Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III k porovnání účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky HD201 a Herceptinu® u HER2+ pacientek s časným karcinomem prsu (TROIKA)

4. listopadu 2024 aktualizováno: Prestige Biopharma Limited

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová, ekvivalentní, multicentrická studie fáze III k porovnání účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky HD201 a Herceptinu® u pacientek s HER2+ časným karcinomem prsu

Ve studii TROIKA bude navrhovaný biosimilární HD201 porovnán s jeho referenčním přípravkem Herceptin®. Cílem studie je prokázat ekvivalenci HD201 a Herceptinu® z hlediska účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, ekvivalence, multicentrická studie fáze III. 500 pacientek s HER2+ časným karcinomem prsu (EBC) bude randomizováno (1:1) k léčbě buď HD201 v kombinaci s chemoterapií (n=250) nebo Herceptin® v kombinaci s chemoterapií (n=250).

HD201 nebo Herceptin® budou podávány každé 3 týdny po dobu 8 cyklů (24 týdnů). Po podání konečné neoadjuvantní studijní dávky léku bude chirurgický zákrok proveden během 3-8 týdnů, po kterém bude následovat období adjuvantní léčby po dobu 10 cyklů.

Pacienti, kteří dokončili 18 cyklů léčby a ti, kteří přerušili studii, se zúčastní návštěvy End of Treatment (EOT) 4 týdny (+/- 2 dny) po posledním podání studijní medikace, po které následuje období sledování 2 roky.

Pacienti budou navštěvovat studijní návštěvy každé 3 týdny. Při každé návštěvě budou pacienti podrobeni kompletnímu fyzikálnímu vyšetření, budou zaznamenány vitální funkce, hmotnost, výkonnostní stav, klinické laboratorní testy a nežádoucí účinky (AE), souběžná medikace. Po návštěvě EOT budou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu dalších 24 měsíců nebo až do smrti, podle toho, co nastane dříve, s cílem shromáždit údaje o srdeční bezpečnosti a stavu onemocnění.

Srdeční bezpečnost bude posouzena echokardiografií nebo skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) k vyhodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) (při screeningu, před cyklem 5, před operací, před cykly 12 a 16, EOT návštěvou a po 6 a 12 měsících po dokončení trastuzumabu (v případě potřeby častěji)) a pomocí 12svodového EKG (při screeningu, před 5. cyklem, před operací, před 12. a 16. cyklem, EOT návštěvou a 6 a 12 měsíců po dokončení trastuzumabu).

Primární cílový bod účinnosti, celková patologická kompletní odpověď (tpCR), bude hodnocen v době operace po dokončení neoadjuvantní léčby po 24 týdnech. tpCR bude posuzováno jak místním, tak centrálním čtením.

Odběr vzorků pro farmakokinetickou (PK) analýzu (stanovení hodnot Ctrough) bude proveden u všech pacientů před 5. a 8. cyklem.

Bude zaveden Nezávislý výbor pro monitorování údajů, který přezkoumává nashromážděná data z klinického hodnocení s ohledem na jakékoli potenciální bezpečnostní problémy, průběh studie a kritické koncové body účinnosti. Členové budou vybíráni na základě příslušných zkušeností a porozumění klinickému výzkumu a problémům specifickým pro terapeutickou oblast, jakož i předchozích zkušeností výboru pro monitorování údajů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

503

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • Complex Oncology Center
  • Bělorusko
      • Minsk, Bělorusko, 220013
        • Minsk Clinical Oncological Dispensary
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • Francie
      • Saint-Cloud, Francie, 92210
        • Centre René Huguenin (Institut Curie)
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0179
        • S. Khechinashvili University Hospital
  • Itálie
      • Modena, Itálie, 41124
        • Modena Hospital
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 46050
        • Beacon International Specialist Centre
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • National Institute of Oncology
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • University of Debrecen
  • Polsko
      • Brzeziny, Polsko, 95-060
        • Szpital Specjalistyczny Brzeziny
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 129515
        • LLC "Vitamed"
  • Thajsko
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Ukrajina
      • Kharkiv, Ukrajina, 61018
        • GI "V. T. Zaycev Institute General and Urgent Surgery of NAMS of Ukraine "
  • Španělsko
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
  2. Ženy ≥ 18 let
  3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (PS) < 2.
  4. Známý stav hormonálního receptoru (estrogenový receptor a progesteronový receptor).

  5. Nadměrně exprimovaný HER2, jak bylo hodnoceno pomocí

    1. Imunohistochemie (IHC) popř
    2. Fluorescenční in situ hybridizace (FISH); FISH pozitivní je definován jako poměr amplifikace FISH ≥ 2,0 / počet kopií genu HER2 na buňku > 2
    3. Chromogenetická hybridizace in stu (CISH) pozitivní
    4. Pacienti s IHC skóre 3+ nebo pozitivním FISH/CISH testem
    5. Pacienti s IHC skóre 2+ musí mít také pozitivní FISH/CISH test
  6. LVEF ≥ 50 % nebo v rámci normální úrovně instituce, jak bylo stanoveno echokardiografií nebo skenem MUGA.
  7. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.

  8. Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí následující:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl
    2. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    3. Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL Je přijatelná odchylka až 5 %.

  9. Přiměřená funkce jater a ledvin, o čemž svědčí následující:

    1. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
    2. celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
    3. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN Je přijatelná odchylka až 10 %.
  10. Schopnost dodržovat protokol studie.
  11. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před první dávkou studijní léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (nitroděložní tělísko, bránice, bránice se spermicidem nebo spolehlivou bariérovou metodou, např. kondom se spermicidem) po celou dobu období studie a 7 měsíců po vysazení studovaného léku.
  12. Nemetastázující, unilaterální, nově diagnostikovaný, operabilní časný karcinom prsu (EBC) klinického stadia II a III včetně zánětlivého karcinomu prsu. Histologicky potvrzený primární invazivní karcinom prsu.

Kritéria vyloučení:

Do studie nesmí být zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií:

  1. Metastatické (stadium IV) s výjimkou supraklavikulárních uzlin.
  2. Bilaterální rakovina prsu
  3. Multicentrická rakovina prsu
  4. Anamnéza jakéhokoli předchozího invazivního karcinomu prsu, s výjimkou subjektů s anamnézou duktálního karcinomu in situ (DCIS) léčených chirurgicky.
  5. Zhoubné novotvary v anamnéze během 5 let před randomizací, s výjimkou kurativně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže (maligní novotvary vyskytující se více než 5 let před randomizací jsou povoleny, pokud jsou kurativní léčeno pouze chirurgicky).
  6. Předchozí anamnéza radiační terapie, antineoplastické imunoterapie, chemoterapie nebo antineoplastické bioterapie (včetně předchozí terapie zaměřené na HER2).
  7. Velká operace do 2 týdnů před randomizací

  8. Závažná srdeční onemocnění, která by vylučovala použití trastuzumabu, jako jsou:

    • anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF) (New York Heart Association, NYHA, srdeční onemocnění třídy III nebo vyšší)
    • LVEF < 50 % echokardiograficky nebo MUGA skenem
    • angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu
    • důkaz transmurálního infarktu na elektrokardiogramu (EKG)
    • nekontrolovaná hypertenze (systolická > 180 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg)
    • klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
    • vysoce rizikové nekontrolované arytmie.
  9. Závažné plicní onemocnění, které může způsobit klidovou dušnost nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
  10. Známá anamnéza aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) a aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
  11. Známá infekce HIV podle prohlášení pacienta.
  12. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto studia.
  13. Známá přecitlivělost na IMP, non-IMP nebo na kteroukoli složku či pomocnou látku IMP nebo non-IMP.
  14. Známá přecitlivělost na myší proteiny.
  15. Preexistující periferní senzorická nebo motorická neuropatie ≥ 2. stupně (jak je definováno NCI-CTCAE v4.03).
  16. Kojící nebo těhotná žena. Těhotenský test je vyžadován u všech žen ve fertilním věku, včetně žen, které měly nástup menopauzy během 2 let před randomizací. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod během studie a po dobu 7 měsíců po poslední dávce IMP.
  17. Účast v jakékoli klinické studii nebo užívání jakékoli hodnocené terapie během období 1 měsíce bezprostředně před podáním první dávky.
  18. Pacienti neochotní dodržovat požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HD201 v kombinaci s docetaxelem

