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Un estudio de Risdiplam (RO7034067) en participantes adultos y pediátricos con atrofia muscular espinal (Jewelfish)

11 de septiembre de 2025 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética/farmacodinámica de Risdiplam (RO7034067) en pacientes adultos y pediátricos con atrofia muscular espinal

Este es un estudio multicéntrico, exploratorio, no comparativo y abierto para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la relación farmacocinética/farmacocinética de risdiplam en adultos, niños y lactantes con atrofia muscular espinal (AME) previamente inscritos en Estudio BP29420 (Moonfish) con el modificador de empalme RO6885247 o tratado previamente con nusinersen, olesoxime o AVXS-101.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

174

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital Des Enfants
  • Italia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italia, 98125
        • UOSD Malattie Neurodegenerative
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suiza
      • Basel, Suiza, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 60 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de AME autosómica recesiva 5q
  • Inscripción previa en el estudio BP29420 (Moonfish) con el modificador de empalme RO6885247 o tratamiento previo con cualquiera de los siguientes: 1.) Nusinersen (definido como haber recibido >= 4 dosis de nusinersen, siempre que la última dosis se haya recibido >= 90 días antes antes del cribado) o 2.) Olesoxima (siempre que la última dosis se haya recibido = 90 días antes del cribado) o 3.) AVXS-101 (siempre que el tiempo de tratamiento haya sido >= 12 meses antes del cribado)
  • Adecuadamente recuperado de cualquier enfermedad aguda en el momento de la selección y considerado lo suficientemente bien como para participar en la opinión del Investigador
  • Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en sangre negativa en la selección, acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos durante al menos 28 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
  • Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar esperma
  • Para participantes de 2 años o menos en la selección: 1.) El padre o cuidador del participante está dispuesto a considerar la colocación de una sonda nasogástrica, nasoyeyunal o de gastrostomía, según lo recomendado por el investigador, durante el estudio para mantener una hidratación, nutrición y tratamiento seguros. ; 2.) El padre o cuidador del participante está dispuesto a considerar el uso de ventilación no invasiva, según lo recomendado por el investigador durante el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para cumplir con los requisitos de estudio.
  • Participación concomitante en cualquier estudio de dispositivo o fármaco en investigación
  • Con la excepción de los estudios de olesoxima, AVXS-101 o nusinersen: participación previa en cualquier estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a la selección, o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo
  • Cualquier antecedente de terapia génica o celular, con la excepción de AVXS-101
  • Enfermedades inestables del sistema gastrointestinal, renal, hepático, endocrino o cardiovascular consideradas clínicamente significativas por el investigador
  • Acceso inadecuado de sangre venosa o capilar para los procedimientos del estudio, en opinión del Investigador
  • Para pacientes de < 2 años, hospitalización por un evento pulmonar dentro de los 2 meses previos a la selección y función pulmonar no recuperada por completo en el momento de la selección
  • Las mujeres en período de lactancia
  • Sospecha de consumo habitual de drogas de abuso
  • Solo para adultos y adolescentes, prueba de orina positiva para drogas de abuso o alcohol en la visita de selección o el Día -1
  • Presencia de anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas antes de la administración del fármaco del estudio a partir del promedio de mediciones por triplicado o enfermedad cardiovascular
  • Antecedentes de malignidad si no se considera curado
  • Para los participantes mayores de 6 años, riesgo significativo de comportamiento suicida, según la opinión del investigador según lo evaluado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
  • Cualquier enfermedad importante dentro del mes anterior al examen de detección o cualquier enfermedad febril dentro de la semana anterior al examen y hasta la administración de la primera dosis
  • Tratamiento recientemente iniciado para la atrofia muscular espinal (dentro
  • No se permite el uso previo de cloroquina, hidroxicloroquina, retigabina, vigabatrina o tioridazina.
  • Hipersensibilidad comprobada o presunta (p. ej., reacción anafiláctica) al risdiplam o a los componentes de su formulación
  • Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio, o cuyo tratamiento podría interferir con la realización del mismo, o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el participante en este estudio.
  • Antecedentes recientes (menos de un año) de enfermedades oftalmológicas
  • Cualquier uso previo de un inhibidor o inductor de FMO1 o FMO3 tomado dentro de las 2 semanas (o dentro de las 5 vidas medias de eliminación, lo que sea más largo) antes de la dosificación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Risdiplam
Los participantes recibirán múltiples dosis de risdiplam por vía oral una vez al día durante 24 meses. Después de un tratamiento de 24 meses, a los participantes se les ofrecerá la oportunidad de ingresar a la fase de extensión de etiqueta abierta (OLE) durante 3 años.
Droga: Risdiplam
Risdiplam se administrará por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • RO7034067

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en una investigación clínica que el participante administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea considerado o no relacionado con el producto medicinal.
Línea de base hasta 5 años
Número de participantes que suspendieron el tratamiento debido a los EA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en una investigación clínica que el participante administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea considerado o no relacionado con el producto medicinal. Aquí se informan los participantes que suspendieron el tratamiento debido a los EA.
Línea de base hasta 5 años
Número de participantes con cambio en el estado de la pubertad desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52, 104, 156, 208 y 260
La estadificación del desarrollo sexual de Tanner es una escala utilizada para evaluar la maduración física a medida que los niños hacen la transición a través de la adolescencia a la edad adulta. La escala define el desarrollo físico en función de las siguientes características: vello púbico, pene y desarrollo de testículos en niños; y el desarrollo del vello púbico y los senos en las niñas. Consiste en 5 etapas, etapa I (prepuberal) a la etapa V (adulto maduro). Los participantes menores de 9 años en la detección comenzaron las evaluaciones de puesta en escena en la primera visita después de su noveno cumpleaños. Los datos de Tanner se presentan en tres categorías: Normal (etapa esperada de la pubertad basada en la edad de los participantes en la visita posterior a la base), retrasado (el desarrollo puberal está detrás de las expectativas para la edad en la visita posterior a la línea de la línea) y desaparecido (el participante no asistió a la visita programada). Las evaluaciones de estadificación de Tanner se programaron para los participantes de 9 a 17 años, pero también se realizaron en algunos participantes mayores, hasta los 22 años. El cambio en el estado de la pubertad desde el inicio hasta cada semana se ha representado aquí.
Línea de base, semana 52, 104, 156, 208 y 260
Número de participantes con condiciones neurológicas definidas por protocolo (NC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 260
El examen neurológico se realizó haciendo preguntas a los participantes y/o a su cuidador, así como observando el comportamiento de los participantes en general y mientras realizaba ciertas tareas. Las preguntas y tareas se adaptaron a la edad y la capacidad motor del participante. Para los participantes muy jóvenes, observar la reacción a un sonido, el desarrollo del habla, cambiar la atención a un juguete recién introducido, observar el participante interactuar con el padre/cuidador y para los participantes mayores examinados de interacción social (escolar, amigos, actividades, trabajo según corresponda), memoria (por ejemplo, con recuerdo de palabras cortas), razonamiento y lenguaje, dibujo, etc. Los participantes con las afecciones neurológicas con las que se esperan con la SMA y las que se esperan con la SMA y los que se esperan con SMA.
Línea de base hasta la semana 260
Número de participantes con emergencia o empeoramiento de síntomas según lo evaluado utilizando la Escala de clasificación de gravedad de suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años
C-SSRS se utilizó para evaluar la suicidalidad de por vida de un participante (línea de base), así como cualquier instancia nueva de suicida (desde la última visita). La entrevista solicita el recuerdo de la ideación suicida (SI), incluida la intensidad de la ideación, el comportamiento y los intentos con letalidad real/potencial. Se usó una versión modificada y reducida (versión pediátrica) para niños (de 6 a 11 años). Las categorías tienen respuestas binarias (sí/no) e incluyen: deseo estar muerto; Pensamientos suicidas activos no específicos; SI activo con cualquier método (no plan) sin intención de actuar; SI activo con alguna intención de actuar, sin un plan específico; SI activo con plan e intención específicos, actos y comportamiento preparatorio; Intento abortado; Intento interrumpido; Intento real (no fatal); Suicidio completado. SI o el comportamiento se indica mediante una respuesta "sí" a cualquiera de las categorías enumeradas. Se asigna una puntuación de 0 si no hay riesgo de suicidio presente. Una puntuación de 1 o superior indica Si o comportamiento.
Hasta aproximadamente 5 años
Examen antropométrico: Cambiar desde el inicio en el peso
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 260
El peso se midió al inicio, semanas 65, 91 y cada 13 semanas a partir de entonces para los participantes de 2 a 17 años y en cada visita para los participantes <2 años. Por protocolo, la altura no se midió en el día 7, semanas 8, 17, 35 y, por lo tanto, no se recogió para todos los participantes. Ningún participante en el brazo RO6885247 asistió a las semanas 65, 169, 195 y 247 visitas; Ninguno en el brazo AVXS-101 asistió a la visita de la semana 247. Las evaluaciones de altura/peso dirigidas por los síntomas se realizaron en visitas clínicamente indicadas según sea necesario.
Línea de base hasta la semana 260
Examen antropométrico: Cambiar desde el inicio en la altura
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 260
La altura de todos los participantes capaces de pararse se midió mientras estaba de pie usando un estadiómetro, con al menos 3 mediciones independientes, que se promediaron. Los participantes que no pueden pararse durante la medición, la altura se derivó de la medición de la longitud de cúbito. Para los niños muy pequeños, la altura se midió con un niño en posición mentirosa utilizando una tabla de longitud inflexible con cabecera fija y estribo móvil. La altura se midió: línea de base, semanas 13,39,52,78 y 104 para los participantes de 2 a 17 años; Semanas 52 y 104 durante> 17 años y cada visita para los participantes <2 años. Después de la semana 104, las mediciones ocurrieron cada 26 semanas. Por protocolo, la altura no se midió en las semanas 2,4,17,26,35,43,61,65,87,91,96,117,143,169,195,221 y 247 y, por lo tanto, no se recolectan para todos los participantes. No hay participantes <17 años en RO6885247, Olesoxime o AVXS-101 Arms asistieron a la semana 260 Visit y no participantes en el brazo RO6885247 asistieron a la semana 39. Las evaluaciones de altura dirigidas por los síntomas se realizaron en visitas clínicamente indicadas según sea necesario.
Línea de base hasta la semana 260
Examen antropométrico: cambio desde la línea de base en la circunferencia de la cabeza
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 208
La circunferencia de la cabeza para los participantes de 5 años se midió al 0.1 cm más cercano utilizando una cinta flexible y no estirable. La circunferencia de la cabeza se midió alrededor de la parte más ancha de la cabeza desde el punto más prominente en la parte posterior de la cabeza (occiput) hasta la parte más prominente de la frente entre las cejas. La medición se repitió tres veces, y se registró la medida más grande. La circunferencia de la cabeza se evaluó para los participantes <5 años de edad. Dado que todos los participantes en los brazos Ro6885247 y Olesoxime fueron> 5 años, no se recopilaron datos para estos brazos. La circunferencia de la cabeza no se recogió en las semanas 35 y 61 (AVXS-101 Arm) y las semanas 87, 182 y 208 (brazo Nusinersen) porque el protocolo solo requería esta medición para los participantes <5 años de edad. En estos puntos de tiempo, ninguno de los participantes <5 años asistió a la visita, y otros participantes pueden haber tenido> 5 años de edad.
Línea de base hasta la semana 208
Concentración plasmática máxima (CMAX) de Risdiplam
Periodo de tiempo: Predose en las semanas 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 y después de la dosis en las semanas 1, 4, 13, 52, 91 y 104
Como se especificó previamente en el protocolo, los datos de PK no debían compararse entre los participantes que recibieron diferentes tratamientos anteriores (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime y AVXS-101) recibieron antes de ingresar a este estudio, sino para analizar los parámetros PK de Risdiplam. Por lo tanto, los datos de PK se han presentado en un grupo de un solo brazo, independientemente de las terapias anteriores recibidas por los participantes en estudios anteriores.
Predose en las semanas 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 y después de la dosis en las semanas 1, 4, 13, 52, 91 y 104
Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC0-24H) de Risdiplam
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis en la visita del año 2
Como se especificó previamente en el protocolo, los datos de PK no debían compararse entre los participantes que recibieron diferentes tratamientos anteriores (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime y AVXS-101) recibieron antes de ingresar a este estudio, sino para analizar los parámetros PK de Risdiplam. Por lo tanto, los datos de PK se han presentado en un grupo de un solo brazo, independientemente de las terapias anteriores recibidas por los participantes en estudios anteriores.
24 horas después de la dosis en la visita del año 2
Concentración de canal plasmático (CTROUGH) de Risdiplam
Periodo de tiempo: Predosis en la visita del año 5
Como se especificó previamente en el protocolo, los datos de PK no debían compararse entre los participantes que recibieron diferentes tratamientos anteriores (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime y AVXS-101) recibieron antes de ingresar a este estudio, sino para analizar los parámetros PK de Risdiplam. Por lo tanto, los datos de PK se han presentado en un grupo de un solo brazo, independientemente de las terapias anteriores recibidas por los participantes en estudios anteriores.
Predosis en la visita del año 5

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia de los niveles de proteína de la neurona motor (SMN) en la sangre
Periodo de tiempo: Línea de base y año 5
La SMA es causada por una deleción homocigota o mutación del gen SMN 1, que codifica SMN, una proteína esencial expresada en células neuronales y no neuronales. En los humanos, hay dos genes SMN, el gen SMN1 y su paralog SMN2. Risdiplam se dirige directamente a la deficiencia molecular subyacente de la enfermedad y promueve la inclusión del exón 7 para generar ARNm de SMN2 de longitud completa, lo que aumenta la producción de proteína SMN funcional. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos de PD no debían compararse entre los participantes que recibieron diferentes tratamientos anteriores, sino para analizar los parámetros de PD de Risdiplam. Por lo tanto, los datos de PD se han presentado en un grupo de un solo brazo, independientemente de las terapias anteriores recibidas por los participantes en estudios anteriores.
Línea de base y año 5

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

7 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

7 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

26 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

1 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP39054
  • 2016-004184-39 (Número EudraCT)
  • 2023-506739-14-00 (Ctis: EU CT number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/members/ourmembers/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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