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脊髄性筋萎縮症の成人および小児参加者におけるリスジプラム（RO7034067）の研究 (Jewelfish)

2025年9月11日 更新者：Hoffmann-La Roche

脊髄性筋萎縮症の成人および小児患者におけるリスジプラム（RO7034067）の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学を調査する非盲検試験

これは、以前に登録された脊髄性筋萎縮症 (SMA) の成人、小児、および乳児におけるリスジプラムの安全性、忍容性、PK、および PK/PD 関係を調査するための多施設、探索的、非比較、非盲検試験です。スプライシング修飾子 RO6885247 を使用するか、ヌシネルセン、オレソキシム、または AVXS-101 で以前に処理した BP29420 (ムーンフィッシュ) を研究します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

174

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London、イギリス、WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • イタリア
    • Lazio
      • Rome、Lazio、イタリア、00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome、Lazio、イタリア、00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genoa、Liguria、イタリア、16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Sicily
      • Messina、Sicily、イタリア、98125
        • UOSD Malattie Neurodegenerative
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584 CX
        • UMC Utrecht
  • スイス
      • Basel、スイス、4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
  • フランス
      • Bron、フランス、69677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Lille、フランス、59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Montpellier、フランス、34295
        • CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Paris、フランス、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse、フランス、31059
        • Hopital Des Enfants
  • ベルギー
      • Ghent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • ポーランド
      • Warsaw、ポーランド、02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～60年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 5q常染色体劣性SMAの確定診断
  • -スプライシング修飾子RO6885247を使用した研究BP29420（Moonfish）への以前の登録、または次のいずれかによる以前の治療：1.）ヌシネルセン（ヌシネルセンの4回以上の投与を受けたと定義されますが、最後の投与が90日以上前に行われた場合） 2.) オレソキシム (最後の投与を受けた場合 = スクリーニングの 90 日前) または 3.) AVXS-101 (治療期間がスクリーニングの 12 か月以上前である場合)
  • -スクリーニング時に急性疾患から適切に回復し、治験責任医師の意見に参加するのに十分であると考えられる
  • 出産の可能性のある女性の場合：スクリーニング時の血液妊娠検査が陰性であり、禁欲を維持することに同意する（異性間性交を控える）または避妊手段を使用する、および治験薬の最終投与後少なくとも28日間は卵子提供を控えることに同意する
  • 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することへの同意および精子提供を控えることへの同意
  • スクリーニング時の年齢が2歳以下の参加者の場合： 1.）参加者の親または介護者は、安全な水分補給、栄養、および治療の提供を維持するために、治験責任医師が推奨するように、鼻胃、経鼻空腸または胃瘻チューブの配置を検討する意思がある; 2.）参加者の親または介護者は、研究中に治験責任医師が推奨する非侵襲的換気の使用を検討する意思がある

除外基準:

  • 研究要件を満たすことができない
  • -治験薬またはデバイス研究への同時参加
  • -オレソキシム、AVXS-101、またはヌシネルセンの研究を除く：スクリーニング前の90日以内の治験薬またはデバイス研究への以前の参加、または薬物の5半減期のいずれか長い方
  • AVXS-101を除く、遺伝子または細胞療法の既往歴
  • -不安定な胃腸、腎臓、肝臓、内分泌、または心血管系の疾患 研究者によって臨床的に重要であると見なされる
  • -治験責任医師の意見によると、研究手順のための静脈または毛細血管への血液アクセスが不十分
  • -2歳未満の患者の場合、スクリーニング前の2か月以内に肺イベントで入院し、スクリーニング時に肺機能が完全に回復していない
  • 授乳中の女性
  • 乱用薬物の常用の疑い
  • -成人および青年のみ、スクリーニングまたは-1日目の訪問時に乱用薬物またはアルコールの尿検査が陽性
  • -3回の測定の平均または心血管疾患からの治験薬投与前の臨床的に重要な心電図（ECG）異常の存在
  • 治癒したとみなされない場合の悪性腫瘍の病歴
  • 6歳以上の参加者の場合、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）によって評価された研究者の意見では、自殺行動の重大なリスク
  • スクリーニング検査前1ヶ月以内の重大な疾患またはスクリーニング前1週間以内および初回投与までの熱性疾患
  • 最近開始された脊髄性筋萎縮症の治療（
  • -クロロキン、ヒドロキシクロロキン、レチガビン、ビガバトリンまたはチオリダジンの以前の使用は許可されていません
  • -リスジプラムまたはその製剤の成分に対する過敏症（アナフィラキシー反応など）が確認されている、または推定される
  • -研究の実施を妨害する可能性のある、またはその治療が妨害する可能性のある付随する疾患または状態、または治験責任医師の意見では、この研究の参加者に許容できないリスクをもたらす
  • 眼科疾患の最近の病歴（1年未満）
  • -FMO1またはFMO3の阻害剤または誘導剤の以前の使用は、投与前の2週間以内（または5排出半減期以内のいずれか長い方）に服用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リスディプラム
参加者は、24か月間、1日1回、リスジプラムを複数回経口投与される。 24か月の治療後、参加者には3年間の非盲検延長（OLE）段階に入る機会が提供されます。
薬：リスディプラム
リスジプラムは 1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
  • RO7034067

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の参加者の数（AE）
時間枠：最大5年のベースライン
AEは、因果関係に関係なく、医薬品を投与した臨床調査の参加者における不気味な医学的発生でした。 したがって、AEは、薬用製品に関連するかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
最大5年のベースライン
AESによる治療を中止した参加者の数
時間枠：最大5年のベースライン
AEは、因果関係に関係なく、医薬品を投与した臨床調査の参加者における不気味な医学的発生でした。 したがって、AEは、薬用製品に関連するかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。 ここでは、AEのために治療を中止した参加者が報告されています。
最大5年のベースライン
ベースラインから思春期の状態にシフトした参加者の数
時間枠：ベースライン、52週、104、156、208、260
性的発達のタナーステージングは​​、子供が思春期まで成熟して成人期に移行するにつれて、身体的成熟を評価するために使用される規模です。 スケールは、次の特性に基づいて身体の発達を定義します。男の子の恥骨、陰茎、精巣の発達。少女の陰毛と乳房の発達。 5段階で構成されています。ステージI（前標高）からV（成熟成人）です。 スクリーニングに9歳未満の参加者は、9歳の誕生日に続いて1回目の訪問でタナーステージング評価を開始しました。 タナーデータは、通常（ベースライン後の訪問時の参加者の年齢に基づいて思春期の予想段階）、遅延（思春期の発達がベースライン後の訪問時の年齢の予想に遅れをとっています）、および行方不明（参加者は予定されていなかった）（予定訪問に出席しなかった）の3つのカテゴリに表示されます。 タナーステージング評価は、9〜17歳の参加者に対して予定されていましたが、22歳までの年配の参加者でも実施されました。ベースラインから毎週への思春期の状態のシフトがここに表されています。
ベースライン、52週、104、156、208、260
プロトコル定義の神経条件（NC）を持つ参加者の数
時間枠：260週までのベースライン
神経学的検査は、参加者および/またはその介護者に質問をすることによって行われ、参加者の行動全般を観察し、特定のタスクを実行しながら実施しました。 質問とタスクは、参加者の年齢と運動能力に適合しました。 非常に若い参加者のために、音、音声開発、新たに紹介されたおもちゃへの注意を喚起し、参加者が親/介護者と対話することを観察し、社会的相互作用（学校、友人、活動、仕事、たとえば、短い単語のリコール）、推論と推論、言語、描画などの予想されるスマーに予想される人々との対象となる描画などの年配の参加者との対話を観察します。
260週までのベースライン
コロンビア自殺重大度評価尺度（C-SSRS）を使用して評価された症状の出現または悪化のある参加者の数
時間枠：約5年まで
C-SSRSを使用して、参加者（ベースライン）の生涯の自殺と、自殺の新しいインスタンス（前回の訪問以降）を評価しました。 インタビューでは、実際の/潜在的な致死性を伴う視聴、行動、試みの強度を含む、自殺念慮（SI）の回想を促します。 修正された縮小バージョン（小児バージョン）が子供に使用されました（6〜11歳）。 カテゴリにはバイナリ応答（はい/いいえ）があります。非特異的な積極的な自殺思考;行動を目的としていない方法（計画ではない）を使用したアクティブなSi。特定の計画なしに行動する意図を持つアクティブなSi。特定の計画と意図、準備行為と行動を備えたアクティブなSI;中止された試み;中断された試み;実際の試み（致命的ではない）;自殺を完了しました。 SIまたは動作は、リストされているカテゴリのいずれかに対する「はい」の回答によって示されます。 自殺リスクが存在しない場合、スコアは0のスコアが割り当てられます。 1以上のスコアは、SIまたは動作を示します。
約5年まで
人体測定検査：重量のベースラインからの変化
時間枠：260週までのベースライン
体重は、ベースライン、65、91週、およびその後13週ごとに2〜17年、2年未満の参加者の訪問ごとに測定されました。 プロトコルごとに、高さは7日目、8週目、17、35週目には測定されなかったため、すべての参加者に対して収集されませんでした。 RO6885247 ARMの参加者は、65、169、195、および247訪問に参加しませんでした。 AVXS-101 ARMには、247年の訪問に参加しませんでした。 必要に応じて、臨床的に指定された訪問で症状指向の身長/体重評価が行われました。
260週までのベースライン
人体測定検査：高さのベースラインからの変化
時間枠：260週までのベースライン
スタジオメーターを使用して立っている間、耐えることができるすべての参加者の高さは、少なくとも3つの独立した測定値を使用して測定されました。 測定中に耐えることができない参加者は、尺骨の長さの測定に由来していました。 非常に幼い子供の場合、固定ヘッドボードと可動式フットボードを備えた柔軟性のない長さのボードを使用して、嘘のない位置にある子供と一緒に身長を測定しました。 高さを測定しました：ベースライン、2〜17年の参加者のための13,39,52,78、および104週。 52年目と104年以上の17年以上、2年未満の参加者のすべての訪問。 104週目以降、26週間ごとに測定が行われました。 プロトコルごとに、高さは2,4,17,26,35,43,61,65,87,91,96,117,143,169,195,221および247で測定されなかったため、すべての参加者については収集されませんでした。 RO6885247の17年未満の参加者、Olesoxime、またはAVXS-101 Armsは260年の訪問に出席し、RO6885247の参加者は39週目に参加しませんでした。 必要に応じて、臨床的に示された訪問で症状指向の身長評価が行われました。
260週までのベースライン
人体測定検査：頭部円周のベースラインからの変化
時間枠：208週までのベースライン
5歳未満の参加者の頭の周囲は、柔軟な非ストレッチ可能なテープを使用して、0.1 cmに近い0.1 cmに測定されました。 頭の円周は、頭の最も顕著な部分（頭の後ろ）の最も顕著なポイント（後頭部）から眉の間の額の最も顕著な部分まで測定されました。 測定は3回繰り返され、最大の測定が記録されました。 5歳未満の参加者に対して頭部円周が評価されました。 RO6885247およびオレソオキシムアームのすべての参加者は5年以上だったため、これらの腕のデータは収集されませんでした。 プロトコルは5歳未満の参加者にこの測定のみを必要とするため、35と61（AVXS-101 ARM）および87、182、および208（Nusinersen ARM）（Nusinersen ARM）で頭部円周は収集されませんでした。 これらのタイムポイントでは、5年未満の参加者のいずれも訪問に参加しておらず、他の参加者は5歳以上であった可能性があります。
208週までのベースライン
Risdiplamの最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：2、4、13、26、39、52、65、91、および1、4、13、52、91、および104の投与後の事前に事前に
プロトコルで事前に指定されているように、PKデータは、この研究に入る前に受けたさまざまな以前の治療を受けた参加者（RO6885247、Nusinersen、Olesoxime、およびAVXS-101）間で比較されませんでしたが、RisdiplamのPKパラメーターを分析しました。 したがって、PKデータは、以前の研究の参加者が受けた以前の治療法に関係なく、単一の腕群で提示されています。
2、4、13、26、39、52、65、91、および1、4、13、52、91、および104の投与後の事前に事前に
Risdiplamの濃度時間曲線（AUC0-24H）の下の面積
時間枠：2年目の訪問後の24時間後
プロトコルで事前に指定されているように、PKデータは、この研究に入る前に受けたさまざまな以前の治療を受けた参加者（RO6885247、Nusinersen、Olesoxime、およびAVXS-101）間で比較されませんでしたが、RisdiplamのPKパラメーターを分析しました。 したがって、PKデータは、以前の研究の参加者が受けた以前の治療法に関係なく、単一の腕群で提示されています。
2年目の訪問後の24時間後
リスディプラムの血漿トラフ濃度（Ctrough）
時間枠：5年目の訪問で事前に
プロトコルで事前に指定されているように、PKデータは、この研究に入る前に受けたさまざまな以前の治療を受けた参加者（RO6885247、Nusinersen、Olesoxime、およびAVXS-101）間で比較されませんでしたが、RisdiplamのPKパラメーターを分析しました。 したがって、PKデータは、以前の研究の参加者が受けた以前の治療法に関係なく、単一の腕群で提示されています。
5年目の訪問で事前に

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液中の運動ニューロン（SMN）タンパク質レベルの生存
時間枠：ベースラインと5年目
SMAは、神経細胞と非神経細胞の両方で発現する必須タンパク質であるSMNをコードするSMN 1遺伝子のホモ接合の欠失または変異によって引き起こされます。 ヒトには、2つのSMN遺伝子、SMN1遺伝子とそのパラログSMN2があります。 Risdiplamは、疾患の基礎となる分子欠乏を直接標的とし、エクソン7を含めることを促進して全長SMN2 mRNAを生成するため、機能性SMNタンパク質の産生が増加します。 プロトコルで事前に指定されているように、PDデータは、異なる以前の治療を受けた参加者間で比較されるのではなく、RisdiplamのPDパラメーターを分析するために比較されました。 したがって、PDデータは、以前の研究の参加者が受けた以前の治療法に関係なく、単一の腕群で提示されています。
ベースラインと5年目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月3日

一次修了 (実際)

2025年2月7日

研究の完了 (実際)

2025年2月7日

試験登録日

最初に提出

2017年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月24日

最初の投稿 (推定)

2017年1月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月11日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BP39054
  • 2016-004184-39 (EudraCT番号)
  • 2023-506739-14-00 (Ctis：EU CT number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/members/ourmembers/) をご覧ください。臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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