En studie av Risdiplam (RO7034067) hos vuxna och pediatriska deltagare med spinal muskelatrofi (Jewelfish)
11 september 2025 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik/farmakodynamik hos Risdiplam (RO7034067) hos vuxna och pediatriska patienter med spinal muskelatrofi
Detta är en multicenter, explorativ, icke-jämförande och öppen studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakokinetik/PD-samband för risdiplam hos vuxna, barn och spädbarn med spinal muskelatrofi (SMA) tidigare inskrivna i Studera BP29420 (Månfisk) med skarvningsmodifieraren RO6885247 eller tidigare behandlad med nusinersen, olesoxim eller AVXS-101.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
174
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hôpital Roger Salengro
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli
-
Rome, Lazio, Italien, 00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italien, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Sicily
-
Messina, Sicily, Italien, 98125
- UOSD Malattie Neurodegenerative
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4005
- Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
London, Storbritannien, WC1N 1EH
- UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 månader till 60 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av 5q-autosomal recessiv SMA
- Tidigare inskrivning i studie BP29420 (Månfisk) med skarvningsmodifieraren RO6885247 eller tidigare behandling med något av följande: 1.) Nusinersen (definierad som att ha fått >= 4 doser nusinersen, förutsatt att den sista dosen mottagits >= 90 dagar före till screening) eller 2.) Olesoxim (förutsatt att den sista dosen erhölls = 90 dagar före screening) eller 3.) AVXS-101 (förutsatt att behandlingstiden var >= 12 månader före screening)
- Tillräckligt återställd från någon akut sjukdom vid tidpunkten för screening och anses vara tillräckligt väl för att delta enligt utredarens åsikt
- För kvinnor i fertil ålder: negativt graviditetstest i blodet vid screening, överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel och avtal om att avstå från att donera spermier
- För deltagare som är 2 år eller yngre vid screening: 1.) Förälder eller vårdgivare till deltagaren är villiga att överväga placering av nasogastrisk, naso-jejunal eller gastrostomislang, som rekommenderas av utredaren, under studien för att upprätthålla säker hydrering, näring och behandling. ; 2.) Förälder eller vårdgivare till deltagaren är villig att överväga användningen av icke-invasiv ventilation, som rekommenderas av utredaren under studien
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att uppfylla studiekrav
- Samtidigt deltagande i någon läkemedels- eller enhetsstudie
- Med undantag för studier av olesoxim, AVXS-101 eller nusinersen: Tidigare deltagande i någon läkemedels- eller enhetsstudie inom 90 dagar före screening, eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst
- Någon historia av gen- eller cellterapi, med undantag för AVXS-101
- Instabila gastrointestinala, njur-, lever-, endokrina eller kardiovaskulära sjukdomar som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren
- Otillräcklig tillgång till venöst eller kapillärt blod för studieprocedurerna, enligt utredaren
- För patienter < 2 år, sjukhusvistelse för en lunghändelse inom 2 månader före screening och lungfunktionen inte helt återställd vid tidpunkten för screening
- Ammande kvinnor
- Misstanke om regelbunden användning av droger
- Endast för vuxna och ungdomar, positivt urintest för missbruk av droger eller alkohol vid screening eller dag -1 besök
- Förekomst av kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser före administrering av studieläkemedel från genomsnittet av tredubbla mätningar eller kardiovaskulär sjukdom
- Historik av malignitet om den inte anses botad
- För deltagare i åldern > 6 år, betydande risk för suicidalt beteende, enligt utredarens åsikt enligt bedömningen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- All allvarlig sjukdom inom en månad före screeningundersökningen eller febersjukdom inom en vecka före screening och upp till första dosadministrering
- Nyligen påbörjad behandling för spinal muskelatrofi (inom
- All tidigare användning av klorokin, hydroxiklorokin, retigabin, vigabatrin eller tioridazin är inte tillåten
- Fastställd eller presumtiv överkänslighet (t.ex. anafylaktisk reaktion) mot risdiplam eller beståndsdelarna i dess formulering
- Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan störa, eller behandling av vilka kan störa, genomförandet av studien, eller som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren i denna studie
- Senare historia (mindre än ett år) av oftalmologiska sjukdomar
- All tidigare användning av en hämmare eller inducerare av FMO1 eller FMO3 som tagits inom 2 veckor (eller inom 5 eliminationshalveringstider, beroende på vilken som är längre) före dosering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Risdiplam
Deltagarna kommer att få flera doser av risdiplam oralt en gång dagligen i 24 månader.
Efter 24 månaders behandling kommer deltagarna att erbjudas möjligheten att gå in i den öppna förlängningsfasen (OLE) under 3 år.
|
Risdiplam kommer att ges oralt en gång dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AES)
Tidsram: Baslinjen upp till 5 år
|
En AE var varje otrevlig medicinsk händelse i en klinisk undersökning som administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt är förknippat med användningen av en läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedelsprodukten eller inte.
|
Baslinjen upp till 5 år
|
|
Antal deltagare som avbröt behandlingen på grund av AES
Tidsram: Baslinjen upp till 5 år
|
En AE var varje otrevlig medicinsk händelse i en klinisk undersökning som administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt är förknippat med användningen av en läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedelsprodukten eller inte.
