Uno studio di fase III per confrontare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dell'HD201 con l'Herceptin® nelle pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2+ (TROIKA)

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
2. Donne ≥ 18 anni di età
3. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
4. Stato noto del recettore ormonale (recettore degli estrogeni e recettore del progesterone).

5. HER2 sovraespresso come valutato da

   1. Immunoistochimica (IHC) o
   2. Ibridazione fluorescente in situ (FISH); FISH positivo è definito come rapporto di amplificazione FISH ≥ 2,0 / numero di copie del gene HER2 per cellula > 2
   3. Ibridazione cromogenetica in stu (CISH) positiva
   4. Pazienti con punteggio IHC 3+ o test FISH/CISH positivo
   5. Anche i pazienti con un punteggio IHC 2+ devono avere un test FISH/CISH positivo
6. LVEF ≥ 50% o entro il livello normale dell'istituto, come valutato mediante ecocardiografia o scansione MUGA.
7. Aspettativa di vita > 12 settimane.

8. Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da quanto segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
   2. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   3. Conta piastrinica ≥ 100.000/μL È accettabile una deviazione fino al 5%.

9. Adeguata funzionalità epatica e renale come evidenziato da quanto segue:

   1. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   3. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN È accettabile una deviazione fino al 10%.
10. Capacità di rispettare il protocollo di studio.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace (dispositivo intrauterino, diaframma, diaframma con spermicida o un metodo di barriera affidabile, ad esempio preservativo con spermicida) per tutto il periodo dello studio e 7 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
12. Carcinoma mammario precoce operabile (EBC) non metastatico, monolaterale, di nuova diagnosi, di stadio clinico II e III, incluso il carcinoma mammario infiammatorio. Carcinoma primitivo invasivo della mammella istologicamente confermato.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:

1. Metastatico (stadio IV) ad eccezione dei linfonodi sopraclavicolari.
2. Carcinoma mammario bilaterale
3. Carcinoma mammario multicentrico
4. Storia di qualsiasi precedente carcinoma mammario invasivo, ad eccezione dei soggetti con una storia passata di carcinoma duttale in situ (DCIS) trattato con intervento chirurgico.
5. Storia di neoplasie maligne nei 5 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina trattato in modo curativo, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle (i tumori maligni che si verificano più di 5 anni prima della randomizzazione sono consentiti se trattata solo con intervento chirurgico).
6. Pregressa storia di radioterapia, immunoterapia antineoplastica, chemioterapia o bioterapia antineoplastica (inclusa precedente terapia diretta contro HER2).
7. Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima della randomizzazione

8. Grave malattia cardiaca che precluderebbe l'uso di trastuzumab come:

   • storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (CHF) (New York Heart Association, NYHA, malattia cardiaca di classe III o superiore)
   • LVEF <50% mediante ecocardiografia o MUGA scan
   • angina pectoris che richiede farmaci anti-anginosi
   • evidenza di infarto transmurale su elettrocardiogramma (ECG)
   • ipertensione incontrollata (sistolica > 180 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg)
   • cardiopatia valvolare clinicamente significativa
   • aritmie incontrollate ad alto rischio.
9. Malattia polmonare grave tale da causare dispnea a riposo o che richieda ossigenoterapia supplementare.
10. Storia nota di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C attiva (HCV).
11. Infezione da HIV nota tramite dichiarazione del paziente.
12. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per ingresso in questo studio.
13. Ipersensibilità nota agli IMP, non-IMP o ad uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti degli IMP o non-IMP.
14. Ipersensibilità nota alle proteine ​​murine.
15. Neuropatia periferica sensoriale o motoria preesistente ≥ grado 2 (come definito da NCI-CTCAE v4.03).
16. Donna che allatta o incinta. È richiesto un test di gravidanza per tutte le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'inizio della menopausa entro 2 anni prima della randomizzazione. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
17. Partecipazione a qualsiasi studio clinico o assunzione di qualsiasi terapia sperimentale durante il periodo di 1 mese immediatamente precedente la somministrazione della prima dose.
18. Pazienti non disposti a seguire i requisiti dello studio.