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Une étude sur Risdiplam (RO7034067) chez des participants adultes et pédiatriques atteints d'amyotrophie spinale (Jewelfish)

11 septembre 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique du Risdiplam (RO7034067) chez des patients adultes et pédiatriques atteints d'amyotrophie spinale

Il s'agit d'une étude multicentrique, exploratoire, non comparative et ouverte visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la relation PK/PD du risdiplam chez les adultes, les enfants et les nourrissons atteints d'amyotrophie spinale (SMA) précédemment inscrits à Etude BP29420 (Moonfish) avec le modificateur d'épissage RO6885247 ou préalablement traité avec nusinersen, olesoxime ou AVXS-101.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

174

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
  • Belgique
      • Ghent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Montpellier, France, 34295
        • CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, France, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Italie
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italie, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italie, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italie, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italie, 98125
        • UOSD Malattie Neurodegenerative
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de SMA 5q-autosomique récessif
  • Inscription antérieure à l'étude BP29420 (Moonfish) avec le modificateur d'épissage RO6885247 ou traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : 1.) Nusinersen (défini comme ayant reçu >= 4 doses de nusinersen, à condition que la dernière dose ait été reçue >= 90 jours avant au dépistage) ou 2.) Olesoxime (à condition que la dernière dose ait été reçue = 90 jours avant le dépistage) ou 3.) AVXS-101 (à condition que la durée du traitement soit >= 12 mois avant le dépistage)
  • Récupéré de manière adéquate de toute maladie aiguë au moment du dépistage et considéré comme suffisamment bien pour participer à l'avis de l'investigateur
  • Pour les femmes en âge de procréer : test sanguin de grossesse négatif lors du dépistage, accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner des ovules pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives et accord de s'abstenir de donner du sperme
  • Pour les participants âgés de 2 ans ou moins au moment du dépistage : 1.) Le parent ou le soignant du participant est prêt à envisager le placement d'un tube nasogastrique, naso-jéjunal ou de gastrostomie, tel que recommandé par l'investigateur, pendant l'étude afin de maintenir une hydratation, une nutrition et un traitement sûrs ; 2.) Le parent ou le soignant du participant est disposé à envisager l'utilisation d'une ventilation non invasive, comme recommandé par l'investigateur au cours de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à répondre aux exigences des études
  • Participation concomitante à toute étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif
  • À l'exception des études sur l'olésoxime, l'AVXS-101 ou le nusinersen : participation antérieure à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 90 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue
  • Tout antécédent de thérapie génique ou cellulaire, à l'exception de AVXS-101
  • Maladies instables du système gastro-intestinal, rénal, hépatique, endocrinien ou cardiovasculaire considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur
  • Accès insuffisant au sang veineux ou capillaire pour les procédures d'étude, de l'avis de l'investigateur
  • Pour les patients âgés de < 2 ans, hospitalisation pour un événement pulmonaire dans les 2 mois précédant le dépistage et fonction pulmonaire non entièrement rétablie au moment du dépistage
  • Femmes allaitantes
  • Suspicion de consommation régulière de stupéfiants
  • Pour les adultes et les adolescents uniquement, test d'urine positif pour les drogues ou l'alcool lors du dépistage ou de la visite du jour -1
  • Présence d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatives avant l'administration du médicament à l'étude à partir de la moyenne de la mesure en triple ou d'une maladie cardiovasculaire
  • Antécédents de malignité s'ils ne sont pas considérés comme guéris
  • Pour les participants âgés de plus de 6 ans, risque significatif de comportement suicidaire, de l'avis de l'enquêteur, tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
  • Toute maladie grave dans le mois précédant l'examen de dépistage ou toute maladie fébrile dans la semaine précédant le dépistage et jusqu'à l'administration de la première dose
  • Traitement récemment initié pour l'amyotrophie spinale (dans les
  • Toute utilisation antérieure de chloroquine, hydroxychloroquine, retigabine, vigabatrine ou thioridazine, n'est pas autorisée
  • Hypersensibilité avérée ou présumée (par exemple, réaction anaphylactique) au risdiplam ou aux constituants de sa formulation
  • Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec, ou dont le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le participant à cette étude
  • Antécédents récents (moins d'un an) de maladies ophtalmologiques
  • Toute utilisation antérieure d'un inhibiteur ou inducteur de FMO1 ou FMO3 pris dans les 2 semaines (ou dans les 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue) avant l'administration

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Risdiplam
Les participants recevront plusieurs doses de risdiplam par voie orale une fois par jour pendant 24 mois. Après 24 mois de traitement, les participants se verront offrir la possibilité d'entrer dans la phase d'extension ouverte (OLE) pendant 3 ans.
Médicament: Risdiplam
Risdiplam sera administré par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • RO7034067

