HER2+ 早期乳がん患者における HD201 の有効性、安全性、および薬物動態を Herceptin® と比較する第 III 相試験 (TROIKA)
HER2+ 早期乳がん患者における HD201 の有効性、安全性、およびハーセプチン® との薬物動態を比較する無作為化、二重盲検、並行群、同等性、多施設第 III 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化、二重盲検、並行群、同等性、多施設第 III 相試験です。 HER2+ 早期乳がん (EBC) の 500 人の患者が無作為に割り付けられ (1:1)、化学療法と組み合わせた HD201 (n=250) または化学療法と組み合わせた Herceptin® (n=250) のいずれかを受けます。
HD201 または Herceptin® は、3 週間ごとに 8 サイクル (24 週間) 投与されます。 最終ネオアジュバント治験薬用量の投与後、手術は3〜8週間以内に行われ、その後10サイクルのアジュバント治療期間が続きます。
18サイクルの治療を完了した患者と研究を中止した患者は、研究薬の最後の投与から4週間（+/- 2日）後に治療終了（EOT）の訪問に参加し、その後2年間のフォローアップ期間が続きます。
患者は3週間ごとに研究訪問に参加します。 来院ごとに、患者は完全な身体検査、バイタルサイン、体重、パフォーマンスステータス、臨床検査および有害事象（AE）を受け、併用薬が記録されます。 EOT訪問後、心臓の安全性と疾患の状態に関するデータを収集するために、患者はさらに24か月間または死亡するまで6か月ごとに追跡されます。
心臓の安全性は、心エコー検査またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによって評価され、左心室駆出率（LVEF）を評価します（スクリーニング時、サイクル5前、手術前、サイクル12および16前、EOT訪問、および6か月および12か月）トラスツズマブの完了後 (必要に応じてより頻繁に)) および 12 誘導心電図 (スクリーニング時、サイクル 5 の前、手術前、サイクル 12 および 16 の前、EOT 訪問、および完了後 6 か月および 12 か月)トラスツズマブ)。
主要な有効性エンドポイントである総病理学的完全奏効（tpCR）は、24週間後のネオアジュバント治療完了後の手術時に評価されます。 tpCR は、ローカル読み取りと中央読み取りの両方によって評価されます。
薬物動態（PK）分析（Ctrough値の決定）のためのサンプリングは、サイクル5およびサイクル8の前にすべての患者で実行されます。
独立したデータ監視委員会が実施され、潜在的な安全性の問題、研究の進捗状況、および重要な有効性エンドポイントに関して、臨床試験の蓄積データをレビューします。 メンバーは、関連する臨床研究の経験と理解、および治療領域に固有の問題、ならびに以前のデータ監視委員会の経験に基づいて選択されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Modena、イタリア、41124
- Modena Hospital
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Kharkiv、ウクライナ、61018
- GI "V. T. Zaycev Institute General and Urgent Surgery of NAMS of Ukraine "
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Tallinn、エストニア、10138
- East Tallinn Central Hospital
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Tbilisi、グルジア、0179
- S. Khechinashvili University Hospital
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Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Chiang Mai、タイ、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Budapest、ハンガリー、1122
- National Institute of Oncology
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Debrecen、ハンガリー、4032
- University of Debrecen
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Saint-Cloud、フランス、92210
- Centre René Huguenin (Institut Curie)
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- Complex Oncology Center
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Minsk、ベラルーシ、220013
- Minsk Clinical Oncological Dispensary
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Brzeziny、ポーランド、95-060
- Szpital Specjalistyczny Brzeziny
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Kuala Lumpur、マレーシア、50586
- Hospital Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur、マレーシア、46050
- Beacon International Specialist Centre
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Moscow、ロシア連邦、129515
- LLC "Vitamed"
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
- 18歳以上の女性
- 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）<2。
- 既知のホルモン受容体（エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体）の状態。
によって評価されたHER2過剰発現
- 免疫組織化学（IHC）または
- 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH); FISH 陽性は、FISH 増幅率 ≥ 2.0 / 細胞あたりの HER2 遺伝子コピー数 >2 として定義されます。
- 発色 in stu ハイブリダイゼーション (CISH) 陽性
- -IHCスコア3+またはFISH/CISH検査陽性の患者
- IHC スコア 2+ の患者は、FISH/CISH テストも陽性である必要があります。
- -心エコー検査またはMUGAスキャンで評価された、LVEF≧50％または施設の正常レベル内。
- 平均余命 > 12 週間。
以下によって証明される適切な骨髄機能：
- 絶対好中球数≧1,500/μL
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板数 ≥ 100,000/μL 最大 5% の偏差は許容されます。
以下によって証明される適切な肝機能および腎機能：
- クレアチニンクリアランス≧60mL/分
- 総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN 最大 10% の偏差が許容されます。
- -研究プロトコルに準拠する能力。
- -出産の可能性のある女性患者は、研究治療の初回投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、有効な避妊法（子宮内避妊器具、横隔膜、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含むコンドームなどの信頼できるバリア法）を使用することに同意する必要があります。試験期間および治験薬の中止後7か月。
- -炎症性乳癌を含む臨床病期IIおよびIIIの非転移性、片側性、新たに診断された手術可能な早期乳癌（EBC）。 -組織学的に確認された乳房の原発性浸潤癌。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録してはなりません。
- 鎖骨上リンパ節を除く転移性（ステージ IV）。
- 両側乳癌
- 多中心性乳がん
- -以前の浸潤性乳癌の病歴、非浸潤性乳管癌（DCIS）の過去の病歴を有する被験者を除く 手術で治療された。
- -無作為化前の5年以内の悪性新生物の病歴、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌を除く（無作為化の5年以上前に発生した悪性新生物は、治癒する場合は許可されます手術のみで治療します）。
- -放射線療法、抗腫瘍免疫療法、化学療法または抗腫瘍生物療法の以前の履歴（以前のHER2指向療法を含む）。
- -無作為化前の2週間以内の大手術
以下のようなトラスツズマブの使用を妨げる重篤な心臓病：
- -文書化されたうっ血性心不全（CHF）の病歴（ニューヨーク心臓協会、NYHA、クラスIII以上の心臓病）
- -心エコー検査またはMUGAスキャンによるLVEF <50％
- 抗狭心症薬を必要とする狭心症
- 心電図（ECG）での経壁梗塞の証拠
- コントロールされていない高血圧 (収縮期 > 180 mmHg および/または拡張期 > 100 mmHg)
- 臨床的に重要な心臓弁膜症
- 高リスクの制御されていない不整脈。
- 安静時に呼吸困難を引き起こす、または酸素補充療法を必要とする重篤な肺疾患。
- -活動性B型肝炎ウイルス（HBV）および活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴。
- -患者の宣言による既知のHIV感染。
- -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を不適当にするこの研究へのエントリー。
- -IMP、非IMP、またはIMPまたは非IMPの成分または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- -マウスタンパク質に対する既知の過敏症。
- -既存の末梢感覚神経障害または運動神経障害がグレード2以上（NCI-CTCAE v4.03で定義）。
- 授乳中または妊娠中の女性。 無作為化前の 2 年以内に閉経を発症した女性を含む、出産の可能性のあるすべての女性に妊娠検査が必要です。 -出産の可能性のある女性は、研究中およびIMPの最後の投与から7か月間避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -臨床試験への参加、または初回投与の直前の1か月間に治験薬を服用した。
- -研究要件に従うことを望まない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HD201 とドセタキセルの併用
8 mg/kg 静注 サイクル 1 では 90 分間にわたる負荷用量および 6 mg/kg i.v. 3週間ごとに60分かけて投与し、その後のサイクル（サイクル2〜8）では30分、その後手術、その後アジュバント期間として8mg/kgを静脈内投与する。 サイクル9では90分かけて負荷量を投与し、その後の9サイクル（サイクル10～18）では30分かけて6mg/kg（治療が1週間以上中止された場合は、再負荷量8mg/kgを投与する必要がある） 、疾患の進行、許容できない毒性、コンプライアンス違反、患者による同意の撤回、または治験責任医師が治療の中止を決定した場合のいずれかが先に起こった場合。 術前化学療法: サイクル 1 ～ 4: ドセタキセル 75 mg/m² を 3 週間の各サイクルの 1 日目に 1 時間静注します。 注入サイクル 5 ～ 8: 各 3 週間サイクルの 1 日目の EC: エピルビシン 75 mg/m² を 3 ～ 30 分間静脈内投与 点滴、シクロホスファミド 500 mg/m² 3 ～ 30 分間の静脈内投与 点滴 |
サイクル1では8mg/kg、その後のサイクルでは6mg/kgの負荷用量。
他の名前：
静脈経由で75mg/m2
サイクル1から4までの注入。
静脈経由で 75 mg/m2
5〜8サイクル中の注入。
静脈経由で 500 mg/m2
5〜8サイクル中の注入。
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アクティブコンパレータ：ハーセプチン®とドセタキセルの併用
8 mg/kg 静注 サイクル 1 では 90 分間にわたる負荷用量および 6 mg/kg i.v. 3週間ごとに60分かけて投与し、その後のサイクル（サイクル2〜8）では30分、サイクル2〜8、その後手術、その後のアジュバント期間として8mg/kg i.v.を投与する。 サイクル9では90分かけて負荷量を投与し、その後の9サイクル（サイクル10～18）では30分かけて6mg/kg（治療が1週間以上中止された場合は、再負荷量8mg/kgを投与する必要がある）、疾患の進行、許容できない毒性、コンプライアンス違反、患者による同意の撤回、または治験責任医師が治療の中止を決定した場合のいずれか早い方。 術前化学療法: サイクル 1 ～ 4: ドセタキセル 75 mg/m² を 3 週間の各サイクルの 1 日目に 1 時間静注します。 注入サイクル 5 ～ 8: 各 3 週間サイクルの 1 日目の EC: エピルビシン 75 mg/m² を 3 ～ 30 分間静脈内投与 点滴、シクロホスファミド 500 mg/m² 3 ～ 30 分間の静脈内投与 点滴 |
静脈経由で75mg/m2
サイクル1から4までの注入。
静脈経由で 75 mg/m2
5〜8サイクル中の注入。
静脈経由で 500 mg/m2
5〜8サイクル中の注入。
サイクル1では8mg/kg、その後のサイクルでは6mg/kgの負荷用量。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総病理学的完全奏効率（tpCR）
時間枠：24 週後 (サイクル 8 の終わり)
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HD201 + 化学療法で治療された患者の総病理学的完全奏効率 (tpCR) を、Herceptin® + 化学療法で治療された患者のそれと比較すること。
