En undersøgelse af Risdiplam (RO7034067) hos voksne og pædiatriske deltagere med spinal muskelatrofi (Jewelfish)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af 5q-autosomal recessiv SMA
• Tidligere tilmelding til undersøgelse BP29420 (Månefisk) med splejsningsmodifikatoren RO6885247 eller tidligere behandling med en af ​​følgende: 1.) Nusinersen (defineret som at have modtaget >= 4 doser nusinersen, forudsat at den sidste dosis blev modtaget >= 90 dage før til screening) eller 2.) Olesoxim (forudsat at den sidste dosis blev modtaget = 90 dage før screening) eller 3.) AVXS-101 (forudsat at behandlingstidspunktet var >= 12 måneder før screening)
• Tilstrækkeligt restitueret fra enhver akut sygdom på screeningstidspunktet og anses for godt nok til at deltage i efterforskerens udtalelse
• For kvinder i den fødedygtige alder: negativ blodgraviditetstest ved screening, aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere æg i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention og aftale om at afstå fra at donere sæd
• For deltagere i alderen 2 år eller yngre ved screening: 1.) Forælder eller omsorgsperson til deltager er villig til at overveje placering af nasogastrisk, naso-jejunal eller gastrostomisonde, som anbefalet af investigator, under undersøgelsen for at opretholde sikker hydrering, ernæring og behandling. ; 2.) Forælder eller omsorgsperson til deltageren er villig til at overveje brugen af ​​ikke-invasiv ventilation, som anbefalet af investigator under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at opfylde studiekrav
• Samtidig deltagelse i ethvert forsøgsstudie med lægemidler eller udstyr
• Med undtagelse af undersøgelser af olesoxim, AVXS-101 eller nusinersen: Tidligere deltagelse i enhver lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 90 dage før screening eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst
• Enhver historie med gen- eller celleterapi, med undtagelse af AVXS-101
• Ustabile gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sygdomme, som vurderes at være klinisk signifikante af investigator
• Utilstrækkelig adgang til venøst ​​eller kapillært blod til undersøgelsesprocedurerne efter investigatorens mening
• For patienter i alderen < 2 år, indlæggelse på grund af en lungehændelse inden for 2 måneder før screening og lungefunktionen ikke helt restitueret på screeningstidspunktet
• Ammende kvinder
• Mistanke om regelmæssigt forbrug af misbrugsstoffer
• Kun for voksne og unge, positiv urintest for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller dag -1 besøg
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter før administration af studiemedicin fra gennemsnit af tredobbelt måling eller kardiovaskulær sygdom
• Anamnese med malignitet, hvis den ikke anses for helbredt
• For deltagere i alderen > 6 år, signifikant risiko for selvmordsadfærd, efter efterforskerens mening vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Enhver større sygdom inden for en måned før screeningsundersøgelsen eller enhver febril sygdom inden for en uge før screening og op til første dosisadministration
• Nyligt påbegyndt behandling for spinal muskelatrofi (indenfor
• Enhver tidligere brug af chloroquin, hydroxychloroquin, retigabin, vigabatrin eller thioridazin er ikke tilladt
• Konstateret eller formodet overfølsomhed (f.eks. anafylaktisk reaktion) over for risdiplam eller over for indholdsstofferne i dets formulering
• Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med eller behandling af, som kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i denne undersøgelse
• Nylig historie (mindre end et år) med oftalmologiske sygdomme
• Enhver tidligere brug af en inhibitor eller inducer af FMO1 eller FMO3 taget inden for 2 uger (eller inden for 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering