Испытание фазы III для сравнения эффективности, безопасности и фармакокинетики HD201 и Herceptin® у пациентов с ранним раком молочной железы HER2+ (TROIKA)

Критерии включения:

1. Способны и готовы дать письменное информированное согласие.
2. Женщины ≥ 18 лет
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) <2.
4. Известный статус гормональных рецепторов (рецепторов эстрогена и рецептора прогестерона).

5. Сверхэкспрессия HER2 по оценке

   1. Иммуногистохимия (IHC) или
   2. флуоресцентная гибридизация in situ (FISH); FISH-положительный определяется как коэффициент амплификации FISH ≥ 2,0 / количество копий гена HER2 на клетку> 2
   3. Хромогенетическая гибридизация in stu (CISH) положительный
   4. Пациенты с оценкой IHC 3+ или положительным тестом FISH/CISH
   5. Пациенты с оценкой IHC 2+ также должны иметь положительный тест FISH/CISH.
6. ФВ ЛЖ ≥ 50% или в пределах нормального уровня учреждения, по оценке эхокардиографии или сканирования MUGA.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.

8. Адекватная функция костного мозга подтверждается следующим:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   2. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл До 5 % Отклонение допустимо.

9. Адекватная функция печени и почек, о чем свидетельствуют следующие признаки:

   1. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
   2. общий билирубин ≤ 1,5x верхний предел нормы (ВГН)
   3. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN Допускается отклонение до 10%.
10. Возможность соблюдения протокола исследования.
11. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и согласиться использовать эффективную контрацепцию (внутриматочная спираль, диафрагма, диафрагма со спермицидом или надежный барьерный метод, например, презерватив со спермицидом) в течение всего периода лечения. период исследования и 7 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
12. Неметастатический, односторонний, впервые диагностированный, операбельный ранний рак молочной железы (РРМЖ) II и III клинической стадии, включая воспалительный рак молочной железы. Гистологически подтвержденный первично-инвазивный рак молочной железы.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть включены в исследование:

1. Метастатический (стадия IV), за исключением надключичных узлов.
2. Двусторонний рак молочной железы
3. Мультицентрический рак молочной железы
4. История любой инвазивной карциномы молочной железы в анамнезе, за исключением субъектов с протоковой карциномой in situ в анамнезе (DCIS), леченных хирургическим путем.
5. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до рандомизации, за исключением радикально леченного рака in situ шейки матки, базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи (злокачественные новообразования, возникшие более чем за 5 лет до рандомизации, разрешены, если лечится только хирургическим путем).
6. Предыдущая история лучевой терапии, противоопухолевой иммунотерапии, химиотерапии или противоопухолевой биотерапии (включая предшествующую терапию, направленную на HER2).
7. Крупная операция в течение 2 недель до рандомизации

8. Серьезные сердечные заболевания, препятствующие использованию трастузумаба, такие как:

   • документированная застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов, NYHA, болезнь сердца III или более высокой степени)
   • ФВ ЛЖ < 50% по данным эхокардиографии или MUGA-сканирования
   • стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
   • признаки трансмурального инфаркта на электрокардиограмме (ЭКГ)
   • неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
   • клинически значимое поражение клапанов сердца
   • неконтролируемые аритмии высокого риска.
9. Серьезное легочное заболевание, вызывающее одышку в покое или требующее дополнительной оксигенотерапии.
10. Известный анамнез активного вируса гепатита В (ВГВ) и активного вируса гепатита С (ВГС).
11. Известная ВИЧ-инфекция по заявлению пациента.
12. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для вход в это исследование.
13. Известная гиперчувствительность к ИЛП, не-ИМП или любому из ингредиентов или вспомогательных веществ ИЛП или не-ИМП.
14. Известная гиперчувствительность к мышиным белкам.
15. Существовавшая ранее периферическая сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени (согласно определению NCI-CTCAE v4.03).
16. Кормящая или беременная женщина. Тест на беременность требуется для всех женщин детородного возраста, включая женщин, у которых менопауза наступила в течение 2 лет до рандомизации. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование методов контрацепции во время исследования и в течение 7 месяцев после последней дозы ИМФ.
17. Участие в любом клиническом исследовании или прием какой-либо исследуемой терапии в течение 1 месяца, непосредственно предшествующего введению первой дозы.
18. Пациенты, не желающие следовать требованиям исследования.