Deltagare som avbröt behandlingen på grund av AES rapporteras här.
|
Baslinjen upp till 5 år
|
|
Antal deltagare med förskjutning i pubertetstatus från baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 52, 104, 156, 208 och 260
|
Tanner iscensättning av sexuell utveckling är en skala som används för att bedöma fysisk mognad när barn övergår genom tonåren till vuxen ålder.
Skala definierar fysisk utveckling baserat på följande egenskaper: könshår, penis och testar utveckling hos pojkar; och könshår och bröstutveckling hos flickor.
Den består av 5 steg, steg I (prepubertal) till steg V (mogen vuxen).
Deltagarna under 9 år vid screening började Tanner -bedömningar vid första besöket efter deras 9 -årsdag.
Tanner-data presenteras i tre kategorier: Normalt (förväntat pubertetsstadium baserat på deltagarens ålder vid besök efter baslinjen), försenad (pubertal utveckling ligger bakom förväntningarna på ålder vid besök efter baslinjen) och saknade (deltagare deltog inte i schemat besök).
Tanner iscensättning av bedömningar planerades för deltagare i åldern 9-17 år men genomfördes också hos vissa äldre deltagare, upp till 22 år. Skift i pubertetstatus från baslinjen till varje vecka har representerats här.
|
Baslinje, vecka 52, 104, 156, 208 och 260
|
|
Antal deltagare med protokolldefinierade neurologiska tillstånd (NC)
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 260
|
Neurologisk undersökning utfördes genom att ställa frågor till deltagarna och/eller deras vårdgivare, samt att observera deltagarnas beteende i allmänhet och medan de utför vissa uppgifter.
Frågor och uppgifter anpassades till deltagarens ålder och motoriska förmåga.
For very young participants, observing reaction to a sound, speech development, shifting attention to a newly introduced toy, observing the participant interact with the parent/caregiver & for older participants examination of social interaction (school, friends, activities, job as appropriate), memory (e.g., with short word recall), reasoning & language, drawing, etc. Participants with neurological conditions besides those expected with SMA and those expected with SMA are reported.
|
Baslinjen upp till vecka 260
|
|
Antal deltagare med uppkomst eller försämring av symtom som bedöms med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR)
Tidsram: Upp till cirka 5 år
|
C-SSRS användes för att bedöma en deltagares livstids självmord (baslinje) samt alla nya fall av självmord (sedan förra besöket).
Intervjun uppmanar erinring om självmordstankar (SI), inklusive intensiteten av idé, beteende och försök med faktisk/potentiell dödlighet.
En modifierad och reducerad version (pediatrisk version) användes för barn (6-11 år).
Kategorier har binära svar (ja/nej) & inkluderar: önskan att vara död; Icke-specifika aktiva självmordstankar; Aktiv Si med några metoder (inte plan) utan avsikt att agera; Aktiv SI med viss avsikt att agera, utan specifik plan; Aktiv SI med specifik plan och avsikt, förberedande handlingar och beteende; Aborterat försök; Avbrutet försök; Faktiskt försök (icke-dödligt); Slutfört självmord.
SI eller beteende indikeras av ett "ja" -svar på någon av de listade kategorierna.
En poäng på 0 tilldelas om ingen självmordsrisk finns.
En poäng på 1 eller högre indikerar SI eller beteende.
|
Upp till cirka 5 år
|
|
Antropometrisk undersökning: Förändring från baslinjen i vikt
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 260
|
Vikt mättes vid baslinjen, veckor 65, 91 och var 13: e vecka därefter för deltagarna 2-17 år och vid varje besök för deltagarna <2 år.
Per protokoll mättes inte höjd på dag 7, veckor 8, 17, 35 och samlades således inte för alla deltagare.
Inga deltagare i RO6885247 -armen deltog i veckorna 65, 169, 195 och 247 besök; Ingen i AVXS-101-armen deltog i veckan 247 besök.
Symtomriktade höjd/viktbedömningar gjordes vid kliniskt indikerade besök vid behov.
|
Baslinjen upp till vecka 260
|
|
Antropometrisk undersökning: Förändring från baslinjen i höjd
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 260
|
Höjden på alla deltagare som kunde stå mättes under stående med en stadiometer, med minst 3 oberoende mätningar, som var i genomsnitt.
Deltagarna som inte kunde stå under mätningen, höjden härstammade från mätning av ulna längd.
För mycket små barn mättes höjden med barn i ett liggande läge med användning av ett oflexibelt längdskiva med fast huvudgavel och rörlig fotbräda.
