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HER2+ 초기 유방암 환자에서 HD201과 Herceptin®의 효능, 안전성 및 약동학을 비교하기 위한 3상 시험 (TROIKA)

2023년 2월 6일 업데이트: Prestige Biopharma Limited

HER2+ 초기 유방암 환자에서 HD201과 Herceptin®의 효능, 안전성 및 약동학을 비교하기 위한 무작위, 이중맹검, 평행군, 동등성, 다기관 3상 시험

TROIKA 연구에서 제안된 바이오시밀러 HD201은 참조 제품인 Herceptin®과 비교됩니다. 이 연구의 목적은 효능, 안전성 및 약동학 측면에서 HD201과 Herceptin®의 동등성을 입증하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 동등성, 다기관 3상 연구입니다. 500명의 HER2+ 조기 유방암(EBC) 환자가 화학요법과 병용 HD201(n=250) 또는 화학요법과 병용 Herceptin®(n=250)에 무작위 배정(1:1)됩니다.

HD201 또는 Herceptin®을 3주 간격으로 8주기(24주) 투여합니다. 최종 신보강 연구 약물 투여 후 3-8주 이내에 수술을 시행하고 10주기 동안 보조 치료 기간을 갖습니다.

18주기의 치료를 완료하고 연구를 중단하는 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 4주(+/- 2일)에 치료 종료(EOT) 방문에 참석한 후 2년의 추적 관찰 기간을 갖습니다.

환자는 3주마다 연구 방문에 참석합니다. 방문할 때마다 환자는 완전한 신체 검사, 활력 징후, 체중, 활동 상태, 임상 실험실 검사 및 이상 반응(AE)을 받고 병용 약물을 기록합니다. EOT 방문 후 추가 24개월 동안 또는 사망할 때까지 6개월마다 환자를 추적하여 심장 안전 및 질병 상태에 대한 데이터를 수집합니다.

심장 안전성은 좌심실 박출률(LVEF)을 평가하기 위해 심장초음파검사 또는 다문 획득(MUGA) 스캔으로 평가됩니다(선별검사 시, 5주기 전, 수술 전, 12주기 및 16주기 전, EOT 방문, 6개월 및 12개월 시점). 트라스투주맙 완료 후(필요한 경우 더 자주)) 및 12-리드 ECG(스크리닝 시, 5주기 전, 수술 전, 12주기 및 16주기 전, EOT 방문, 완료 후 6개월 및 12개월) 트라스투주맙).

1차 효능 종점인 총 병리학적 완전 반응(tpCR)은 24주 후 신보강 치료 완료 후 수술 시점에 평가될 것입니다. tpCR은 로컬 및 중앙 읽기로 평가됩니다.

약동학(PK) 분석(Ctrough 값 결정)을 위한 샘플링은 주기 5 및 주기 8 전에 모든 환자에서 수행됩니다.

잠재적인 안전성 문제, 연구 진행 및 중요한 효능 종점과 관련하여 임상 시험의 축적된 데이터를 검토하는 독립적인 데이터 모니터링 위원회가 구현될 것입니다. 회원은 관련 경험과 임상 연구에 대한 이해, 치료 영역에 특정한 문제 및 이전 데이터 모니터링 위원회 경험을 기준으로 선정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

503

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그루지야
      • Tbilisi, 그루지야, 0179
        • S. Khechinashvili University Hospital
  • 러시아 연방
      • Moscow, 러시아 연방, 129515
        • LLC "VitaMed"
  • 말레이시아
      • Kuala Lumpur, 말레이시아, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, 말레이시아, 46050
        • Beacon International Specialist Centre
  • 벨라루스
      • Minsk, 벨라루스, 220013
        • Minsk Clinical Oncological Dispensary
  • 불가리아
      • Plovdiv, 불가리아, 4002
        • Complex Oncology Center
  • 스페인
      • Sevilla, 스페인, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • 에스토니아
      • Tallinn, 에스토니아, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • 우크라이나
      • Kharkiv, 우크라이나, 61018
        • GI "V. T. Zaycev Institute General and Urgent Surgery of NAMS of Ukraine "
  • 이탈리아
      • Modena, 이탈리아, 41124
        • Modena Hospital
  • 태국
      • Chiang Mai, 태국, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • 폴란드
      • Brzeziny, 폴란드, 95-060
        • Szpital Specjalistyczny Brzeziny
  • 프랑스
      • Saint-Cloud, 프랑스, 92210
        • Centre René Huguenin (Institut Curie)
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리, 1122
        • National Institute of Oncology
      • Debrecen, 헝가리, 4032
        • University of Debrecen

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
  2. 여성 ≥ 18세
  3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태(PS) < 2.
  4. 알려진 호르몬 수용체(에스트로겐 수용체 및 프로게스테론 수용체) 상태.

  5. 에 의해 평가된 HER2 과발현

    1. 면역조직화학(IHC) 또는
    2. 형광 원위치 혼성화(FISH); FISH 양성은 FISH 증폭 비율 ≥ 2.0/세포당 HER2 유전자 복제 수 >2로 정의됩니다.
    3. Stu 혼성화(CISH) 양성의 발색
    4. IHC 점수 3+ 또는 양성 FISH/CISH 검사를 받은 환자
    5. IHC 점수가 2+인 환자는 FISH/CISH 테스트도 양성이어야 합니다.
  6. 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 평가한 LVEF ≥ 50% 또는 기관의 정상 수준 내.
  7. 기대 수명 > 12주.

  8. 다음에 의해 입증되는 적절한 골수 기능:

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
    2. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    3. 혈소판 수 ≥ 100,000/μL 최대 5% 편차가 허용됩니다.

  9. 다음에 의해 입증되는 적절한 간 및 신장 기능:

    1. 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
    2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한치(ULN)
    3. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN 최대 10% 편차가 허용됩니다.
  10. 연구 프로토콜을 준수하는 능력.
  11. 가임 여성 환자는 첫 번째 연구 치료 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 전체 기간 동안 효과적인 피임법(자궁 내 장치, 다이어프램, 살정제 함유 다이어프램 또는 신뢰할 수 있는 장벽 방법, 예: 살정제 함유 콘돔) 사용에 동의해야 합니다. 연구 기간 및 연구 약물 중단 후 7개월.
  12. 염증성 유방암을 포함하여 임상 2기 및 3기의 비전이성, 편측성, 새로 진단된, 수술 가능한 조기 유방암(EBC). 조직학적으로 확인된 유방의 원발성 침윤성 암종.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.

  1. 쇄골상 결절을 제외한 전이성(4기).
  2. 양측성 유방암
  3. 다심성 유방암
  4. 수술로 치료받은 유관 상피내 암종(DCIS)의 과거 병력이 있는 대상체를 제외한 임의의 이전 침윤성 유방암의 병력.
  5. 치료 목적으로 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종을 제외하고 무작위 배정 전 5년 이내에 악성 신생물의 병력이 있는 경우(무작위 배정 전 5년 이상 발생한 악성 신생물은 치료적으로 수술로만 치료)
  6. 방사선 요법, 항종양 면역요법, 화학요법 또는 항종양 생물요법(이전 HER2 지정 요법 포함)의 이전 병력.
  7. 무작위 배정 전 2주 이내에 대수술을 받은 경우

  8. 다음과 같은 트라스투주맙 사용을 방해하는 심각한 심장 질환:

    • 문서화된 울혈성 심부전(CHF) 병력(뉴욕 심장 협회, NYHA, 클래스 III 이상의 심장 질환)
    • 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 LVEF < 50%
    • 협심증 치료제가 필요한 협심증
    • 심전도(ECG)에 대한 경벽 경색의 증거
    • 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 180mmHg 및/또는 확장기 > 100mmHg)
    • 임상적으로 중요한 판막 심장 질환
    • 고위험 통제되지 않은 부정맥.
  9. 휴식 시 호흡곤란을 유발하거나 보조 산소 요법이 필요한 심각한 폐질환.
  10. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 및 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 병력.
  11. 환자 선언으로 알려진 HIV 감염.
  12. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 진입.
  13. IMP, 비-IMP 또는 IMP 또는 비-IMP의 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민성.
  14. 뮤린 단백질에 대해 알려진 과민증.
  15. 기존의 말초 감각 또는 운동 신경병증 ≥ 등급 2(NCI-CTCAE v4.03에 정의됨).
  16. 수유부 또는 임산부. 무작위 배정 전 2년 이내에 폐경이 시작된 여성을 포함하여 모든 가임 여성에게 임신 테스트가 필요합니다. 가임 여성은 연구 기간 동안과 IMP의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  17. 첫 번째 용량을 투여하기 직전 1개월 동안 임상 연구에 참여했거나 연구 요법을 받은 적이 있는 사람.
  18. 연구 요건을 따르기를 꺼리는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: HD201과 도세탁셀 병용

8 mg/kg i.v. 사이클 1에서 90분에 걸쳐 로딩 용량 및 6 mg/kg i.v. 60분에 걸쳐 3주마다 투여한 다음 후속 주기(주기 2-8)를 위해 30분 동안 투여하고 수술을 한 다음 보조 기간 8mg/kg을 i.v. 9주기에서 90분에 걸쳐 부하 용량, 이후 9주기(10-18주기) 동안 30분에 걸쳐 6mg/kg(치료를 >1주 이상 놓친 경우, 8mg/kg의 재부하 용량을 투여해야 함) , 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 비순응 또는 환자의 동의 철회, 또는 연구자가 치료 중단을 결정한 것 중 먼저 발생하는 것입니다.

선행 화학 요법:

주기 1-4: 각 3주 주기의 제1일에 도세탁셀 75 mg/m²을 1h i.v. 주입 주기 5-8: 각 3주 주기의 1일째에 EC: 에피루비신 75 mg/m², 3-30분 i.v. 주입, 사이클로포스파미드 500 mg/m², 3-30분 i.v. 주입
의약품: HD201
사이클 1에서 8mg/kg의 부하 용량 및 후속 사이클에서 6mg/kg.
다른 이름들:
  • 트라스투주맙
의약품: 도세탁셀
I.v.를 통해 75mg/m2 1~4주기 동안 주입.
의약품: 에피루비신
I.v.를 통해 75 mg/m2 주기 5-8 동안 주입.
의약품: 사이클로포스파마이드
I.v.를 통해 500 mg/m2 주기 5-8 동안 주입.
ACTIVE_COMPARATOR: 도세탁셀과 병용하는 Herceptin®

8 mg/kg i.v. 사이클 1에서 90분에 걸쳐 로딩 용량 및 6 mg/kg i.v. 60분에 걸쳐 3주마다 투여한 다음 2-8주기의 후속 주기(2-8주기) 동안 30분, 수술이 이어지고 후속 보조 기간 8mg/kg i.v. 9주기에서 90분에 걸쳐 부하 용량, 이후 9주기(10-18주기) 동안 30분에 걸쳐 6mg/kg(치료를 >1주 이상 놓친 경우, 8mg/kg의 재부하 용량을 투여해야 함), 질병 진행, 용인할 수 없는 독성, 비순응 또는 환자의 동의 철회, 또는 연구자가 치료 중단을 결정하는 것 중 먼저 발생하는 것입니다.

선행 화학 요법:

주기 1-4: 각 3주 주기의 제1일에 도세탁셀 75 mg/m²을 1h i.v. 주입 주기 5-8: 각 3주 주기의 1일째에 EC: 에피루비신 75 mg/m², 3-30분 i.v. 주입, 사이클로포스파미드 500 mg/m², 3-30분 i.v. 주입
의약품: 도세탁셀
I.v.를 통해 75mg/m2 1~4주기 동안 주입.
의약품: 에피루비신
I.v.를 통해 75 mg/m2 주기 5-8 동안 주입.
의약품: 사이클로포스파마이드
I.v.를 통해 500 mg/m2 주기 5-8 동안 주입.
의약품: 허셉틴
사이클 1에서 8mg/kg의 부하 용량 및 후속 사이클에서 6mg/kg.
다른 이름들:
  • 트라스투주맙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
총 병리학적 완전 반응률(tpCR)
기간: 24주 후(8주기 종료)
HD201 + 화학요법으로 치료받은 환자와 Herceptin® + 화학요법으로 치료받은 환자의 총 병리학적 완전 반응률(tpCR)을 비교합니다.
24주 후(8주기 종료)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
총 유방 병리학적 완전 반응률(bpCR)
기간: 24주 후(8주기 종료)
수술 시 두 팔 사이의 총 유방 병리학적 완전 반응률(bpCR)을 비교합니다.
24주 후(8주기 종료)
전체 응답률(ORR)
기간: 24주 후(8주기 종료)
ORR은 수술 시점에서 전체 반응이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 환자의 비율로 정의됩니다.
24주 후(8주기 종료)
전체 생존(OS)
기간: 무작위배정일부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 치료 종료 후 2년 중 먼저 도래하는 날짜까지
OS는 치료 1일차부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨
무작위배정일부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 치료 종료 후 2년 중 먼저 도래하는 날짜까지
이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 무작위배정일부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 치료 종료 후 2년 중 먼저 도래하는 날짜까지
EFS는 치료 1일(연구에서 약물을 처음 주입한 날)부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
무작위배정일부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 치료 종료 후 2년 중 먼저 도래하는 날짜까지
치료 관련 부작용 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 기준선부터 연구 완료까지 18개월 또는 사망까지 중 먼저 도래한 시점까지
안전성 및 내약성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 및 CTC v4.03을 사용하여 평가됩니다.
기준선부터 연구 완료까지 18개월 또는 사망까지 중 먼저 도래한 시점까지
심장 기능 장애
기간: 치료 시작 전 28일 이내, 5, 12, 16주기 전(1주기는 3주), 수술 전(24주 후), 치료 종료 시(마지막 약물 투여로부터 4주 후), 완료 후 1년 트라스투주맙 요법의
심장 기능 장애는 12-리드 ECG로 모니터링하고 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 LVEF를 측정합니다.
치료 시작 전 28일 이내, 5, 12, 16주기 전(1주기는 3주), 수술 전(24주 후), 치료 종료 시(마지막 약물 투여로부터 4주 후), 완료 후 1년 트라스투주맙 요법의
면역원성
기간: 기준선(치료 시작 전 28일 이내), 수술 전(24주 후), 치료 종료 시(마지막 약물 투여로부터 4주 후) 및 트라스투주맙 요법 완료 후 1년.
인간 trastuzumab 항체 발생률
기준선(치료 시작 전 28일 이내), 수술 전(24주 후), 치료 종료 시(마지막 약물 투여로부터 4주 후) 및 트라스투주맙 요법 완료 후 1년.
클리어런스(약동학)
기간: 5주기 및 8주기에서 치료 투여 전(1주기는 3주)
HD201과 Herceptin의 값을 통해 PK를 비교하기 위해 모든 환자에서 샘플링을 수행할 것입니다.
5주기 및 8주기에서 치료 투여 전(1주기는 3주)
곡선 아래 면적(AUC, 약동학)
기간: 5주기 및 8주기에서 치료 투여 전(1주기는 3주)
HD201과 Herceptin의 값을 통해 PK를 비교하기 위해 모든 환자에서 샘플링을 수행할 것입니다.
5주기 및 8주기에서 치료 투여 전(1주기는 3주)
혈장 반감기(약동학)
기간: 5주기 및 8주기에서 치료 투여 전(1주기는 3주)
HD201과 Herceptin의 값을 통해 PK를 비교하기 위해 모든 환자에서 샘플링을 수행할 것입니다.
5주기 및 8주기에서 치료 투여 전(1주기는 3주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Prestige Biopharma Limited

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 2월 19일

기본 완료 (실제)

2019년 4월 19일

연구 완료 (실제)

2022년 1월 13일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 12월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 1월 5일

처음 게시됨 (추정)

2017년 1월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 2월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 6일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TROIKA

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HD201에 대한 임상 시험

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건강 상태

약물 개입

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정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

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