Une étude sur Risdiplam (RO7034067) chez des participants adultes et pédiatriques atteints d'amyotrophie spinale (Jewelfish)

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de SMA 5q-autosomique récessif
• Inscription antérieure à l'étude BP29420 (Moonfish) avec le modificateur d'épissage RO6885247 ou traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : 1.) Nusinersen (défini comme ayant reçu >= 4 doses de nusinersen, à condition que la dernière dose ait été reçue >= 90 jours avant au dépistage) ou 2.) Olesoxime (à condition que la dernière dose ait été reçue = 90 jours avant le dépistage) ou 3.) AVXS-101 (à condition que la durée du traitement soit >= 12 mois avant le dépistage)
• Récupéré de manière adéquate de toute maladie aiguë au moment du dépistage et considéré comme suffisamment bien pour participer à l'avis de l'investigateur
• Pour les femmes en âge de procréer : test sanguin de grossesse négatif lors du dépistage, accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner des ovules pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives et accord de s'abstenir de donner du sperme
• Pour les participants âgés de 2 ans ou moins au moment du dépistage : 1.) Le parent ou le soignant du participant est prêt à envisager le placement d'un tube nasogastrique, naso-jéjunal ou de gastrostomie, tel que recommandé par l'investigateur, pendant l'étude afin de maintenir une hydratation, une nutrition et un traitement sûrs ; 2.) Le parent ou le soignant du participant est disposé à envisager l'utilisation d'une ventilation non invasive, comme recommandé par l'investigateur au cours de l'étude

Critère d'exclusion:

• Incapacité à répondre aux exigences des études
• Participation concomitante à toute étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif
• À l'exception des études sur l'olésoxime, l'AVXS-101 ou le nusinersen : participation antérieure à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 90 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue
• Tout antécédent de thérapie génique ou cellulaire, à l'exception de AVXS-101
• Maladies instables du système gastro-intestinal, rénal, hépatique, endocrinien ou cardiovasculaire considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur
• Accès insuffisant au sang veineux ou capillaire pour les procédures d'étude, de l'avis de l'investigateur
• Pour les patients âgés de < 2 ans, hospitalisation pour un événement pulmonaire dans les 2 mois précédant le dépistage et fonction pulmonaire non entièrement rétablie au moment du dépistage
• Femmes allaitantes
• Suspicion de consommation régulière de stupéfiants
• Pour les adultes et les adolescents uniquement, test d'urine positif pour les drogues ou l'alcool lors du dépistage ou de la visite du jour -1
• Présence d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatives avant l'administration du médicament à l'étude à partir de la moyenne de la mesure en triple ou d'une maladie cardiovasculaire
• Antécédents de malignité s'ils ne sont pas considérés comme guéris
• Pour les participants âgés de plus de 6 ans, risque significatif de comportement suicidaire, de l'avis de l'enquêteur, tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
• Toute maladie grave dans le mois précédant l'examen de dépistage ou toute maladie fébrile dans la semaine précédant le dépistage et jusqu'à l'administration de la première dose
• Traitement récemment initié pour l'amyotrophie spinale (dans les
• Toute utilisation antérieure de chloroquine, hydroxychloroquine, retigabine, vigabatrine ou thioridazine, n'est pas autorisée
• Hypersensibilité avérée ou présumée (par exemple, réaction anaphylactique) au risdiplam ou aux constituants de sa formulation
• Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec, ou dont le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le participant à cette étude
• Antécédents récents (moins d'un an) de maladies ophtalmologiques
• Toute utilisation antérieure d'un inhibiteur ou inducteur de FMO1 ou FMO3 pris dans les 2 semaines (ou dans les 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue) avant l'administration