Eine Studie von Risdiplam (RO7034067) bei erwachsenen und pädiatrischen Teilnehmern mit spinaler Muskelatrophie (Jewelfish)

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose einer 5q-autosomal-rezessiven SMA
• Frühere Aufnahme in die Studie BP29420 (Moonfish) mit dem Spleißmodifikator RO6885247 oder frühere Behandlung mit einem der folgenden: 1.) Nusinersen (definiert als Erhalt von >= 4 Dosen Nusinersen, vorausgesetzt, dass die letzte Dosis >= 90 Tage zurückliegt zum Screening) oder 2.) Olesoxime (vorausgesetzt, die letzte Dosis wurde = 90 Tage vor dem Screening erhalten) oder 3.) AVXS-101 (vorausgesetzt, der Behandlungszeitraum lag >= 12 Monate vor dem Screening)
• Zum Zeitpunkt des Screenings ausreichend von einer akuten Krankheit erholt und als gut genug erachtet, um an der Meinung des Ermittlers teilzunehmen
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Blutschwangerschaftstest beim Screening, Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung, für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden
• Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende
• Für Teilnehmer im Alter von 2 Jahren oder jünger beim Screening: 1.) Ein Elternteil oder Betreuer des Teilnehmers ist bereit, während der Studie eine nasogastrische, naso-jejunale oder Gastrostomie-Sondenplatzierung in Betracht zu ziehen, wie vom Prüfarzt empfohlen, um eine sichere Hydratation, Ernährung und Behandlungsabgabe aufrechtzuerhalten ; 2.) Eltern oder Betreuer des Teilnehmers sind bereit, die Verwendung einer nicht-invasiven Beatmung in Betracht zu ziehen, wie vom Prüfarzt während der Studie empfohlen

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen
• Gleichzeitige Teilnahme an Studien zu Prüfpräparaten oder -geräten
• Mit Ausnahme von Studien zu Olesoxim, AVXS-101 oder Nusinersen: Vorherige Teilnahme an einem Prüfpräparat oder einer Gerätestudie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Jegliche Gen- oder Zelltherapie in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von AVXS-101
• Instabile gastrointestinale, renale, hepatische, endokrine oder kardiovaskuläre Erkrankungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden
• Unzureichender venöser oder kapillarer Blutzugang für die Studienverfahren nach Meinung des Prüfarztes
• Bei Patienten im Alter von < 2 Jahren Krankenhausaufenthalt wegen eines Lungenereignisses innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening und Lungenfunktion zum Zeitpunkt des Screenings noch nicht vollständig erholt
• Stillende Frauen
• Verdacht auf regelmäßigen Konsum von Drogen
• Nur für Erwachsene und Jugendliche, positiver Urintest auf Drogen oder Alkohol beim Screening oder Tag-1-Besuch
• Vorhandensein von klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) vor der Verabreichung des Studienmedikaments aus dem Durchschnitt der dreifachen Messung oder einer kardiovaskulären Erkrankung
• Malignität in der Anamnese, wenn sie nicht als geheilt angesehen wird
• Für Teilnehmer im Alter von > 6 Jahren erhebliches Risiko für suizidales Verhalten, nach Meinung des Ermittlers, bewertet anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Jede schwere Erkrankung innerhalb eines Monats vor der Screening-Untersuchung oder jede fieberhafte Erkrankung innerhalb einer Woche vor der Screening-Untersuchung und bis zur Verabreichung der ersten Dosis
• Kürzlich begonnene Behandlung von spinaler Muskelatrophie (innerhalb
• Jegliche vorherige Verwendung von Chloroquin, Hydroxychloroquin, Retigabin, Vigabatrin oder Thioridazin ist nicht erlaubt
• Festgestellte oder vermutete Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion) gegen Risdiplam oder die Bestandteile seiner Formulierung
• Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder deren Behandlung die Durchführung beeinträchtigen könnten, oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer dieser Studie darstellen würden
• Kürzliche Vorgeschichte (weniger als ein Jahr) von ophthalmologischen Erkrankungen
• Jede frühere Anwendung eines Inhibitors oder Induktors von FMO1 oder FMO3 innerhalb von 2 Wochen (oder innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung