En fas III-studie för att jämföra effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken av HD201 med Herceptin® hos HER2+ tidig bröstcancerpatienter (TROIKA)

Inklusionskriterier:

1. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
2. Kvinnor ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) < 2.
4. Känd hormonreceptorstatus (östrogenreceptor och progesteronreceptor).

5. HER2 överuttryckt enligt bedömning av

   1. Immunhistokemi (IHC) eller
   2. Fluorescerande in situ hybridisering (FISH); FISH-positiv definieras som FISH-amplifieringsförhållande ≥ 2,0 / antal HER2-genkopior per cell >2
   3. Kromogenetisk in stu hybridisering (CISH) positiv
   4. Patienter med IHC får 3+ eller positivt FISH/CISH-test
   5. Patienter med IHC-poäng 2+ måste också ha ett positivt FISH/CISH-test
6. LVEF ≥ 50 % eller inom institutionens normala nivå, bedömd med ekokardiografi eller MUGA-skanning.
7. Förväntad livslängd > 12 veckor.

8. Tillräcklig benmärgsfunktion, vilket framgår av följande:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Trombocytantal ≥ 100 000/μL Upp till 5 % avvikelse är acceptabelt.

9. Tillräcklig lever- och njurfunktion som framgår av följande:

   1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   2. totalt bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN)
   3. AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN Upp till 10 % avvikelse är acceptabelt.
10. Förmåga att följa studieprotokollet.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda effektiv preventivmetod (intrauterin apparat, diafragma, diafragma med spermiedödande medel eller en pålitlig barriärmetod, t.ex. kondom med spermiedödande medel) under hela behandlingen. studieperiod och 7 månader efter utsättning av studieläkemedlet.
12. Icke-metastaserande, unilateral, nydiagnostiserad, operabel tidig bröstcancer (EBC) av kliniskt stadium II och III inklusive inflammatorisk bröstcancer. Histologiskt bekräftat primärt invasivt bröstkarcinom.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i studien:

1. Metastaserande (stadium IV) med undantag för supraklavikulära noder.
2. Bilateral bröstcancer
3. Multicentrisk bröstcancer
4. Historik av något tidigare invasivt bröstkarcinom, förutom försökspersoner med en tidigare historia av duktalt karcinom in situ (DCIS) som behandlats med kirurgi.
5. Historik av maligna neoplasmer inom 5 år före randomisering, förutom kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden (maligna neoplasmer som inträffar mer än 5 år före randomisering är tillåtna om kurativt behandlas endast med kirurgi).
6. Tidigare anamnes på strålbehandling, antineoplastisk immunterapi, kemoterapi eller antineoplastisk bioterapi (inklusive tidigare HER2-inriktad terapi).
7. Större operation inom 2 veckor före randomisering

8. Allvarlig hjärtsjukdom som skulle utesluta användningen av trastuzumab såsom:

   • historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association, NYHA, klass III eller högre hjärtsjukdom)
   • LVEF < 50 % genom ekokardiografi eller MUGA-skanning
   • angina pectoris som kräver medicin mot angina
   • tecken på transmural infarkt på elektrokardiogram (EKG)
   • okontrollerad hypertoni (systolisk > 180 mmHg och/eller diastolisk > 100 mmHg)
   • kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
   • okontrollerade arytmier med hög risk.
9. Allvarlig lungsjukdom som är tillräckligt för att orsaka dyspné i vila eller som kräver kompletterande syrgasbehandling.
10. Känd historia av aktivt hepatit B-virus (HBV) och aktivt hepatit C-virus (HCV) infektion.
11. Känd HIV-infektion genom patientdeklaration.
12. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.
13. Känd överkänslighet mot IMP, icke-IMP eller någon av ingredienserna eller hjälpämnena i IMP eller icke-IMP.
14. Känd överkänslighet mot murina proteiner.
15. Redan existerande perifer sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2 (enligt definitionen av NCI-CTCAE v4.03).
16. Ammande eller gravid kvinna. Ett graviditetstest krävs för alla kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor som hade klimakteriet inom 2 år före randomiseringen. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmetoder under studien och i 7 månader efter den sista dosen av IMP.
17. Deltagande i någon klinisk studie eller att ha tagit någon undersökningsterapi under 1-månadersperioden omedelbart före administrering av den första dosen.
18. Patienter som inte vill följa studiekraven.