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables (AES)
Délai: Ligne de base jusqu'à 5 ans
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un AE peut donc être n'importe quel signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies associés temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'ils soient considérés ou non liés au médicament.
Ligne de base jusqu'à 5 ans
Nombre de participants qui ont interrompu le traitement en raison des EI
Délai: Ligne de base jusqu'à 5 ans
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un AE peut donc être n'importe quel signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies associés temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'ils soient considérés ou non liés au médicament. Les participants qui ont interrompu le traitement en raison des EI sont signalés ici.
Ligne de base jusqu'à 5 ans
Nombre de participants ayant un changement de statut de puberté par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline, semaine 52, 104, 156, 208 et 260
La mise en scène du tanner du développement sexuel est une échelle utilisée pour évaluer la maturation physique à mesure que les enfants passent à travers l'adolescence à l'âge adulte. L'échelle définit le développement physique basé sur les caractéristiques suivantes: les poils pubiens, le pénis et le développement des testicules chez les garçons; et le développement des poils et du sein pubiens chez les filles. Il se compose de 5 étapes, stade I (prépubertal) au stade V (adulte mature). Les participants de moins de 9 ans au dépistage ont commencé les évaluations de mise en scène de Tanner lors de la première visite après leur 9e anniversaire. Les données de Tanner sont présentées dans trois catégories: normal (stade attendu de la puberté basée sur l'âge des participants lors de la visite post-d'abondance), retardé (le développement pubertaire est à l'origine des attentes de l'âge lors de la visite post-d'abondance), et manquant (le participant n'a pas assisté à la visite prévue). Des évaluations de mise en scène de Tanner étaient prévues pour les participants âgés de 9 à 17 ans, mais ont également été effectués chez certains participants plus âgés, jusqu'à 22 ans. Le passage du statut de puberté de la ligne de base à chaque semaine a été représenté ici.
Baseline, semaine 52, 104, 156, 208 et 260
Nombre de participants ayant des conditions neurologiques définies par le protocole (NC)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 260
L'examen neurologique a été effectué en posant des questions aux participants et / ou à leur soignant, ainsi qu'en observant le comportement des participants en général et tout en effectuant certaines tâches. Les questions et les tâches ont été adaptées à l'âge et à la capacité motrice du participant. Pour les très jeunes participants, l'observation de la réaction à un sain, le développement de la parole, l'attention sur un jouet nouvellement introduit, l'observation des participants interagissent avec le parent / soignant et pour les participants plus âgés à l'examen de l'interaction sociale (l'école, les amis, les activités, le travail, le cas échéant), la mémoire (par exemple, avec un rappel de mots court), un raisonnement et un libellé, le dessin, etc. Les participants avec des conditions neurologiques en dehors de ceux qui sont attendues avec SMA et celles attendues avec SNA sont rapportées.
BASELINE jusqu'à la semaine 260
Nombre de participants ayant une émergence ou une aggravation des symptômes évalués à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSR)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
Le C-SSRS a été utilisé pour évaluer la suicidalité à vie d'un participant (ligne de base) ainsi que de nouveaux cas de suicidalité (depuis la dernière visite). L'entretien incite le souvenir des idées suicidaires (SI), y compris l'intensité de l'idéation, du comportement et des tentatives avec la létalité réelle / potentielle. Une version modifiée et réduite (version pédiatrique) a été utilisée pour les enfants (âgés de 6 à 11 ans). Les catégories ont des réponses binaires (oui / non) et incluent: souhaiter être mort; Pensées suicidaires actives non spécifiques; SI actif avec toutes les méthodes (pas plan) sans l'intention d'agir; SI actif avec une intention d'agir, sans plan spécifique; SI actif avec plan et intention spécifiques, actes et comportement préparatoires; Tentative abandonnée; Tentative interrompue; Tentative réelle (non mortelle); Suicide terminé. SI ou comportement est indiqué par une réponse "oui" à l'une des catégories répertoriées. Un score de 0 est attribué si aucun risque de suicide n'est présent. Un score de 1 ou supérieur indique un Si ou un comportement.
Jusqu'à environ 5 ans
Examen anthropométrique: changement par rapport à la base de poids
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 260
Le poids a été mesuré au départ, les semaines 65, 91 et toutes les 13 semaines par la suite pour les participants de 2 à 17 ans et à chaque visite pour les participants <2 ans. Par protocole, la hauteur n'a pas été mesurée au jour 7, semaines 8, 17, 35, et donc non collectées pour tous les participants. Aucun participant au bras RO6885247 n'a assisté aux visites 65, 169, 195 et 247; Aucun dans le bras AVXS-101 n'a assisté à la visite de la semaine 247. Des évaluations de taille / poids dirigées par des symptômes ont été effectuées lors de visites cliniquement indiquées au besoin.
BASELINE jusqu'à la semaine 260
Examen anthropométrique: Changement par rapport à la hauteur de base
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 260
