Um estudo de fase III para comparar a eficácia, segurança e farmacocinética de HD201 com Herceptin® em pacientes com câncer de mama HER2+ precoce (TROIKA)
Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, de equivalência, multicêntrico de fase III para comparar a eficácia, segurança e farmacocinética de HD201 com Herceptin® em pacientes com câncer de mama inicial HER2+
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, de equivalência, multicêntrico de Fase III. 500 pacientes com câncer de mama inicial (EBC) HER2+ serão randomizados (1:1) para receber HD201 em combinação com quimioterapia (n=250) ou Herceptin® em combinação com quimioterapia (n=250).
HD201 ou Herceptin® serão administrados a cada 3 semanas por 8 ciclos (24 semanas). Após a administração da dose final do medicamento do estudo neoadjuvante, a cirurgia será realizada dentro de 3 a 8 semanas, seguida por um período de tratamento adjuvante de 10 ciclos.
Os pacientes que completam os 18 ciclos de tratamento e aqueles que descontinuam o estudo comparecerão a uma visita de Fim do Tratamento (EOT) 4 semanas (+/- 2 dias), após a última administração da medicação do estudo, seguida por um período de acompanhamento de 2 anos.
Os pacientes comparecerão às visitas do estudo a cada 3 semanas. Em cada visita, os pacientes serão submetidos a um exame físico completo, sinais vitais, peso, estado funcional, exames laboratoriais clínicos e eventos adversos (EAs), medicação concomitante será registrada. Após a visita EOT, os pacientes serão acompanhados a cada 6 meses por mais 24 meses ou até a morte, o que ocorrer primeiro, para coletar dados sobre segurança cardíaca e estado da doença.
A segurança cardíaca será avaliada por ecocardiografia ou aquisição multigatada (MUGA) para avaliar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) (na triagem, antes do ciclo 5, antes da cirurgia, antes dos ciclos 12 e 16, visita EOT e aos 6 e 12 meses após a conclusão do trastuzumabe (mais frequente se necessário)) e por meio de um ECG de 12 derivações (na triagem, antes do ciclo 5, antes da cirurgia, antes dos ciclos 12 e 16, visita EOT e aos 6 e 12 meses após a conclusão de trastuzumabe).
O endpoint primário de eficácia, resposta patológica completa total (tpCR) será avaliado no momento da cirurgia após a conclusão do tratamento neoadjuvante após 24 semanas. O tpCR será avaliado tanto pela leitura local quanto pela leitura central.
A amostragem para análise farmacocinética (PK) (determinação dos valores Cvale) será realizada em todos os pacientes antes do ciclo 5 e ciclo 8.
Um Comitê Independente de Monitoramento de Dados será implementado para revisar os dados acumulados do ensaio clínico com relação a quaisquer possíveis problemas de segurança, progresso do estudo e pontos finais críticos de eficácia. Os membros serão selecionados com base na experiência e compreensão relevantes da pesquisa clínica e das questões específicas da área terapêutica, bem como na experiência anterior do comitê de monitoramento de dados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minsk, Bielorrússia, 220013
- Minsk Clinical Oncological Dispensary
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- Complex Oncology Center
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Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Tallinn, Estônia, 10138
- East Tallinn Central Hospital
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Moscow, Federação Russa, 129515
- LLC "Vitamed"
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Saint-Cloud, França, 92210
- Centre René Huguenin (Institut Curie)
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Tbilisi, Geórgia, 0179
- S. Khechinashvili University Hospital
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Budapest, Hungria, 1122
- National Institute of Oncology
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Debrecen, Hungria, 4032
- University of Debrecen
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Modena, Itália, 41124
- Modena Hospital
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Kuala Lumpur, Malásia, 50586
- Hospital Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Malásia, 46050
- Beacon International Specialist Centre
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Brzeziny, Polônia, 95-060
- Szpital Specjalistyczny Brzeziny
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Kharkiv, Ucrânia, 61018
- GI "V. T. Zaycev Institute General and Urgent Surgery of NAMS of Ukraine "
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.
- Mulheres ≥ 18 anos de idade
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
- Status do receptor de hormônio conhecido (receptor de estrogênio e receptor de progesterona).
HER2 superexpresso conforme avaliado por
- Imuno-histoquímica (IHC) ou
- Hibridação in situ fluorescente (FISH); FISH positivo é definido como taxa de amplificação de FISH ≥ 2,0 / número de cópias do gene HER2 por célula >2
- Hibridação in stu cromogenética (CISH) positiva
- Pacientes com pontuação IHC 3+ ou teste FISH/CISH positivo
- Pacientes com pontuação IHC 2+ também devem ter um teste FISH/CISH positivo
- FEVE ≥ 50% ou dentro da normalidade da Instituição, avaliada por ecocardiografia ou MUGA.
- Expectativa de vida > 12 semanas.
Função adequada da medula óssea, conforme evidenciado pelo seguinte:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL Até 5% O desvio é aceitável.
Função hepática e renal adequada, conforme evidenciado pelo seguinte:
- Depuração de creatinina ≥ 60mL/min
- Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN)
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN Até 10% de desvio é aceitável.
- Capacidade de cumprir o protocolo do estudo.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz (dispositivo intrauterino, diafragma, diafragma com espermicida ou um método de barreira confiável, por exemplo, preservativo com espermicida) durante o período do estudo e 7 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
- Câncer de mama precoce não metastático, unilateral, recém-diagnosticado, operável (EBC) de estágio clínico II e III, incluindo câncer de mama inflamatório. Carcinoma primário invasivo da mama confirmado histologicamente.
Critério de exclusão:
Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:
- Metastático (estágio IV), com exceção dos linfonodos supraclaviculares.
- Câncer de mama bilateral
- câncer de mama multicêntrico
- Histórico de qualquer carcinoma de mama invasivo anterior, exceto para indivíduos com histórico de carcinoma ductal in situ (CDIS) tratados com cirurgia.
- História de neoplasias malignas dentro de 5 anos antes da randomização, exceto para carcinoma in situ do colo uterino tratado curativamente, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma de células escamosas da pele (neoplasias malignas ocorrendo mais de 5 anos antes da randomização são permitidas se curativamente tratados apenas com cirurgia).
- História prévia de radioterapia, imunoterapia antineoplásica, quimioterapia ou bioterapia antineoplásica (incluindo terapia prévia dirigida a HER2).
- Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da randomização
Doença cardíaca grave que impediria o uso de trastuzumabe, como:
- história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) documentada (New York Heart Association, NYHA, classe III ou maior doença cardíaca)
- FEVE < 50% por ecocardiografia ou varredura MUGA
- angina pectoris requerendo medicação antianginosa
- evidência de infarto transmural no eletrocardiograma (ECG)
- hipertensão não controlada (sistólica > 180 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg)
- doença cardíaca valvular clinicamente significativa
- arritmias não controladas de alto risco.
- Doença pulmonar grave o suficiente para causar dispneia em repouso ou requerer oxigenoterapia suplementar.
- História conhecida de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) e pelo vírus da hepatite C (HCV).
- Infecção pelo HIV conhecida por declaração do paciente.
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.
- Hipersensibilidade conhecida aos IMPs, não-IMPs ou a qualquer um dos ingredientes ou excipientes dos IMPs ou não-IMPs.
- Hipersensibilidade conhecida a proteínas murinas.
- Neuropatia sensorial ou motora periférica pré-existente ≥ grau 2 (conforme definido por NCI-CTCAE v4.03).
- Mulher lactante ou grávida. Um teste de gravidez é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram início da menopausa nos 2 anos anteriores à randomização. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo e por 7 meses após a última dose de IMP.
- Participação em qualquer estudo clínico ou ter tomado qualquer terapia experimental durante o período de 1 mês imediatamente anterior à administração da primeira dose.
- Pacientes que não desejam seguir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: HD201 em combinação com docetaxel
8 mg/kg i.v. dose de ataque durante 90 minutos no Ciclo 1 e 6 mg/kg i.v. dose a cada 3 semanas durante 60 minutos e depois 30 minutos para ciclos subsequentes (ciclos 2-8), seguido de cirurgia, depois período adjuvante de 8 mg/kg i.v. dose de ataque durante 90 minutos no ciclo 9, e subsequentes 6mg/kg (se a terapia for perdida por >1 semana, uma dose de recarga de 8mg/kg deve ser administrada) durante 30 minutos para 9 ciclos subsequentes (ciclos 10-18) , progressão da doença, toxicidade inaceitável, não adesão ou retirada do consentimento por parte do paciente, ou o investigador decide interromper o tratamento, o que ocorrer primeiro. Quimioterapia neoadjuvante: Ciclos 1-4: Docetaxel 75 mg/m² no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por 1h i.v. Ciclos de infusão 5-8: CE no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas: Epirrubicina 75 mg/m² via 3-30 minutos i.v. Infusão, Ciclofosfamida 500 mg/m² por 3-30 minutos i.v. Infusão |
Dose de ataque de 8mg/kg no Ciclo 1 e 6mg/kg nos ciclos subsequentes.
Outros nomes:
75 mg/m2 via i.v.
infusão durante os ciclos 1 a 4.
75 mg/m2 via i.v.
infusão durante os ciclos 5-8.
500 mg/m2 via i.v.
infusão durante os ciclos 5-8.
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Comparador Ativo: Herceptin® em combinação com docetaxel
8 mg/kg i.v. dose de ataque durante 90 minutos no Ciclo 1 e 6 mg/kg i.v. dose a cada 3 semanas durante 60 minutos e depois 30 minutos para os ciclos subsequentes (ciclos 2-8) para os ciclos 2-8, seguido de cirurgia e período adjuvante subsequente de 8mg/kg i.v. dose de ataque durante 90 minutos no ciclo 9, depois 6 mg/kg (se a terapia for esquecida por >1 semana, uma dose de recarga de 8 mg/kg deve ser administrada) durante 30 minutos para os 9 ciclos subsequentes (ciclos 10-18), progressão da doença, toxicidade inaceitável, não adesão ou retirada do consentimento por parte do paciente, ou o investigador decide interromper o tratamento, o que ocorrer primeiro. Quimioterapia neoadjuvante: Ciclos 1-4: Docetaxel 75 mg/m² no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por 1h i.v. Ciclos de infusão 5-8: CE no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas: Epirrubicina 75 mg/m² via 3-30 minutos i.v. Infusão, Ciclofosfamida 500 mg/m² por 3-30 minutos i.v. Infusão |
75 mg/m2 via i.v.
infusão durante os ciclos 1 a 4.