Höjden mättes: baslinjen, veckor 13,39,52,78 & 104 för deltagarna 2-17 år; Veckor 52 & 104 för> 17 år och varje besök för deltagarna <2 år.
Efter vecka 104 inträffade mätningar var 26: e vecka.
Per protokoll mättes inte höjden vid veckor 2,4,17,26,35,43,61,65,87,91,96,117,143,169,195,221 & 247 & således inte samlade för alla deltagare.
Inga deltagare <17 år i RO6885247, Olesoxime eller AVXS-101 Arms deltog i veckan 260 besök & inga deltagare i RO6885247 ARM deltog i vecka 39.
Symtomriktade höjdbedömningar gjordes vid kliniskt indikerade besök vid behov.
|
Baslinjen upp till vecka 260
|
|
Antropometrisk undersökning: Förändring från baslinjen i huvudomkrets
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 208
|
Huvudomkrets för deltagare i åldern <5 år mättes till närmaste 0,1 cm med användning av ett flexibelt, icke-sträckbart band.
Huvudomkrets mättes runt den bredaste delen av huvudet från den mest framträdande punkten på baksidan av huvudet (occiput) till den mest framträdande delen av pannan mellan ögonbrynen.
Mätningen upprepades tre gånger och den största mätningen registrerades.
Huvudomkretsen bedömdes för deltagare <5 år.
Eftersom alla deltagare i RO6885247 och Olesoxime Arms var> 5 år samlades inte data för dessa armar.
Huvudomkretsen uppsamlades inte vid veckorna 35 och 61 (AVXS-101-arm) och veckor 87, 182 och 208 (Nusinersen ARM) eftersom protokollet endast krävde denna mätning för deltagarna <5 år.
Vid dessa tidpunkter deltog ingen av deltagarna <5 år i besöket, och andra deltagare kan ha varit> 5 år.
|
Baslinjen upp till vecka 208
|
|
Maximal plasmakoncentration (CMAX) av risdiplam
Tidsram: Förutsäga veckor 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 och efter dos på veckor 1, 4, 13, 52, 91 och 104
|
Som förspecificerat i protokollet skulle PK-data inte jämföras mellan deltagare som fick olika tidigare behandlingar (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime och AVXS-101) som mottogs innan han gick in i denna studie, men för att analysera PK-parametrarna för risdiplam.
Följaktligen har PK -data presenterats i en enda armgrupp oavsett tidigare terapier som deltagarna fick i tidigare studier.
|
Förutsäga veckor 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 och efter dos på veckor 1, 4, 13, 52, 91 och 104
|
|
Område under koncentrationstidskurvan (AUC0-24H) av risdiplam
Tidsram: 24 timmar efter dos vid år 2 besök
|
Som förspecificerat i protokollet skulle PK-data inte jämföras mellan deltagare som fick olika tidigare behandlingar (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime och AVXS-101) som mottogs innan han gick in i denna studie, men för att analysera PK-parametrarna för risdiplam.
Följaktligen har PK -data presenterats i en enda armgrupp oavsett tidigare terapier som deltagarna fick i tidigare studier.
|
24 timmar efter dos vid år 2 besök
|
|
Plasmakoncentration (CTROUGH) av risdiplam
Tidsram: Predose vid år 5 besök
|
Som förspecificerat i protokollet skulle PK-data inte jämföras mellan deltagare som fick olika tidigare behandlingar (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime och AVXS-101) som mottogs innan han gick in i denna studie, men för att analysera PK-parametrarna för risdiplam.
Följaktligen har PK -data presenterats i en enda armgrupp oavsett tidigare terapier som deltagarna fick i tidigare studier.
|
Predose vid år 5 besök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad av motorneuron (SMN) proteinnivåer i blod
Tidsram: Baslinje och år 5
|
SMA orsakas av en homozygot deletion eller mutation av SMN 1-genen, som kodar SMN, ett väsentligt protein uttryckt i både neuronala och icke-neuronala celler.
Hos människor finns det två SMN -gener, SMN1 -genen och dess paralog SMN2.
Risdiplam riktar sig direkt mot den underliggande molekylära bristen på sjukdomen och främjar införandet av exon 7 för att generera SMN2-mRNA i full längd, vilket därför ökar produktionen av funktionellt SMN-protein.
Som förspecificerat i protokollet skulle PD-data inte jämföras mellan deltagare som fick olika tidigare behandlingar, utan att analysera PD-parametrarna för risdiplam.
Följaktligen har PD -data presenterats i en enda armgrupp oavsett tidigare terapier som deltagarna fick i tidigare studier.
|
Baslinje och år 5
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 mars 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
7 februari 2025
Avslutad studie (Faktisk)
7 februari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2017
Första postat (Beräknad)
26 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
1 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BP39054
- 2016-004184-39 (EudraCT-nummer)
- 2023-506739-14-00 (Ctis: EU CT number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/members/ourmembers/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .