Un essai de phase III pour comparer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de HD201 à Herceptin® chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2+ (TROIKA)

Critère d'intégration:

1. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.
2. Femmes ≥ 18 ans
3. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
4. Statut connu des récepteurs hormonaux (récepteur des œstrogènes et récepteur de la progestérone).

5. HER2 surexprimé tel qu'évalué par

   1. Immunohistochimie (IHC) ou
   2. Hybridation fluorescente in situ (FISH); FISH positif est défini comme un rapport d'amplification FISH ≥ 2,0 / nombre de copies du gène HER2 par cellule > 2
   3. Chromogénétique en hybridation stu (CISH) positif
   4. Patients avec score IHC 3+ ou test FISH/CISH positif
   5. Les patients avec un score IHC 2+ doivent également avoir un test FISH/CISH positif
6. FEVG ≥ 50 % ou dans le niveau normal de l'établissement, tel qu'évalué par échocardiographie ou MUGA scan.
7. Espérance de vie > 12 semaines.

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoignent les éléments suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
   2. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL Jusqu'à 5 % Un écart est acceptable.

9. Fonction hépatique et rénale adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

   1. Clairance de la créatinine ≥ 60mL/min
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
   3. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN Un écart jusqu'à 10 % est acceptable.
10. Capacité à se conformer au protocole d'étude.
11. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace (dispositif intra-utérin, diaphragme, diaphragme avec spermicide ou une méthode de barrière fiable, par exemple préservatif avec spermicide) tout au long de la période d'étude et 7 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
12. Cancer du sein précoce non métastatique, unilatéral, nouvellement diagnostiqué et opérable de stade clinique II et III, y compris le cancer du sein inflammatoire. Carcinome primitif invasif du sein confirmé histologiquement.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

1. Métastatique (stade IV) à l'exception des ganglions supraclaviculaires.
2. Cancer du sein bilatéral
3. Cancer du sein multicentrique
4. Antécédents de tout carcinome invasif du sein antérieur, sauf pour les sujets ayant des antécédents de carcinome canalaire in situ (CCIS) traité par chirurgie.
5. Antécédents de néoplasmes malins dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception des carcinomes in situ du col de l'utérus traités curativement, des carcinomes basocellulaires de la peau ou des carcinomes épidermoïdes de la peau (les néoplasmes malins survenant plus de 5 ans avant la randomisation sont autorisés s'ils traité uniquement par chirurgie).
6. Antécédents de radiothérapie, d'immunothérapie antinéoplasique, de chimiothérapie ou de biothérapie antinéoplasique (y compris un traitement antérieur dirigé contre HER2).
7. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation

8. Maladie cardiaque grave qui empêcherait l'utilisation du trastuzumab, telle que :

   • antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (ICC) (New York Heart Association, NYHA, maladie cardiaque de classe III ou supérieure)
   • FEVG < 50 % par échocardiographie ou MUGA scan
   • angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux
   • preuve d'infarctus transmural sur l'électrocardiogramme (ECG)
   • hypertension non contrôlée (systolique > 180 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg)
   • cardiopathie valvulaire cliniquement significative
   • troubles du rythme non contrôlés à haut risque.
9. Affection pulmonaire grave suffisante pour provoquer une dyspnée au repos ou nécessitant une oxygénothérapie complémentaire.
10. Antécédents connus d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC).
11. Infection VIH connue par déclaration du patient.
12. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrée dans cette étude.
13. Hypersensibilité connue aux IMP, non-IMP ou à l'un des ingrédients ou excipients des IMP ou non-IMP.
14. Hypersensibilité connue aux protéines murines.
15. Neuropathie sensorielle ou motrice périphérique préexistante ≥ grade 2 (telle que définie par NCI-CTCAE v4.03).
16. Femme allaitante ou enceinte. Un test de grossesse est requis pour toutes les femmes en âge de procréer, y compris les femmes dont la ménopause est survenue dans les 2 ans précédant la randomisation. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives pendant l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose d'IMP.
17. Participation à une étude clinique ou ayant pris un traitement expérimental au cours de la période d'un mois précédant immédiatement l'administration de la première dose.
18. Patients refusant de suivre les exigences de l'étude.