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24 週後 (サイクル 8 の終わり)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳房の病理学的完全奏効率（bpCR）
時間枠：24 週後 (サイクル 8 の終わり)
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手術時の両腕の全乳房病理学的完全奏効率（bpCR）を比較すること。
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24 週後 (サイクル 8 の終わり)
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全奏効率（ORR）
時間枠：24 週後 (サイクル 8 の終わり)
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ORR は、手術時に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかである患者の割合として定義されます。
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24 週後 (サイクル 8 の終わり)
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡まで、または治療終了から2年後のいずれか早い方まで
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OSは、治療の1日目から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
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無作為化日から何らかの原因による死亡まで、または治療終了から2年後のいずれか早い方まで
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡まで、または治療終了から2年後のいずれか早い方まで
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EFS は、治療の 1 日目 (治験薬の最初の注入日) から疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化日から何らかの原因による死亡まで、または治療終了から2年後のいずれか早い方まで
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治療に伴う有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：ベースラインから試験完了まで、18 か月または死亡のいずれか早い方まで
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安全性と忍容性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events および CTC v4.03 を使用して評価されます。
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ベースラインから試験完了まで、18 か月または死亡のいずれか早い方まで
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心機能障害
時間枠：治療開始前28日以内、サイクル5、12、16（1サイクルは3週間）前、手術前（24週間後）、治療終了時（最終投薬から4週間）、終了後1年以内トラスツズマブ療法について。
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心機能障害は、12誘導ECGおよび心エコー検査またはMUGAスキャンによるLVEFの測定によって監視されます
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治療開始前28日以内、サイクル5、12、16（1サイクルは3週間）前、手術前（24週間後）、治療終了時（最終投薬から4週間）、終了後1年以内トラスツズマブ療法について。
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免疫原性
時間枠：ベースライン時（治療開始前 28 日以内）、手術前（24 週間後）、治療終了時（薬剤の最終投与から 4 週間後）、およびトラスツズマブ治療終了後 1 年。
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ヒトトラスツズマブ抗体の発生率
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ベースライン時（治療開始前 28 日以内）、手術前（24 週間後）、治療終了時（薬剤の最終投与から 4 週間後）、およびトラスツズマブ治療終了後 1 年。
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クリアランス (薬物動態)
時間枠：5、8サイクル目の治療前（1サイクル3週間）
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HD201とハーセプチンの値を介してPKを比較するために、すべての患者でサンプリングが行われます。
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5、8サイクル目の治療前（1サイクル3週間）
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曲線下面積 (AUC、薬物動態)
時間枠：5、8サイクル目の治療前（1サイクル3週間）
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HD201とハーセプチンの値を介してPKを比較するために、すべての患者でサンプリングが行われます。
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5、8サイクル目の治療前（1サイクル3週間）
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血漿中半減期 (薬物動態)
時間枠：5、8サイクル目の治療前（1サイクル3週間）
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HD201とハーセプチンの値を介してPKを比較するために、すべての患者でサンプリングが行われます。
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5、8サイクル目の治療前（1サイクル3週間）
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TROIKA
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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HD201の臨床試験
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Prestige Biopharma Limited完了