreidingscohorten:

Deel 2 Cohort A: HNSCC Anti-PD-1/PD-L1 refractair:

• Heeft HNSCC van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx; anti-PD-1/PD-L1 refractair metastatisch of recidiverend. Deelnemers hebben mogelijk geen primaire tumorplaats van de nasopharynx (elke histologie).
• Heeft histologisch bevestigde ziekte van stadium III, IVa of IVb volgens TNM-stadiëring (Tumor, Nodes, Metastasis), American Joint Committee on Cancer (AJCC, 8e editie), met recidiverende of aanhoudende ziekte na definitieve chemoradiatie, als inoperabel beschouwd en als refractair voor beide beschouwd op platina gebaseerde combinatiechemotherapie en anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1) antilichaamtherapie.

OF

• Heeft histologisch bevestigde ziekte van stadium IVc volgens TNM-stadiëring, AJCC 8e editie, beschouwd als refractair voor op platina gebaseerde combinatiechemotherapie en anti-PD-1/PD-L1-antilichaamtherapie.

Deel 2 Cohort B: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naïeve of refractaire TNBC:

• Heeft inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC bevestigd, zoals lokaal bepaald volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) op een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een metastatische, niet eerder bestraalde tumorlaesie.
• Ten minste één eerdere systemische behandeling heeft ondergaan voor gemetastaseerde borstkanker en intolerantie heeft voor of gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of na hun meest recente therapie.
• Is eerder behandeld met een anthracycline en/of taxaan in de (neo)adjuvante of gemetastaseerde setting, tenzij er een medische contra-indicatie was voor dit behandelingsregime.
• Heb lactaatdehydrogenase (LDH) <2,5 × bovengrens van normaal (ULN)

Deel 2 Cohort C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naïeve solide tumoren-lever:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde stadium IV solide tumor die niet chirurgisch reseceerbaar is.
• Volledige verdwijning van toxische effect(en) van de meest recente eerdere chemotherapie tot graad 1 of baseline (behalve alopecia). Als de deelnemer een grote operatie of bestraling heeft ondergaan van >30 Gray (Gy), moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.

Uitsluitingscriteria:

Alle wapens en cohorten (deel 1 en 2):

• Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of niet is hersteld tot Baseline of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 van de bijwerkingen als gevolg van toegediende kankertherapeutica >4 weken eerder.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie gekregen of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na toediening van ulevostinag. Opmerking: Voorafgaande blootstelling aan immunotherapeutica is toegestaan, inclusief PD-1- en PD-L1-remmers
• Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie vereisen.
• Is op chronische systemische steroïdentherapie die hoger is dan vervangende doses (prednison ≤ 10 mg / dag is acceptabel), of op enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie.
• Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling is afgerond, zonder bewijs van maligniteit gedurende 2 jaar.
• Heeft klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met een monoklonaal antilichaam.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Heeft een voorgeschiedenis van vasculitis.
• Heeft een actieve infectie die therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft in de afgelopen 5 jaar eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
• Hepatitis B- of C-infectie(s) heeft.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Is niet volledig hersteld van de effecten van een grote operatie en is vrij van significante detecteerbare infecties.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
• Heeft een voorgeschiedenis van herbestraling voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) op de geprojecteerde injectieplaats.
• Heeft een tumor(en) in direct contact met of omhult een groot bloedvat, en heeft ulceratie en/of schimmelvorming op het huidoppervlak op de geplande injectieplaats.
• HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman
• HIV-geïnfecteerde deelnemers die binnen 6 maanden een HIV-gerelateerde opportunistische infectie hebben gehad
• Is behandeld met een Stimulator of Interferon Genes (STING)-agonist (bijv. stroomverbruik, ADU-S100).

Alle deel 2 uitbreidingscohorten:

• Heeft >10% gewichtsverlies ervaren gedurende 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft klinisch relevante ascites bij baseline (gedefinieerd als paracentese vereist) of met matige radiografische ascites. Een minimale hoeveelheid radiografische ascites is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Voor Deel 2 Cohort C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naïeve solide tumoren-lever, zijn deelnemers met MSI-H CRC uitgesloten.