75 mg/m2 via i.v.
infusão durante os ciclos 5-8.
500 mg/m2 via i.v.
infusão durante os ciclos 5-8.
Dose de ataque de 8mg/kg no Ciclo 1 e 6mg/kg nos ciclos subsequentes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de resposta patológica completa total (tpCR)
Prazo: Após 24 semanas (final do ciclo 8)
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Comparar a taxa de resposta patológica completa total (tpCR) em pacientes tratados com HD201 mais quimioterapia com a de pacientes tratados com Herceptin® mais quimioterapia.
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Após 24 semanas (final do ciclo 8)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de resposta patológica completa da mama total (bpCR)
Prazo: Após 24 semanas (final do ciclo 8)
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Comparar a taxa de resposta patológica completa total da mama (bpCR) entre os dois braços no momento da cirurgia.
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Após 24 semanas (final do ciclo 8)
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Após 24 semanas (final do ciclo 8)
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ORR definido como a proporção de pacientes cuja melhor resposta geral é resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) no momento da cirurgia.
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Após 24 semanas (final do ciclo 8)
|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até a morte por qualquer causa ou dois anos após o término do tratamento, o que ocorrer primeiro
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OS definido como o tempo desde o primeiro dia de terapia até a morte por qualquer causa
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Da data da randomização até a morte por qualquer causa ou dois anos após o término do tratamento, o que ocorrer primeiro
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Da data da randomização até a morte por qualquer causa ou dois anos após o término do tratamento, o que ocorrer primeiro
|
EFS definido como o tempo desde o dia 1 da terapia (dia da primeira infusão da medicação no estudo) até a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
|
Da data da randomização até a morte por qualquer causa ou dois anos após o término do tratamento, o que ocorrer primeiro
|
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Do início do estudo até a conclusão do estudo até 18 meses ou até a morte, o que ocorrer primeiro
|
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos e CTC v4.03
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Do início do estudo até a conclusão do estudo até 18 meses ou até a morte, o que ocorrer primeiro
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Disfunção cardíaca
Prazo: Dentro de 28 dias antes do início do tratamento, antes do ciclo 5,12 e 16 (1 ciclo é de 3 semanas), antes da cirurgia (após 24 semanas), no final do tratamento (4 semanas desde a última administração da medicação medicamentosa) e um ano após a conclusão da terapia com trastuzumabe.
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A disfunção cardíaca será monitorada por ECG de 12 derivações e medição da FEVE por ecocardiografia ou varredura MUGA
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Dentro de 28 dias antes do início do tratamento, antes do ciclo 5,12 e 16 (1 ciclo é de 3 semanas), antes da cirurgia (após 24 semanas), no final do tratamento (4 semanas desde a última administração da medicação medicamentosa) e um ano após a conclusão da terapia com trastuzumabe.
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Imunogenecidade
Prazo: No início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento), antes da cirurgia (após 24 semanas), no final do tratamento (4 semanas desde a última administração do medicamento) e um ano após o término da terapia com trastuzumabe.
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Incidência de anticorpos trastuzumabe humanos
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No início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento), antes da cirurgia (após 24 semanas), no final do tratamento (4 semanas desde a última administração do medicamento) e um ano após o término da terapia com trastuzumabe.
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Depuração (farmacocinética)
Prazo: Antes da administração do tratamento nos ciclos 5 e 8 (1 ciclo é de 3 semanas)
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A amostragem será realizada em todos os pacientes para comparar a PK através dos valores de HD201 e Herceptin.
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Antes da administração do tratamento nos ciclos 5 e 8 (1 ciclo é de 3 semanas)
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Área sob a curva (AUC, Farmacocinética)
Prazo: Antes da administração do tratamento nos ciclos 5 e 8 (1 ciclo é de 3 semanas)
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A amostragem será realizada em todos os pacientes para comparar a PK através dos valores de HD201 e Herceptin.
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Antes da administração do tratamento nos ciclos 5 e 8 (1 ciclo é de 3 semanas)
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Meia-vida plasmática (farmacocinética)
Prazo: Antes da administração do tratamento nos ciclos 5 e 8 (1 ciclo é de 3 semanas)
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A amostragem será realizada em todos os pacientes para comparar a PK através dos valores de HD201 e Herceptin.
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Antes da administração do tratamento nos ciclos 5 e 8 (1 ciclo é de 3 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças de pele
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- Agentes Alquilantes
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- Docetaxel
- Trastuzumabe
- Ciclofosfamida
- Epirrubicina
Outros números de identificação do estudo
- TROIKA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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