Badanie Ulevostinagu (MK-1454) samego lub w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u uczestników z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym lub chłoniakiem (MK-1454-001)

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie ramiona i kohorty (część 1 i 2):

• Ma ≥1 zmianę nadającą się do wstrzyknięcia, która jest mierzalna i podatna na wstrzyknięcie i biopsję.
• Posiada ocenę stanu sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0 lub 1.
• Wykazuje prawidłową czynność narządów w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna lub powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego (długoterminowo i uporczywie) w okresie interwencji i przez co najmniej 130 dni po ostatniej dawce interwencji w ramach badania oraz zgadzają się nie oddawać jaj innym osobom ani nie zamrażać/przechowywać do użytku osobistego w celu reprodukcji w tym okresie. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia ORAZ abstynencję od stosunków heteroseksualnych (długoterminowo i uporczywie) LUB wyrazić zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy oraz na stosowanie przez partnera dodatkowej metody antykoncepcji podczas stosunku prąciowo-pochwowego, chyba że potwierdzono azoospermię (wazektomię) w okresie interwencji i przez co najmniej 130 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.
• Uczestnicy zakażeni ludzkim niedoborem odporności (HIV) muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria: a) mieć udokumentowaną laboratoryjnie infekcję HIV-1; b) ma dobrze kontrolowany HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej (ART), zdefiniowany jako: 1) musi mieć skupisko różnicowania (CD4+) limfocytów T > 350 komórek/mm^3 w czasie badania przesiewowego; 2) musi osiągnąć i utrzymać supresję wirusologiczną zdefiniowaną jako potwierdzony poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV poniżej 50 lub dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) przy użyciu lokalnie dostępnego testu w czasie badania przesiewowego i przez ≥12 tygodni przed badaniem przesiewowym; oraz 3) musi być na stabilnym schemacie, bez zmian leków lub modyfikacji dawki, przez ≥4 tygodnie przed włączeniem do badania (Dzień 1).

Wszystkie ramiona części 1:

-Występuje ≥1 odległa, dyskretna zmiana nienastrzyknięta, nadająca się do biopsji. Ta zmiana musi być mierzalna, zgodnie z kryteriami odpowiedzi zastosowanymi do oceny uczestnika (RECIST 1.1 dla guzów litych lub zrewidowane kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej [IWG] dla chłoniaków).

Część 1 Ramię 1: Ulevostinag (zmiany cięte/podcięte) i Część 1 Ramię 2: Ulevostinag+Pembro (zmiany cięte/podcięte):

• Ma potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany/przerzutowy guz lity lub chłoniaka w badaniu histopatologicznym i który otrzymał lub nie tolerował wszystkich metod leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne. Guzy lite i chłoniaki dowolnego typu kwalifikują się do rejestracji.
• Ma chorobę stopnia III lub IV, której nie można usunąć chirurgicznie. Kwalifikują się uczestnicy ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym (CTCL) w stadium IIB (T3N0M0B0-1).

Część 1 Ramię 3: Ulevostinag+Pembro (Uszkodzenia trzewne):

• Ma chorobę stopnia III lub IV, której nie można usunąć chirurgicznie.
• Ma przerzuty do wątroby, które nie przekraczają jednej trzeciej całkowitej objętości wątroby u uczestników, którzy mają być leczeni zastrzykiem do wątroby. Uczestnicy z rakiem wątrobowokomórkowym są wykluczeni z kwalifikacji do wstrzyknięcia do wątroby IT.

Wszystkie kohorty rozszerzone w części 2:

Część 2 Kohorta A: HNSCC Anty-PD-1/PD-L1 Oporne:

• Ma HNSCC jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani; anty-PD-1/PD-L1 oporny na leczenie z przerzutami lub nawrotami. Uczestnicy mogą nie mieć ogniska pierwotnego guza nosogardzieli (jakakolwiek histologia).
• Ma histologicznie potwierdzoną chorobę w stadium III, IVa lub IVb według stopnia zaawansowania TNM (guza, węzłów, przerzutów) według American Joint Committee on Cancer (AJCC, wydanie 8), z nawracającą lub utrzymującą się chorobą po ostatecznej chemioradioterapii, uznaną za nieoperacyjną i uznaną za oporną na obie chemioterapia skojarzona oparta na platynie i terapia przeciwciałami przeciwko programowanej śmierci komórki 1 (anty-PD-1/PD-L1).

LUB

• Ma histologicznie potwierdzoną chorobę w stadium IVc według stopnia zaawansowania TNM, wydanie 8 AJCC, uznaną za oporną na chemioterapię skojarzoną opartą na platynie i terapię przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1.

Część 2 Kohorta B: anty-PD-1/PD-L1 TrT-naïve lub oporna na leczenie TNBC:

• Potwierdzono miejscowo zaawansowaną lub przerzutową TNBC nieoperacyjną, określoną lokalnie zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej-College of American Pathologists (ASCO-CAP) na podstawie nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej przerzutowej zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana.
• Otrzymała wcześniej co najmniej jedno leczenie ogólnoustrojowe raka piersi z przerzutami i nie toleruje lub ma udokumentowaną progresję choroby w trakcie lub po ostatniej terapii.
• Był wcześniej leczony antracykliną i/lub taksanem w leczeniu (neo)adiuwantowym lub przerzutowym, chyba że istniały medyczne przeciwwskazania do tego schematu leczenia.
• Mieć dehydrogenazę mleczanową (LDH) <2,5 × górna granica normy (GGN)

Część 2 Kohorta C: Nowotwory lite z przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1 TrT-Naïve — Wątroba:

• Ma potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity stopnia IV, który nie nadaje się do resekcji chirurgicznej.
• Całkowite ustąpienie skutków toksycznych ostatniej wcześniejszej chemioterapii do stopnia 1. lub wartości wyjściowej (z wyjątkiem łysienia). Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację lub radioterapię >30 Gray (Gy), musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie ramiona i kohorty (część 1 i 2):

• Przeszedł chemioterapię, definitywną radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie powrócił do stanu wyjściowego lub stopnia 1. stopnia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez podane leki przeciwnowotworowe > 4 tygodnie wcześniej.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 28 dni od podania ulevostinagu. Uwaga: Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na immunoterapeutyki, w tym inhibitory PD-1 i PD-L1
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
• Jest na przewlekłej systemowej terapii sterydowej w dawkach przekraczających dawki zastępcze (prednizon ≤ 10 mg/dobę jest dopuszczalny) lub na jakiejkolwiek innej postaci leków immunosupresyjnych.
• Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie, bez oznak złośliwości przez 2 lata.
• Ma klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie przeciwciałem monoklonalnym.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Ma historię zapalenia naczyń.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat.
• Ma infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Nie w pełni wyzdrowiał po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji i jest wolny od znaczącej wykrywalnej infekcji.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma historię ponownego napromieniania z powodu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) w przewidywanym miejscu wstrzyknięcia.
• Guz (guzy) ma bezpośredni kontakt lub otacza duże naczynie krwionośne oraz ma owrzodzenie i/lub grzybicę na powierzchni skóry w przewidywanym miejscu wstrzyknięcia.
• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV z historią mięsaka Kaposiego i/lub wieloośrodkowej choroby Castlemana
• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV, którzy przebyli zakażenie oportunistyczne związane z HIV w ciągu 6 miesięcy
• Był leczony agonistą stymulatora genów interferonu (STING) (np. ulewostinag, ADU-S100).

Wszystkie kohorty rozszerzone w części 2:

• Doświadczył utraty wagi >10% w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ma istotne klinicznie wodobrzusze na początku badania (zdefiniowane jako wymagające paracentezy) lub umiarkowane wodobrzusze radiologiczne. Dozwolona jest minimalna ilość wodobrzusza radiologicznego.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
• W przypadku części 2 kohorty C: nowotwory lite z przeciwciałami przeciwko PD-1/PD-L1 TrT-naïve — wątroba uczestnicy z MSI-H CRC są wykluczeni.