Et fase III-forsøg for at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​HD201 med Herceptin® hos HER2+ tidlige brystkræftpatienter (TROIKA)

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Kvinder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) < 2.
4. Kendt hormonreceptor (østrogenreceptor og progesteronreceptor) status.

5. HER2 overudtrykt som vurderet af

   1. Immunhistokemi (IHC) eller
   2. Fluorescerende in situ hybridisering (FISH); FISH-positiv er defineret som FISH-amplifikationsforhold ≥ 2,0 / antal HER2-genkopier pr. celle >2
   3. Kromogenetisk in stu hybridisering (CISH) positiv
   4. Patienter med IHC score 3+ eller positiv FISH/CISH test
   5. Patienter med en IHC-score 2+ skal også have en positiv FISH/CISH-test
6. LVEF ≥ 50 % eller inden for det normale niveau for institutionen, vurderet ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning.
7. Forventet levetid > 12 uger.

8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som dokumenteret af følgende:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1.500/μL
   2. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Blodpladeantal ≥ 100.000/μL Op til 5 % afvigelse er acceptabel.

9. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som påvist af følgende:

   1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   2. total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
   3. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN Op til 10 % afvigelse er acceptabel.
10. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention (intrauterin anordning, diafragma, mellemgulv med sæddræbende middel eller en pålidelig barrieremetode, f.eks. kondom med sæddræbende middel) under hele behandlingen. undersøgelsesperiode og 7 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
12. Ikke-metastatisk, unilateral, nyligt diagnosticeret, operabel tidlig brystkræft (EBC) i klinisk stadium II og III, inklusive inflammatorisk brystkræft. Histologisk bekræftet primært invasivt karcinom i brystet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:

1. Metastatisk (stadium IV) med undtagelse af supraclavikulære noder.
2. Bilateral brystkræft
3. Multicentrisk brystkræft
4. Anamnese med ethvert tidligere invasivt brystcarcinom, undtagen for forsøgspersoner med en tidligere historie med duktalt carcinom in situ (DCIS), behandlet med kirurgi.
5. Anamnese med maligne neoplasmer inden for 5 år før randomisering, undtagen kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden (maligne neoplasmer, der forekommer mere end 5 år før randomisering er tilladt, hvis helbredende kun behandles med kirurgi).
6. Tidligere historie med strålebehandling, anti-neoplastisk immunterapi, kemoterapi eller anti-neoplastisk bioterapi (inklusive tidligere HER2-styret behandling).
7. Større operation inden for 2 uger før randomisering

8. Alvorlig hjertesygdom, der ville udelukke brugen af ​​trastuzumab, såsom:

   • historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association, NYHA, klasse III eller større hjertesygdom)
   • LVEF < 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning
   • angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin
   • tegn på transmuralt infarkt på elektrokardiogram (EKG)
   • ukontrolleret hypertension (systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
   • klinisk signifikant hjerteklapsygdom
   • højrisiko ukontrollerede arytmier.
9. Alvorlig lungesygdom nok til at forårsage dyspnø i hvile eller kræve supplerende iltbehandling.
10. Kendt historie med aktiv hepatitis B-virus (HBV) og aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion.
11. Kendt HIV-infektion ved patienterklæring.
12. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse.
13. Kendt overfølsomhed over for IMP'erne, ikke-IMP'erne eller nogen af ​​ingredienserne eller hjælpestofferne i IMP'erne eller ikke-IMP'erne.
14. Kendt overfølsomhed over for murine proteiner.
15. Eksisterende perifer sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2 (som defineret af NCI-CTCAE v4.03).
16. Ammende eller gravid kvinde. En graviditetstest er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder, inklusive kvinder, der havde overgangsalderen inden for 2 år før randomisering. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmetoder under undersøgelsen og i 7 måneder efter den sidste dosis IMP.
17. Deltagelse i ethvert klinisk studie eller at have taget nogen form for forsøgsbehandling i løbet af 1-månedsperioden umiddelbart forud for administration af den første dosis.
18. Patienter, der ikke er villige til at følge undersøgelseskravene.