8 mg/kg i.v. nasycovací dávka po dobu 90 minut v cyklu 1 a 6 mg/kg i.v. dávka každé 3 týdny po dobu 60 minut, poté 30 minut pro následující cykly (cykly 2-8), následuje chirurgický zákrok, poté adjuvantní období 8 mg/kg i.v. nasycovací dávka po dobu 90 minut v cyklu 9 a následných 6 mg/kg (pokud je léčba vynechána o více než 1 týden, měla by být podána znovu nasycovací dávka 8 mg/kg) po dobu 30 minut pro následujících 9 cyklů (cykly 10-18) , progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, nedodržování nebo odvolání souhlasu ze strany pacienta, nebo se zkoušející rozhodne léčbu ukončit, podle toho, co nastane dříve.

Neoadjuvantní chemoterapie:

Cykly 1-4: Docetaxel 75 mg/m2 v den 1 každého 3týdenního cyklu prostřednictvím 1h i.v. Infuzní cykly 5-8: EC v den 1 každého 3týdenního cyklu: Epirubicin 75 mg/m2 prostřednictvím 3-30 minut i.v. Infuze, cyklofosfamid 500 mg/m² prostřednictvím 3-30 minut i.v. Infuze
Lék: HD201
Nasycovací dávka 8 mg/kg v cyklu 1 a 6 mg/kg v následujících cyklech.
Ostatní jména:
  • Trastuzumab
Lék: Docetaxel
75 mg/m2 i.v. infuze během cyklů 1 až 4.
Lék: Epirubicin
75 mg/m2 prostřednictvím i.v. infuze během cyklů 5-8.
Lék: Cyklofosfamid
500 mg/m2 prostřednictvím i.v. infuze během cyklů 5-8.
Aktivní komparátor: Herceptin® v kombinaci s docetaxelem

8 mg/kg i.v. nasycovací dávka po dobu 90 minut v cyklu 1 a 6 mg/kg i.v. dávka každé 3 týdny po dobu 60 minut, poté 30 minut pro následující cykly (cykly 2-8) pro cykly 2-8, následuje chirurgický zákrok a následné adjuvantní období 8 mg/kg i.v. nasycovací dávka po dobu 90 minut v cyklu 9, poté 6 mg/kg (pokud je léčba vynechána do >1 týdne, měla by být podána znovu nasycovací dávka 8 mg/kg) po dobu 30 minut pro následujících 9 cyklů (cykly 10-18), progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, nedodržování předpisů nebo odvolání souhlasu ze strany pacienta, nebo se zkoušející rozhodne léčbu ukončit, podle toho, co nastane dříve.

Neoadjuvantní chemoterapie:

