比较 HD201 与赫赛汀®在 HER2+ 早期乳腺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学的 III 期试验 (TROIKA)

纳入标准：

1. 能够并愿意给予书面知情同意。
2. 女性 ≥ 18 岁
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) < 2。
4. 已知激素受体（雌激素受体和孕激素受体）的状态。

5. HER2 过度表达

   1. 免疫组织化学 (IHC) 或
   2. 荧光原位杂交（FISH）； FISH 阳性定义为 FISH 扩增比率 ≥ 2.0 / 每个细胞的 HER2 基因拷贝数 > 2
   3. 原位杂交显色 (CISH) 阳性
   4. IHC 评分 3+ 或 FISH/CISH 测试阳性的患者
   5. IHC 评分 2+ 的患者还必须具有阳性 FISH/CISH 测试
6. 通过超声心动图或 MUGA 扫描评估，LVEF ≥ 50% 或在机构的正常水平内。
7. 预期寿命 > 12 周。

8. 足够的骨髓功能如下所示：

   1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL
   2. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   3. 血小板计数 ≥ 100,000/μL 最多 5% 的偏差是可以接受的。

9. 足够的肝肾功能如下所示：

   1. 肌酐清除率≥60mL/min
   2. 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
   3. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN 最多 10% 的偏差是可以接受的。
10. 遵守研究方案的能力。
11. 有生育能力的女性患者必须在首次接受研究治疗之前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在整个治疗期间使用有效的避孕措施（宫内节育器、隔膜、含杀精剂的隔膜或可靠的屏障方法，例如含杀精剂的避孕套）研究期间和停用研究药物后 7 个月。
12. 非转移性、单侧、新诊断、可手术的临床 II 期和 III 期早期乳腺癌 (EBC)，包括炎性乳腺癌。 经组织学证实的原发性浸润性乳腺癌。

排除标准：

符合以下任何标准的患者不得参加本研究：

1. 转移性（IV 期），锁骨上淋巴结除外。
2. 双侧乳腺癌
3. 多中心乳腺癌
4. 任何既往浸润性乳腺癌的病史，但既往有导管原位癌 (DCIS) 手术治疗史的受试者除外。
5. 随机分组前 5 年内有恶性肿瘤病史，但经治愈的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外（允许在随机分组前 5 年以上发生恶性肿瘤，如果治愈的话只能通过手术治疗）。
6. 放射治疗、抗肿瘤免疫治疗、化疗或抗肿瘤生物治疗（包括先前的 HER2 定向治疗）的既往史。
7. 随机分组前 2 周内进行过大手术

8. 无法使用曲妥珠单抗的严重心脏病，例如：

   • 记录充血性心力衰竭 (CHF) 的病史（纽约心脏协会，NYHA，III 级或更严重的心脏病）
   • 超声心动图或 MUGA 扫描显示 LVEF < 50%
   • 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛
   • 心电图 (ECG) 透壁梗塞的证据
   • 不受控制的高血压（收缩压 > 180 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）
   • 有临床意义的瓣膜性心脏病
   • 高风险的不受控制的心律失常。
9. 严重的肺部疾病足以引起休息时呼吸困难或需要补充氧气治疗。
10. 已知活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 和活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史。
11. 患者声明已知的 HIV 感染。
12. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合进入本研究。
13. 已知对 IMP、非 IMP 或 IMP 或非 IMP 的任何成分或赋形剂过敏。
14. 已知对鼠类蛋白质过敏。
15. 预先存在的周围感觉或运动神经病变≥ 2 级（由 NCI-CTCAE v4.03 定义）。
16. 哺乳期或孕妇。 所有有生育能力的女性都需要进行妊娠试验，包括随机分组前 2 年内绝经的女性。 有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一剂 IMP 后 7 个月内使用避孕方法。
17. 在首次给药前的 1 个月内参加过任何临床研究或接受过任何研究性治疗。
18. 不愿遵守研究要求的患者。