La hauteur de tous les participants capables de se tenir debout a été mesurée en se tenant à l'aide d'un stadiomètre, avec au moins 3 mesures indépendantes, qui ont été moyennées. Les participants incapables de se tenir debout pendant la mesure, la hauteur a été dérivée de la mesure de la longueur de l'ulna. Pour les très jeunes enfants, la hauteur a été mesurée avec l'enfant dans une position couchée à l'aide d'une carte de longueur inflexible avec une tête de lit fixe et un pied de pied mobile. La hauteur a été mesurée: ligne de base, semaines 13,39,52,78 et 104 pour les participants 2-17 ans; Les semaines 52 et 104 pour> 17 ans et chaque visite pour les participants <2 ans. Après la semaine 104, des mesures se sont produites toutes les 26 semaines. Par protocole, la hauteur n'a pas été mesurée aux semaines 2,4,17,26,35,43,61,65,87,91,96,117,143,169,195,221 & 247 et donc non collectées pour tous les participants. Aucun participant <17 ans dans les armes RO6885247, Olesoxime ou AVX-101 n'a assisté à la semaine 260 et aucun participant au RO6885247 ARM a assisté à la semaine 39. Des évaluations de hauteur dirigées par des symptômes ont été effectuées lors de visites cliniquement indiquées au besoin.
BASELINE jusqu'à la semaine 260
Examen anthropométrique: Changement par rapport à la ligne de base dans la circonférence de la tête
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 208
La circonférence de la tête pour les participants âgés de <5 ans a été mesurée au 0,1 cm le plus proche en utilisant une bande flexible et non étirée. La circonférence de la tête a été mesurée autour de la partie la plus large de la tête du point le plus important à l'arrière de la tête (occiput) à la partie la plus importante du front entre les sourcils. La mesure a été répétée trois fois et la mesure la plus importante a été enregistrée. La circonférence a été évaluée pour les participants de plus de 5 ans. Étant donné que tous les participants du RO6885247 et des bras olesoxime étaient> 5 ans, les données n'ont pas été collectées pour ces bras. La circonférence de la tête n'a pas été collectée aux semaines 35 et 61 (AVX-101 ARM) et aux semaines 87, 182 et 208 (bras Nusinersen) car le protocole ne nécessitait que cette mesure pour les participants de moins de 5 ans. À ces points de time, aucun des participants <5 ans n'a assisté à la visite et d'autres participants peuvent avoir été âgés de 5 ans.
BASELING jusqu'à la semaine 208
Concentration plasmatique maximale (CMAX) du risdiplam
Délai: Predose sur les semaines 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 et post-dose les semaines 1, 4, 13, 52, 91 et 104
Comme prévu dans le protocole, les données PK ne devaient pas être comparées entre les participants qui ont reçu différents traitements antérieurs (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime et AVXS-101) ont reçu avant d'entrer dans cette étude, mais d'analyser les paramètres PK de Risdiplam. Par conséquent, les données PK ont été présentées dans un seul groupe ARM, indépendamment des thérapies antérieures reçues par les participants à des études précédentes.
Predose sur les semaines 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 et post-dose les semaines 1, 4, 13, 52, 91 et 104
Zone sous la courbe de concentration (AUC0-24H) de Risdiplam
Délai: 24 heures postdose à la 2e année Visite
Comme prévu dans le protocole, les données PK ne devaient pas être comparées entre les participants qui ont reçu différents traitements antérieurs (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime et AVXS-101) ont reçu avant d'entrer dans cette étude, mais d'analyser les paramètres PK de Risdiplam. Par conséquent, les données PK ont été présentées dans un seul groupe ARM, indépendamment des thérapies antérieures reçues par les participants à des études précédentes.
24 heures postdose à la 2e année Visite
Concentration plasmatique de creux (ctrough) du risdiplam
Délai: Predose à la 5e année Visite
Comme prévu dans le protocole, les données PK ne devaient pas être comparées entre les participants qui ont reçu différents traitements antérieurs (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime et AVXS-101) ont reçu avant d'entrer dans cette étude, mais d'analyser les paramètres PK de Risdiplam. Par conséquent, les données PK ont été présentées dans un seul groupe ARM, indépendamment des thérapies antérieures reçues par les participants à des études précédentes.
Predose à la 5e année Visite

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie des niveaux de protéines des motoneurones (SMN) dans le sang
Délai: Base et 5e année
Le SMA est causé par une délétion ou une mutation homozygote du gène SMN 1, qui code pour SMN, une protéine essentielle exprimée dans les cellules neuronales et non neuronales. Chez l'homme, il y a deux gènes SMN, le gène SMN1 et son paralogue SMN2. Le risdiplam cible directement la carence moléculaire sous-jacente de la maladie et favorise l'inclusion de l'exon 7 pour générer l'ARNm de SMN2 pleine longueur, ce qui augmente donc la production de protéine SMN fonctionnelle. Comme prévu dans le protocole, les données PD ne devaient pas être comparées entre les participants qui ont reçu différents traitements antérieurs, mais pour analyser les paramètres PD du risdiplam. Par conséquent, les données de PD ont été présentées dans un seul groupe ARM, indépendamment des thérapies antérieures reçues par les participants à des études précédentes.
Base et 5e année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

7 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2017

Première publication (Estimé)

26 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP39054
  • 2016-004184-39 (Numéro EudraCT)
  • 2023-506739-14-00 (Ctis: EU CT number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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