Cykly 1-4: Docetaxel 75 mg/m2 v den 1 každého 3týdenního cyklu prostřednictvím 1h i.v. Infuzní cykly 5-8: EC v den 1 každého 3týdenního cyklu: Epirubicin 75 mg/m2 prostřednictvím 3-30 minut i.v. Infuze, cyklofosfamid 500 mg/m² prostřednictvím 3-30 minut i.v. Infuze
Lék: Docetaxel
75 mg/m2 i.v. infuze během cyklů 1 až 4.
Lék: Epirubicin
75 mg/m2 prostřednictvím i.v. infuze během cyklů 5-8.
Lék: Cyklofosfamid
500 mg/m2 prostřednictvím i.v. infuze během cyklů 5-8.
Lék: Herceptin
Nasycovací dávka 8 mg/kg v cyklu 1 a 6 mg/kg v následujících cyklech.
Ostatní jména:
  • Trastuzumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra celkové patologické kompletní odpovědi (tpCR)
Časové okno: Po 24 týdnech (konec cyklu 8)
Porovnat celkovou míru patologické kompletní odpovědi (tpCR) u pacientů léčených HD201 plus chemoterapií s pacienty léčenými Herceptinem® plus chemoterapií.
Po 24 týdnech (konec cyklu 8)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celková míra patologické kompletní odpovědi prsu (bpCR)
Časové okno: Po 24 týdnech (konec cyklu 8)
Porovnat celkovou míru patologické kompletní odpovědi (bpCR) mezi dvěma rameny v době operace.
Po 24 týdnech (konec cyklu 8)
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Po 24 týdnech (konec cyklu 8)
ORR definovaná jako podíl pacientů, jejichž nejlepší celkovou odpovědí je buď kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) v době operace.
Po 24 týdnech (konec cyklu 8)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo dva roky po ukončení léčby, podle toho, co nastane dříve
OS definovaný jako doba od 1. dne terapie do smrti z jakékoli příčiny
Od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo dva roky po ukončení léčby, podle toho, co nastane dříve
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo dva roky po ukončení léčby, podle toho, co nastane dříve
EFS definovaný jako doba od 1. dne terapie (den první infuze medikace ve studii) do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny.
Od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo dva roky po ukončení léčby, podle toho, co nastane dříve
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Od výchozího stavu přes dokončení studie do 18 měsíců nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve
Bezpečnost a snášenlivost bude posouzena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute a CTC v4.03
Od výchozího stavu přes dokončení studie do 18 měsíců nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve
Srdeční dysfunkce
Časové okno: Do 28 dnů před zahájením léčby, před cyklem 5, 12 a 16 (1 cyklus je 3 týdny), před operací (po 24 týdnech), na konci léčby (4 týdny od posledního podání léku) a jeden rok po dokončení terapie trastuzumabem.
Srdeční dysfunkce bude monitorována pomocí 12svodového EKG a měření LVEF pomocí echokardiografie nebo MUGA skenu
Do 28 dnů před zahájením léčby, před cyklem 5, 12 a 16 (1 cyklus je 3 týdny), před operací (po 24 týdnech), na konci léčby (4 týdny od posledního podání léku) a jeden rok po dokončení terapie trastuzumabem.
Imunogenita
Časové okno: Na začátku léčby (do 28 dnů před zahájením léčby), před operací (po 24 týdnech), na konci léčby (4 týdny od posledního podání léku) a jeden rok po dokončení léčby trastuzumabem.
Výskyt lidských protilátek proti trastuzumabu
Na začátku léčby (do 28 dnů před zahájením léčby), před operací (po 24 týdnech), na konci léčby (4 týdny od posledního podání léku) a jeden rok po dokončení léčby trastuzumabem.
Clearance (farmakokinetické)
Časové okno: Před podáním léčby v cyklech 5 a 8 (1 cyklus je 3 týdny)
Odběr vzorků bude proveden u všech pacientů za účelem srovnání PK prostřednictvím hodnot HD201 a Herceptinu.
Před podáním léčby v cyklech 5 a 8 (1 cyklus je 3 týdny)
Plocha pod křivkou (AUC, farmakokinetika)
Časové okno: Před podáním léčby v cyklech 5 a 8 (1 cyklus je 3 týdny)
Odběr vzorků bude proveden u všech pacientů za účelem srovnání PK prostřednictvím hodnot HD201 a Herceptinu.
Před podáním léčby v cyklech 5 a 8 (1 cyklus je 3 týdny)
Plazmatický poločas (farmakokinetické)
Časové okno: Před podáním léčby v cyklech 5 a 8 (1 cyklus je 3 týdny)
Odběr vzorků bude proveden u všech pacientů za účelem srovnání PK prostřednictvím hodnot HD201 a Herceptinu.
Před podáním léčby v cyklech 5 a 8 (1 cyklus je 3 týdny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prestige Biopharma Limited

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

19. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

13. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TROIKA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2 pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na HD201

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit