En studie av Risdiplam (RO7034067) hos vuxna och pediatriska deltagare med spinal muskelatrofi (Jewelfish)

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av 5q-autosomal recessiv SMA
• Tidigare inskrivning i studie BP29420 (Månfisk) med skarvningsmodifieraren RO6885247 eller tidigare behandling med något av följande: 1.) Nusinersen (definierad som att ha fått >= 4 doser nusinersen, förutsatt att den sista dosen mottagits >= 90 dagar före till screening) eller 2.) Olesoxim (förutsatt att den sista dosen erhölls = 90 dagar före screening) eller 3.) AVXS-101 (förutsatt att behandlingstiden var >= 12 månader före screening)
• Tillräckligt återställd från någon akut sjukdom vid tidpunkten för screening och anses vara tillräckligt väl för att delta enligt utredarens åsikt
• För kvinnor i fertil ålder: negativt graviditetstest i blodet vid screening, överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel och avtal om att avstå från att donera spermier
• För deltagare som är 2 år eller yngre vid screening: 1.) Förälder eller vårdgivare till deltagaren är villiga att överväga placering av nasogastrisk, naso-jejunal eller gastrostomislang, som rekommenderas av utredaren, under studien för att upprätthålla säker hydrering, näring och behandling. ; 2.) Förälder eller vårdgivare till deltagaren är villig att överväga användningen av icke-invasiv ventilation, som rekommenderas av utredaren under studien

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att uppfylla studiekrav
• Samtidigt deltagande i någon läkemedels- eller enhetsstudie
• Med undantag för studier av olesoxim, AVXS-101 eller nusinersen: Tidigare deltagande i någon läkemedels- eller enhetsstudie inom 90 dagar före screening, eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst
• Någon historia av gen- eller cellterapi, med undantag för AVXS-101
• Instabila gastrointestinala, njur-, lever-, endokrina eller kardiovaskulära sjukdomar som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren
• Otillräcklig tillgång till venöst eller kapillärt blod för studieprocedurerna, enligt utredaren
• För patienter < 2 år, sjukhusvistelse för en lunghändelse inom 2 månader före screening och lungfunktionen inte helt återställd vid tidpunkten för screening
• Ammande kvinnor
• Misstanke om regelbunden användning av droger
• Endast för vuxna och ungdomar, positivt urintest för missbruk av droger eller alkohol vid screening eller dag -1 besök
• Förekomst av kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser före administrering av studieläkemedel från genomsnittet av tredubbla mätningar eller kardiovaskulär sjukdom
• Historik av malignitet om den inte anses botad
• För deltagare i åldern > 6 år, betydande risk för suicidalt beteende, enligt utredarens åsikt enligt bedömningen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• All allvarlig sjukdom inom en månad före screeningundersökningen eller febersjukdom inom en vecka före screening och upp till första dosadministrering
• Nyligen påbörjad behandling för spinal muskelatrofi (inom
• All tidigare användning av klorokin, hydroxiklorokin, retigabin, vigabatrin eller tioridazin är inte tillåten
• Fastställd eller presumtiv överkänslighet (t.ex. anafylaktisk reaktion) mot risdiplam eller beståndsdelarna i dess formulering
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan störa, eller behandling av vilka kan störa, genomförandet av studien, eller som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren i denna studie
• Senare historia (mindre än ett år) av oftalmologiska sjukdomar
• All tidigare användning av en hämmare eller inducerare av FMO1 eller FMO3 som tagits inom 2 veckor (eller inom 5 eliminationshalveringstider, beroende på vilken som är längre) före dosering