Studie Ulevostinagu (MK-1454) samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilými/metastatickými solidními nádory nebo lymfomy (MK-1454-001)

Kritéria pro zařazení:

Všechny skupiny a kohorty (části 1 a 2):

• Má ≥ 1 injekční lézi, která je měřitelná a vhodná pro injekci a biopsii.
• Má skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Prokazuje adekvátní orgánovou funkci během 7 dnů před zahájením léčby.
• Ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nebo se musí zdržet heterosexuálního styku (dlouhodobě a trvale) během období intervence a alespoň 130 dnů po poslední dávce studijní intervence a souhlasí po tuto dobu nedarovat vajíčka jiným osobám ani nezmrazovat/neskladovat pro osobní potřebu za účelem reprodukce. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu PLUS, buď se zdrží heterosexuálního styku (dlouhodobě a trvale), NEBO souhlasí s používáním mužského kondomu a partnerským používáním další antikoncepční metody, pokud mají antikoncepci penilně-vaginální pohlavní styk, pokud potvrzeno, že jsou azoospermické (vazektomizované) během období intervence a po dobu alespoň 130 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Účastníci infikovaní lidskou imunodeficiencí (HIV) musí splňovat tato další kritéria: a) Mají infekci HIV-1 zdokumentovanou laboratorním testem; b) Má dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART), definovaný jako: 1) musí mít shluk diferenciačních (CD4+) T-buněk > 350 buněk/mm^3 v době screeningu; 2) musí dosáhnout a udržet virologickou supresi definovanou jako potvrzená hladina HIV ribonukleové kyseliny (RNA) pod 50 nebo spodním limitem kvantifikace (LLOQ) pomocí lokálně dostupného testu v době screeningu a po dobu ≥ 12 týdnů před screeningem; a 3) musí být ve stabilním režimu, beze změn léků nebo úpravy dávky, po dobu ≥4 týdnů před vstupem do studie (den 1).

Všechny zbraně části 1:

-Má ≥1 vzdálenou, diskrétní neinjektovanou lézi, která je přístupná biopsii. Tato léze musí být měřitelná, jak je definováno kritérii odpovědi použitými k hodnocení účastníka (RECIST 1.1 pro solidní nádory nebo revidovaná kritéria Mezinárodní pracovní skupiny [IWG] pro lymfomy).

Část 1 Rameno 1: Ulevostinag (řezné/podřezané léze) a část 1 Rameno 2: Ulevostinag+Pembro (řezné/podřezané léze):

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor nebo lymfom na základě zprávy o patologii a který podstoupil nebo netoleroval veškerou léčbu, o níž je známo, že přináší klinický přínos. Solidní nádory a lymfomy jakéhokoli typu jsou způsobilé pro zařazení.
• Má stadium III nebo stadium IV onemocnění, které není chirurgicky resekovatelné. Účastníci stádia IIB (T3N0M0B0-1) kožního T buněčného lymfomu (CTCL) jsou způsobilí.

Část 1 Rameno 3: Ulevostinag+Pembro (viscerální léze):

• Má stadium III nebo stadium IV onemocnění, které není chirurgicky resekovatelné.
• Má metastatické postižení jater, které nepřesahuje jednu třetinu celkového objemu jater u účastníků, kteří mají být léčeni jaterní IT injekcí. Účastníci hepatocelulárního karcinomu jsou vyloučeni ze způsobilosti pro IT injekci do jater.

Všechny kohorty rozšíření části 2:

Část 2 Kohorta A: HNSCC Anti-PD-1/PD-L1 žáruvzdorný:

• Má HNSCC ústní dutiny, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu; anti-PD-1/PD-L1 refrakterní metastatické nebo recidivující. Účastníci nemusí mít primární místo nádoru nosohltanu (jakákoli histologie).
• Histologicky potvrzeno onemocnění stadia III, IVa nebo IVb podle stagingu TNM (nádor, uzliny, metastázy), American Joint Committee on Cancer (AJCC, 8. vydání), s rekurentním nebo přetrvávajícím onemocněním po definitivní chemoradiaci, považované za neresekovatelné a považované za odolné vůči oběma kombinovaná chemoterapie na bázi platiny a léčba protilátkami proti programované buněčné smrti-ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1).

NEBO

• Histologicky potvrzeno onemocnění stadia IVc podle stagingu TNM, AJCC 8. vydání, považované za refrakterní na kombinovanou chemoterapii na bázi platiny a terapii protilátkami proti PD-1/PD-L1.

Část 2 Kohorta B: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naivní nebo refrakterní TNBC:

• Potvrdil neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický TNBC, jak je lokálně stanoveno podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie-College of American Pathologists (ASCO-CAP) na nově získané jádrové nebo excizní biopsii z metastatické, dříve neozářené nádorové léze.
• Podstoupil alespoň jednu předchozí systémovou léčbu metastatického karcinomu prsu a trpí intolerancí nebo dokumentovanou progresí onemocnění při nebo po poslední léčbě.
• Byl v minulosti léčen antracyklinem a/nebo taxanem v (neo)adjuvantní nebo metastatické léčbě, pokud tento léčebný režim neměl lékařskou kontraindikaci.
• Mít laktátdehydrogenázu (LDH) <2,5 × horní hranice normálu (ULN)

Část 2 Kohorta C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naivní pevné nádory-Játra:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor stadia IV, který není chirurgicky resekabilní.
• Úplné vymizení toxických účinků poslední předchozí chemoterapie na stupeň 1 nebo výchozí stav (kromě alopecie). Pokud účastník podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gray (Gy), musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

Kritéria vyloučení:

Všechny skupiny a kohorty (části 1 a 2):

• podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo se nezotavil na úroveň 1 základního stavu nebo obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) z nežádoucích účinků v důsledku podávaných protinádorových léčiv >4 týdny dříve.
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů od podání ulevostinagu. Poznámka: Je povolena předchozí expozice imunoterapeutikům, včetně inhibitorů PD-1 a PD-L1
• Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie.
• Je na chronické systémové léčbě steroidy nad substitučními dávkami (je přípustná dávka prednisonu ≤ 10 mg/den) nebo na jakékoli jiné formě imunosupresivní medikace.
• Má v anamnéze druhou malignitu, pokud nebyla dokončena potenciálně kurativní léčba, bez známek malignity po dobu 2 let.
• Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonální protilátkou.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Má v anamnéze vaskulitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující léčbu.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk.
• Má infekci hepatitidou B nebo C.
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Nebyl plně zotaven z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku a je bez významné detekovatelné infekce.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má v anamnéze opakované ozařování pro spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) v projektovaném místě vpichu.
• Má nádor(y) v přímém kontaktu nebo obaluje velkou krevní cévu a má ulceraci a/nebo plíseň na povrchu kůže v místě projekce vpichu.
• Účastníci infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby
• Účastníci infikovaní HIV, kteří měli oportunní infekci související s HIV během 6 měsíců
• Byl léčen agonistou stimulátoru interferonových genů (STING) (např. ulevostinag, ADU-S100).

Všechny kohorty rozšíření části 2:

• Zaznamenal úbytek hmotnosti > 10 % během 2 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Má klinicky relevantní ascites na začátku (definovaný jako vyžadující paracentézu) nebo se středně závažným radiografickým ascitem. Je povoleno minimální množství radiografického ascitu.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Pro část 2 kohortu C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naivní pevné nádory-Játra jsou vyloučeni účastníci s MSI-H CRC.