En fase III-studie for å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til HD201 med Herceptin® hos HER2+ tidlig brystkreftpasienter (TROIKA)

Inklusjonskriterier:

1. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Kvinner ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) < 2.
4. Kjent hormonreseptor (østrogenreseptor og progesteronreseptor) status.

5. HER2 overuttrykt som vurdert av

   1. Immunhistokjemi (IHC) eller
   2. Fluorescerende in situ hybridisering (FISH); FISH-positiv er definert som FISH-amplifikasjonsforhold ≥ 2,0 / antall HER2-genkopier per celle >2
   3. Kromogenetisk in stu hybridisering (CISH) positiv
   4. Pasienter med IHC skårer 3+ eller positiv FISH/CISH-test
   5. Pasienter med IHC-score 2+ må også ha en positiv FISH/CISH-test
6. LVEF ≥ 50 % eller innenfor normalnivået for institusjonen, vurdert ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning.
7. Forventet levealder > 12 uker.

8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som fremgår av følgende:

   1. Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1500/μL
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Blodplateantall ≥ 100 000/μL Opptil 5 % avvik er akseptabelt.

9. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som fremgår av følgende:

   1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   2. total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN)
   3. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN Opptil 10 % avvik er akseptabelt.
10. Evne til å følge studieprotokollen.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon (intrauterin enhet, membran, membran med spermicid eller en pålitelig barrieremetode, f.eks. kondom med spermicid) gjennom hele studieperiode og 7 måneder etter seponering av studiemedisin.
12. Ikke-metastatisk, ensidig, nylig diagnostisert, operabel tidlig brystkreft (EBC) av klinisk stadium II og III, inkludert inflammatorisk brystkreft. Histologisk bekreftet primært invasivt karsinom i brystet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke registreres i studien:

1. Metastatisk (stadium IV) med unntak av supraklavikulære noder.
2. Bilateral brystkreft
3. Multisentrisk brystkreft
4. Anamnese med tidligere invasivt brystkarsinom, bortsett fra forsøkspersoner med tidligere duktalt karsinom in situ (DCIS) behandlet med kirurgi.
5. Anamnese med ondartede neoplasmer innen 5 år før randomisering, bortsett fra kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden (maligne neoplasmer som forekommer mer enn 5 år før randomisering er tillatt dersom kurativt kun behandlet med kirurgi).
6. Tidligere historie med strålebehandling, anti-neoplastisk immunterapi, kjemoterapi eller anti-neoplastisk bioterapi (inkludert tidligere HER2-rettet behandling).
7. Større operasjon innen 2 uker før randomisering

8. Alvorlig hjertesykdom som vil utelukke bruk av trastuzumab som:

   • historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association, NYHA, klasse III eller høyere hjertesykdom)
   • LVEF < 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning
   • angina pectoris som krever medisin mot angina
   • bevis på transmuralt infarkt på elektrokardiogram (EKG)
   • ukontrollert hypertensjon (systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
   • klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
   • høyrisiko ukontrollerte arytmier.
9. Alvorlig lungesykdom nok til å forårsake dyspné i hvile eller som krever supplerende oksygenbehandling.
10. Kjent historie med aktivt hepatitt B-virus (HBV) og aktivt hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
11. Kjent HIV-infeksjon ved pasienterklæring.
12. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien.
13. Kjent overfølsomhet overfor IMP-ene, ikke-IMP-ene eller noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i IMP-ene eller ikke-IMP-ene.
14. Kjent overfølsomhet for murine proteiner.
15. Eksisterende perifer sensorisk eller motorisk nevropati ≥ grad 2 (som definert av NCI-CTCAE v4.03).
16. Ammende eller gravid kvinne. En graviditetstest er nødvendig for alle kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som hadde overgangsalder innen 2 år før randomisering. Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjonsmetoder under studien og i 7 måneder etter siste dose av IMP.
17. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie eller å ha tatt noen forsøksbehandling i løpet av 1-månedsperioden umiddelbart før administrering av den første dosen.
18. Pasienter som ikke er villige til å følge studiekravene.