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Un ensayo de fase III para comparar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de HD201 con Herceptin® en pacientes con cáncer de mama temprano HER2+ (TROIKA)

4 de noviembre de 2024 actualizado por: Prestige Biopharma Limited

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de equivalencia, multicéntrico de fase III para comparar la eficacia, seguridad y farmacocinética de HD201 con Herceptin® en pacientes con cáncer de mama temprano HER2+

En el estudio TROIKA, el biosimilar HD201 propuesto se comparará con su producto de referencia Herceptin®. El objetivo del estudio es demostrar la equivalencia de HD201 y Herceptin® en términos de eficacia, seguridad y farmacocinética.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se trata de un estudio fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y de equivalencia. 500 pacientes con cáncer de mama temprano (EBC) HER2+ serán aleatorizados (1:1) para recibir HD201 en combinación con quimioterapia (n=250) o Herceptin® en combinación con quimioterapia (n=250).

HD201 o Herceptin® se administrarán cada 3 semanas durante 8 ciclos (24 semanas). Después de la administración de la dosis final del fármaco del estudio neoadyuvante, la cirugía se realizará dentro de las 3 a 8 semanas, seguida de un período de tratamiento adyuvante de 10 ciclos.

Los pacientes que completen los 18 ciclos de tratamiento y los que interrumpan el estudio asistirán a una visita de finalización del tratamiento (EOT) 4 semanas (+/- 2 días), después de la última administración del medicamento del estudio, seguida de un período de seguimiento de 2 años.

Los pacientes asistirán a las visitas del estudio cada 3 semanas. En cada visita se realizará a los pacientes un examen físico completo, constantes vitales, peso, estado funcional, exámenes de laboratorio clínico y eventos adversos (EA), se registrará la medicación concomitante. Después de la visita EOT, se realizará un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 24 meses adicionales o hasta la muerte, lo que ocurra primero, para recopilar datos sobre la seguridad cardíaca y el estado de la enfermedad.

La seguridad cardíaca se evaluará mediante ecocardiografía o escaneo de adquisición multigated (MUGA) para evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (en la selección, antes del ciclo 5, antes de la cirugía, antes de los ciclos 12 y 16, visita EOT y a los 6 y 12 meses después de completar trastuzumab (más frecuente si es necesario)) y mediante un ECG de 12 derivaciones (en el cribado, antes del ciclo 5, antes de la cirugía, antes de los ciclos 12 y 16, visita EOT, y a los 6 y 12 meses después de la finalización de trastuzumab).

La variable principal de eficacia, la respuesta patológica completa total (tpCR), se evaluará en el momento de la cirugía después de completar el tratamiento neoadyuvante después de 24 semanas. tpCR se evaluará tanto por lectura local como central.

La toma de muestras para el análisis farmacocinético (PK) (determinación de los valores Ctrough) se realizará en todos los pacientes antes del ciclo 5 y el ciclo 8.

Se implementará un Comité de Monitoreo de Datos Independiente que revisa los datos acumulados del ensayo clínico con respecto a cualquier posible problema de seguridad, progreso del estudio y puntos finales críticos de eficacia. Los miembros serán seleccionados sobre la base de la experiencia relevante y la comprensión de la investigación clínica y los temas específicos del área terapéutica, así como la experiencia previa del comité de monitoreo de datos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

503

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bielorrusia
      • Minsk, Bielorrusia, 220013
        • Minsk Clinical Oncological Dispensary
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • Complex Oncology Center
  • España
      • Sevilla, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 129515
        • LLC "Vitamed"
  • Francia
      • Saint-Cloud, Francia, 92210
        • Centre René Huguenin (Institut Curie)
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0179
        • S. Khechinashvili University Hospital
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1122
        • National Institute of Oncology
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • University of Debrecen
  • Italia
      • Modena, Italia, 41124
        • Modena Hospital
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Malasia, 46050
        • Beacon International Specialist Centre
  • Polonia
      • Brzeziny, Polonia, 95-060
        • Szpital Specjalistyczny Brzeziny
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Ucrania
      • Kharkiv, Ucrania, 61018
        • GI "V. T. Zaycev Institute General and Urgent Surgery of NAMS of Ukraine "

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
  2. Mujeres ≥ 18 años de edad
  3. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) < 2.
  4. Estado conocido del receptor hormonal (receptor de estrógeno y receptor de progesterona).

  5. HER2 sobreexpresado según lo evaluado por

    1. Inmunohistoquímica (IHC) o
    2. hibridación fluorescente in situ (FISH); FISH positivo se define como una tasa de amplificación de FISH ≥ 2,0/número de copias del gen HER2 por célula > 2
    3. Cromogenética en hibridación stu (CISH) positiva
    4. Pacientes con puntuación IHC 3+ o prueba FISH/CISH positiva
    5. Los pacientes con una puntuación IHC de 2+ también deben tener una prueba FISH/CISH positiva
  6. FEVI ≥ 50% o dentro del Nivel normal de la Institución, según lo evaluado por ecocardiografía o exploración MUGA.
  7. Esperanza de vida > 12 semanas.

  8. Función adecuada de la médula ósea como lo demuestra lo siguiente:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
    2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    3. Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL Hasta un 5 % de desviación es aceptable.

  9. Función hepática y renal adecuada evidenciada por lo siguiente:

    1. Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
    2. Bilirrubina total ≤ 1.5x límite superior normal (LSN)
    3. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN Se acepta una desviación de hasta el 10 %.
  10. Capacidad para cumplir con el protocolo de estudio.
  11. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (dispositivo intrauterino, diafragma, diafragma con espermicida o un método de barrera confiable, por ejemplo, condón con espermicida) durante todo el período de estudio y 7 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
  12. Cáncer de mama precoz (EBC) no metastásico, unilateral, recién diagnosticado y operable en estadio clínico II y III, incluido el cáncer de mama inflamatorio. Carcinoma invasivo primario de mama confirmado histológicamente.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben participar en el estudio:

  1. Metastásico (etapa IV) con excepción de los ganglios supraclaviculares.
  2. Cáncer de mama bilateral
  3. Cáncer de mama multicéntrico
  4. Antecedentes de cualquier carcinoma de mama invasivo previo, excepto para sujetos con antecedentes de carcinoma ductal in situ (DCIS) tratados con cirugía.
  5. Antecedentes de neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la aleatorización, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado de forma curativa, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel (las neoplasias malignas que se produjeron más de 5 años antes de la aleatorización están permitidas si se trataron de forma curativa). tratados solo con cirugía).
  6. Antecedentes previos de radioterapia, inmunoterapia antineoplásica, quimioterapia o bioterapia antineoplásica (incluida la terapia previa dirigida a HER2).
  7. Cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la aleatorización

  8. Enfermedad cardíaca grave que impediría el uso de trastuzumab, como:

    • antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) documentada (New York Heart Association, NYHA, enfermedad cardíaca de clase III o mayor)
    • FEVI < 50% por ecocardiografía o exploración MUGA
    • angina de pecho que requiere medicación antianginosa
    • evidencia de infarto transmural en el electrocardiograma (ECG)
    • hipertensión no controlada (sistólica > 180 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg)
    • enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
    • Arritmias no controladas de alto riesgo.
  9. Enfermedad pulmonar grave que cause disnea en reposo o que requiera oxigenoterapia complementaria.
  10. Antecedentes conocidos de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC).
  11. Infección por VIH conocida por declaración del paciente.
  12. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para participar. entrada en este estudio.
  13. Hipersensibilidad conocida a los IMP, no IMP o cualquiera de los ingredientes o excipientes de los IMP o no IMP.
  14. Hipersensibilidad conocida a las proteínas murinas.
  15. Neuropatía sensorial o motora periférica preexistente ≥ grado 2 (como se define en NCI-CTCAE v4.03).
  16. Mujer lactante o embarazada. Se requiere una prueba de embarazo para todas las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron el inicio de la menopausia dentro de los 2 años anteriores a la aleatorización. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis de IMP.
  17. Participación en cualquier estudio clínico o haber tomado cualquier terapia de investigación durante el período de 1 mes inmediatamente anterior a la administración de la primera dosis.
  18. Pacientes que no estén dispuestos a seguir los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HD201 en combinación con docetaxel

8 mg/kg i.v. dosis de carga durante 90 minutos en el ciclo 1 y 6 mg/kg i.v. dosis cada 3 semanas durante 60 minutos, luego 30 minutos para los ciclos posteriores (ciclos 2-8), seguido de cirugía, luego un período adyuvante de 8 mg/kg i.v. dosis de carga durante 90 minutos en el ciclo 9, y 6 mg/kg posteriores (si se omite el tratamiento durante >1 semana, se debe administrar una dosis de recarga de 8 mg/kg) durante 30 minutos durante los 9 ciclos siguientes (ciclos 10-18) , progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, incumplimiento o retirada del consentimiento por parte del paciente, o el investigador decide suspender el tratamiento, lo que ocurra primero.

Quimioterapia neoadyuvante:

Ciclos 1-4: Docetaxel 75 mg/m² el día 1 de cada ciclo de 3 semanas vía 1 h i.v. Ciclos de infusión 5-8: AE el día 1 de cada ciclo de 3 semanas: Epirubicina 75 mg/m² vía 3-30 minutos i.v. Infusión, ciclofosfamida 500 mg/m² vía 3-30 minutos i.v. Infusión
Droga: HD201
Dosis de carga de 8 mg/kg en el ciclo 1 y de 6 mg/kg en los ciclos posteriores.
Otros nombres:
  • Trastuzumab
Droga: Docetaxel
75 mg/m2 vía i.v. infusión durante los ciclos 1 a 4.
Droga: Epirubicina
75 mg/m2 vía i.v. infusión durante los ciclos 5-8.
Droga: Ciclofosfamida
500 mg/m2 vía i.v. infusión durante los ciclos 5-8.
Comparador activo: Herceptin® en combinación con docetaxel

8 mg/kg i.v. dosis de carga durante 90 minutos en el ciclo 1 y 6 mg/kg i.v. dosis cada 3 semanas durante 60 minutos y luego 30 minutos para los ciclos posteriores (ciclos 2 a 8) para los ciclos 2 a 8, seguido de cirugía y un período adyuvante posterior de 8 mg/kg i.v. dosis de carga durante 90 minutos en el ciclo 9, luego 6 mg/kg (si se omite el tratamiento durante >1 semana, se debe administrar una dosis de recarga de 8 mg/kg) durante 30 minutos durante los 9 ciclos siguientes (ciclos 10-18), progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, incumplimiento o retirada del consentimiento por parte del paciente, o el investigador decide suspender el tratamiento, lo que ocurra primero.

Quimioterapia neoadyuvante:

Ciclos 1-4: Docetaxel 75 mg/m² el día 1 de cada ciclo de 3 semanas vía 1 h i.v. Ciclos de infusión 5-8: AE el día 1 de cada ciclo de 3 semanas: Epirubicina 75 mg/m² vía 3-30 minutos i.v. Infusión, ciclofosfamida 500 mg/m² vía 3-30 minutos i.v. Infusión
Droga: Docetaxel
75 mg/m2 vía i.v. infusión durante los ciclos 1 a 4.
Droga: Epirubicina
75 mg/m2 vía i.v. infusión durante los ciclos 5-8.
Droga: Ciclofosfamida
500 mg/m2 vía i.v. infusión durante los ciclos 5-8.
Droga: Herceptina
Dosis de carga de 8 mg/kg en el ciclo 1 y de 6 mg/kg en los ciclos posteriores.
Otros nombres:
  • Trastuzumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa total de respuesta patológica completa (tpCR)
Periodo de tiempo: Después de 24 semanas (final del ciclo 8)
Comparar la tasa total de respuesta patológica completa (tpCR) en pacientes tratados con HD201 más quimioterapia con la de pacientes tratados con Herceptin® más quimioterapia.
Después de 24 semanas (final del ciclo 8)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa total de respuesta patológica completa mamaria (bpCR)
Periodo de tiempo: Después de 24 semanas (final del ciclo 8)
Comparar la tasa total de respuesta patológica completa mamaria (bpCR) entre los dos brazos en el momento de la cirugía.
Después de 24 semanas (final del ciclo 8)
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Después de 24 semanas (final del ciclo 8)
ORR se define como la proporción de pacientes cuya mejor respuesta general es una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) en el momento de la cirugía.
Después de 24 semanas (final del ciclo 8)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o dos años después de la finalización del tratamiento, lo que ocurra primero
OS definida como el tiempo desde el día 1 de la terapia hasta la muerte por cualquier causa
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o dos años después de la finalización del tratamiento, lo que ocurra primero
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o dos años después de la finalización del tratamiento, lo que ocurra primero
La SSC se define como el tiempo desde el Día 1 de la terapia (día de la primera infusión del medicamento en el estudio) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o dos años después de la finalización del tratamiento, lo que ocurra primero
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio hasta los 18 meses o hasta la muerte, lo que ocurra primero
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer y CTC v4.03
Desde el inicio hasta la finalización del estudio hasta los 18 meses o hasta la muerte, lo que ocurra primero
Disfunción cardíaca
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento, antes del ciclo 5, 12 y 16 (1 ciclo son 3 semanas), antes de la cirugía (después de 24 semanas), al final del tratamiento (4 semanas desde la última administración del medicamento) y un año después de finalizar de la terapia con trastuzumab.
La disfunción cardíaca se controlará mediante ECG de 12 derivaciones y la medición de la FEVI mediante ecocardiografía o exploración MUGA.
Dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento, antes del ciclo 5, 12 y 16 (1 ciclo son 3 semanas), antes de la cirugía (después de 24 semanas), al final del tratamiento (4 semanas desde la última administración del medicamento) y un año después de finalizar de la terapia con trastuzumab.
Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento), antes de la cirugía (después de 24 semanas), al final del tratamiento (4 semanas desde la última administración del medicamento) y un año después de completar la terapia con trastuzumab.
Incidencia de anticuerpos humanos trastuzumab
Al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento), antes de la cirugía (después de 24 semanas), al final del tratamiento (4 semanas desde la última administración del medicamento) y un año después de completar la terapia con trastuzumab.
Aclaramiento (farmacocinético)
Periodo de tiempo: Antes de la administración del tratamiento en los Ciclos 5 y 8 (1 ciclo son 3 semanas)
Se realizará toma de muestras en todos los pacientes para comparar la PK a través de valores de HD201 y Herceptin.
Antes de la administración del tratamiento en los Ciclos 5 y 8 (1 ciclo son 3 semanas)
Área bajo la curva (AUC, Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Antes de la administración del tratamiento en los Ciclos 5 y 8 (1 ciclo son 3 semanas)
Se realizará toma de muestras en todos los pacientes para comparar la PK a través de valores de HD201 y Herceptin.
Antes de la administración del tratamiento en los Ciclos 5 y 8 (1 ciclo son 3 semanas)
Vida media plasmática (farmacocinética)
Periodo de tiempo: Antes de la administración del tratamiento en los Ciclos 5 y 8 (1 ciclo son 3 semanas)
Se realizará toma de muestras en todos los pacientes para comparar la PK a través de valores de HD201 y Herceptin.
Antes de la administración del tratamiento en los Ciclos 5 y 8 (1 ciclo son 3 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de febrero de 2018

Finalización primaria (Actual)

19 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

13 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TROIKA

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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