Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Risdiplam (RO7034067) hos voksne og pædiatriske deltagere med spinal muskelatrofi (Jewelfish)

11. september 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En åben-label undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik/farmakodynamik af Risdiplam (RO7034067) hos voksne og pædiatriske patienter med spinal muskelatrofi

Dette er et multicenter, eksplorativt, ikke-komparativt og åbent studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PK/PD-forholdet mellem risdiplam hos voksne, børn og spædbørn med spinal muskelatrofi (SMA) tidligere indskrevet i Undersøg BP29420 (Månefisk) med splejsningsmodifikatoren RO6885247 eller tidligere behandlet med nusinersen, olesoxim eller AVXS-101.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hopital Des Enfants
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Italien
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italien, 98125
        • UOSD Malattie Neurodegenerative
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af 5q-autosomal recessiv SMA
  • Tidligere tilmelding til undersøgelse BP29420 (Månefisk) med splejsningsmodifikatoren RO6885247 eller tidligere behandling med en af ​​følgende: 1.) Nusinersen (defineret som at have modtaget >= 4 doser nusinersen, forudsat at den sidste dosis blev modtaget >= 90 dage før til screening) eller 2.) Olesoxim (forudsat at den sidste dosis blev modtaget = 90 dage før screening) eller 3.) AVXS-101 (forudsat at behandlingstidspunktet var >= 12 måneder før screening)
  • Tilstrækkeligt restitueret fra enhver akut sygdom på screeningstidspunktet og anses for godt nok til at deltage i efterforskerens udtalelse
  • For kvinder i den fødedygtige alder: negativ blodgraviditetstest ved screening, aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere æg i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention og aftale om at afstå fra at donere sæd
  • For deltagere i alderen 2 år eller yngre ved screening: 1.) Forælder eller omsorgsperson til deltager er villig til at overveje placering af nasogastrisk, naso-jejunal eller gastrostomisonde, som anbefalet af investigator, under undersøgelsen for at opretholde sikker hydrering, ernæring og behandling. ; 2.) Forælder eller omsorgsperson til deltageren er villig til at overveje brugen af ​​ikke-invasiv ventilation, som anbefalet af investigator under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at opfylde studiekrav
  • Samtidig deltagelse i ethvert forsøgsstudie med lægemidler eller udstyr
  • Med undtagelse af undersøgelser af olesoxim, AVXS-101 eller nusinersen: Tidligere deltagelse i enhver lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 90 dage før screening eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst
  • Enhver historie med gen- eller celleterapi, med undtagelse af AVXS-101
  • Ustabile gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sygdomme, som vurderes at være klinisk signifikante af investigator
  • Utilstrækkelig adgang til venøst ​​eller kapillært blod til undersøgelsesprocedurerne efter investigatorens mening
  • For patienter i alderen < 2 år, indlæggelse på grund af en lungehændelse inden for 2 måneder før screening og lungefunktionen ikke helt restitueret på screeningstidspunktet
  • Ammende kvinder
  • Mistanke om regelmæssigt forbrug af misbrugsstoffer
  • Kun for voksne og unge, positiv urintest for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller dag -1 besøg
  • Tilstedeværelse af klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter før administration af studiemedicin fra gennemsnit af tredobbelt måling eller kardiovaskulær sygdom
  • Anamnese med malignitet, hvis den ikke anses for helbredt
  • For deltagere i alderen > 6 år, signifikant risiko for selvmordsadfærd, efter efterforskerens mening vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
  • Enhver større sygdom inden for en måned før screeningsundersøgelsen eller enhver febril sygdom inden for en uge før screening og op til første dosisadministration
  • Nyligt påbegyndt behandling for spinal muskelatrofi (indenfor
  • Enhver tidligere brug af chloroquin, hydroxychloroquin, retigabin, vigabatrin eller thioridazin er ikke tilladt
  • Konstateret eller formodet overfølsomhed (f.eks. anafylaktisk reaktion) over for risdiplam eller over for indholdsstofferne i dets formulering
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med eller behandling af, som kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i denne undersøgelse
  • Nylig historie (mindre end et år) med oftalmologiske sygdomme
  • Enhver tidligere brug af en inhibitor eller inducer af FMO1 eller FMO3 taget inden for 2 uger (eller inden for 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Risdiplam
Deltagerne vil modtage flere doser risdiplam oralt én gang dagligt i 24 måneder. Efter 24 måneders behandling vil deltagerne blive tilbudt muligheden for at gå ind i open-label extension (OLE) fase i 3 år.
Medicin: Risdiplam
Risdiplam vil blive administreret oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • RO7034067

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Baseline op til 5 år
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller ej.
Baseline op til 5 år
Antal deltagere, der afbrød behandlingen på grund af AES
Tidsramme: Baseline op til 5 år
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller ej. Deltagere, der ophørte med behandlingen på grund af AE'er, rapporteres her.
Baseline op til 5 år
Antal deltagere med skift i pubertetsstatus fra baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​52, 104, 156, 208 og 260
Tanner iscenesættelse af seksuel udvikling er en skala, der bruges til at vurdere fysisk modning, når børn overgår gennem ungdomsårene til voksen alder. Skala definerer fysisk udvikling baseret på følgende egenskaber: skamhår, penis og testes udvikling hos drenge; og skamhår og brystudvikling hos piger. Det består af 5 trin, trin I (prepubertal) til fase V (moden voksen). Deltagere under 9 år ved screening begyndte Tanner iscenesættelsesvurderinger ved 1. besøg efter deres 9 -års fødselsdag. Tanner-data præsenteres i tre kategorier: Normal (forventet fase af puberteten baseret på deltagerens alder ved besøg efter baseline), forsinket (pubertal udvikling står bag forventningerne til alder ved post-baseline besøg) & manglende (deltager deltog ikke på planlagt besøg). Tanner iscenesættelsesvurderinger var planlagt til deltagere i alderen 9-17 år, men blev også gennemført i nogle ældre deltagere, op til 22 år. Skift i pubertetsstatus fra baseline til hver uge er blevet repræsenteret her.
Baseline, uge ​​52, 104, 156, 208 og 260
Antal deltagere med protokoldefinerede neurologiske forhold (NC)
Tidsramme: Baseline op til uge 260
Neurologisk undersøgelse blev udført ved at stille spørgsmål til deltagerne og/eller deres plejeperson, samt observere deltagernes opførsel generelt og under udførelse af visse opgaver. Spørgsmål og opgaver blev tilpasset deltagerens alder og motoriske evne. For meget unge deltagere, observering af reaktion på en sund, taleudvikling, skiftende opmærksomhed på et nyligt introduceret legetøj, der observerer deltageren interagerer med forælderen/plejeren og for ældre deltagere undersøgelse af social interaktion (skole, venner, aktiviteter, job efter behov), hukommelse (f.eks. Med sma er rapporteret), ræsonnement og sprog, tegning osv. Deltagere med neurologiske forhold, ud over dem, der forventes med SMA, med SMA, med SMA er rapporteret.
Baseline op til uge 260
Antal deltagere med fremkomst eller forværring af symptomer som vurderet ved hjælp af Columbia Suicide Severity Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Op til cirka 5 år
C-SSRS blev brugt til at vurdere levetiden selvmord for en deltager (baseline) såvel som eventuelle nye tilfælde af selvmord (siden sidste besøg). Interviewet beder om erindring af Suicidal Ideation (SI), herunder intensiteten af ​​ideation, opførsel og forsøg med faktisk/potentiel dødelighed. En modificeret og reduceret version (pædiatrisk version) blev brugt til børn (6-11 år). Kategorier har binære svar (ja/nej) & inkluderer: ønsker at være død; Ikke-specifikke aktive selvmordstanker; Aktiv SI med metoder (ikke plan) uden hensigt at handle; Aktiv SI med en vis hensigt at handle uden specifik plan; Aktiv SI med specifik plan og forsæt, forberedende handlinger og adfærd; Aborteret forsøg; Afbrudt forsøg; Faktisk forsøg (ikke-dødelig); Afsluttet selvmord. SI eller opførsel er angivet med et "ja" svar på nogen af ​​de anførte kategorier. En score på 0 tildeles, hvis der ikke er nogen selvmordsrisiko. En score på 1 eller højere indikerer SI eller opførsel.
Op til cirka 5 år
Antropometrisk undersøgelse: Skift fra baseline i vægt
Tidsramme: Baseline op til uge 260
Vægten blev målt ved baseline, uger 65, 91 og derefter hver 13. uge for deltagere 2-17 år og ved hvert besøg for deltagere <2 år. Pr. Protokol blev højden ikke målt på dag 7, uger 8, 17, 35, og indsamlet således ikke for alle deltagere. Ingen deltagere i RO6885247 -armen deltog i uger 65, 169, 195 og 247 besøg; Ingen i AVXS-101-armen deltog i Week 247-besøget. Symptomstyrede højde/vægtvurderinger blev foretaget ved klinisk indikerede besøg efter behov.
Baseline op til uge 260
Antropometrisk undersøgelse: Skift fra baseline i højden
Tidsramme: Baseline op til uge 260
Højde af alle deltagere, der var i stand til at stå, blev målt under stående ved hjælp af et stadiometer med mindst 3 uafhængige målinger, som blev gennemsnitligt. Deltagerne, der ikke var i stand til at stå under målingen, var højden afledt af måling af ulna -længden. For meget små børn blev højden målt med barn i en liggende position ved hjælp af et ufleksibelt længdebræt med fast hovedgærde og bevægelig fodplade. Højde blev målt: baseline, uger 13,39,52,78 & 104 for deltagere 2-17 år; Uger 52 & 104 i> 17 år og hvert besøg for deltagere <2 år. Efter uge 104 forekom målinger hver 26. uge. Pr. Protokol blev højden ikke målt i uger 2,4,17,26,35,43,61,65,87,91,96,117,143,169,195,221 & 247 og dermed ikke indsamlet for alle deltagere. Ingen deltagere <17 år i RO6885247, Olesoxime eller AVXS-101 ARMS deltog i ugen 260 besøg & ingen deltagere i RO6885247 ARM deltog i uge 39. Symptomstyrede højdevurderinger blev foretaget ved klinisk indikerede besøg efter behov.
Baseline op til uge 260
Antropometrisk undersøgelse: Skift fra baseline i hovedomkrets
Tidsramme: Baseline op til uge 208
Hovedomkrets for deltagere i alderen <5 år blev målt til den nærmeste 0,1 cm ved hjælp af et fleksibelt, ikke-strækbart bånd. Hovedomkrets blev målt omkring den bredeste del af hovedet fra det mest fremtrædende punkt på bagsiden af ​​hovedet (occiput) til den mest fremtrædende del af panden mellem øjenbrynene. Målingen blev gentaget tre gange, og den største måling blev registreret. Hovedomkrets blev vurderet for deltagere <5 år gammel. Da alle deltagere i RO6885247 og Olesoxime Arms var> 5 år, blev data ikke indsamlet for disse arme. Hovedomkrets blev ikke opsamlet i uger 35 og 61 (AVXS-101 ARM) og uger 87, 182 og 208 (Nusinersen ARM), fordi protokollen kun krævede denne måling for deltagerne <5 år. På disse tidspunkter deltog ingen af ​​deltagerne <5 år på besøget, og andre deltagere kan have været> 5 år.
Baseline op til uge 208
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Risdiplam
Tidsramme: Predose på uger 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 og efter dosis på uger 1, 4, 13, 52, 91 og 104
Som præ-specificeret i protokollen skulle PK-data ikke sammenlignes mellem deltagere, der modtog forskellige forudgående behandlinger (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime og AVXS-101), før de gik ind i denne undersøgelse, men for at analysere PK-parametre for RISDIPLAM. Derfor er PK -data blevet præsenteret i en enkelt armgruppe uanset forudgående terapier modtaget af deltagerne i tidligere undersøgelser.
Predose på uger 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 og efter dosis på uger 1, 4, 13, 52, 91 og 104
Område under koncentrationstidskurven (AUC0-24H) af Risdiplam
Tidsramme: 24 timer efter dosering ved år 2 Besøg
Som præ-specificeret i protokollen skulle PK-data ikke sammenlignes mellem deltagere, der modtog forskellige forudgående behandlinger (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime og AVXS-101), før de gik ind i denne undersøgelse, men for at analysere PK-parametre for RISDIPLAM. Derfor er PK -data blevet præsenteret i en enkelt armgruppe uanset forudgående terapier modtaget af deltagerne i tidligere undersøgelser.
24 timer efter dosering ved år 2 Besøg
Plasmakoncentration (ctrough) af Risdiplam
Tidsramme: Predose ved år 5 Besøg
Som præ-specificeret i protokollen skulle PK-data ikke sammenlignes mellem deltagere, der modtog forskellige forudgående behandlinger (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime og AVXS-101), før de gik ind i denne undersøgelse, men for at analysere PK-parametre for RISDIPLAM. Derfor er PK -data blevet præsenteret i en enkelt armgruppe uanset forudgående terapier modtaget af deltagerne i tidligere undersøgelser.
Predose ved år 5 Besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse af motorisk neuron (SMN) proteinniveauer i blod
Tidsramme: Baseline og år 5
SMA er forårsaget af en homozygot deletion eller mutation af SMN 1-genet, der koder for SMN, et essentielt protein udtrykt i både neuronale og ikke-neuronale celler. Hos mennesker er der to SMN -gener, SMN1 -genet og dets paralog SMN2. Risdiplam er direkte målrettet mod den underliggende molekylære mangel på sygdommen og fremmer inkludering af exon 7 til at generere fuld længde SMN2 mRNA, hvilket derfor øger produktionen af ​​funktionelt SMN-protein. Som præ-specificeret i protokollen skulle PD-data ikke sammenlignes mellem deltagere, der modtog forskellige forudgående behandlinger, men for at analysere PD-parametrene for Risdiplam. Derfor er PD -data blevet præsenteret i en enkelt armgruppe uanset forudgående terapier modtaget af deltagerne i tidligere undersøgelser.
Baseline og år 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

7. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2017

Først opslået (Anslået)

26. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP39054
  • 2016-004184-39 (EudraCT nummer)
  • 2023-506739-14-00 (Ctis: EU CT number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/members/ourmembers/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinal muskelatrofi

Kliniske forsøg med Risdiplam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner