Risdiplam (RO7034067) 在患有脊髓性肌萎缩症的成人和儿童参与者中的研究 (Jewelfish)
2025年9月11日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项研究 Risdiplam (RO7034067) 在成人和儿童脊髓性肌萎缩症患者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的开放标签研究
这是一项多中心、探索性、非对照和开放标签研究，旨在调查 risdiplam 在患有脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的成人、儿童和婴儿中的安全性、耐受性、PK 和 PK/PD 关系。使用剪接修饰剂 RO6885247 或之前用 nusinersen、olesoxime 或 AVXS-101 处理过的 BP29420（月亮鱼）进行研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
174
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg im Breisgau、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Lazio
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Rome、Lazio、意大利、00168
- Policlinico Agostino Gemelli
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Rome、Lazio、意大利、00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Liguria
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Genoa、Liguria、意大利、16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Lombardy
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Milan、Lombardy、意大利、20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Sicily
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Messina、Sicily、意大利、98125
- UOSD Malattie Neurodegenerative
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Ghent、比利时、9000
- UZ Gent
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Bron、法国、69677
- Hopital Femme Mere Enfant
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Lille、法国、59037
- Hôpital Roger Salengro
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Montpellier、法国、34295
- CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
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Paris、法国、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse、法国、31059
- Hopital des Enfants
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Warsaw、波兰、02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
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Basel、瑞士、4005
- Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32827
- Nemours Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Childrens Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Birmingham、英国、B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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London、英国、WC1N 1EH
- UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
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Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- UMC Utrecht
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 60年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确诊为 5q-常染色体隐性 SMA
- 之前使用剪接修饰剂 RO6885247 参加研究 BP29420（月鱼）或之前使用以下任何一种进行治疗：1.) Nusinersen（定义为接受 >= 4 剂 nusinersen，前提是最后一剂是在 >= 90 天前接受的筛选）或 2.) Olesoxime（前提是接受最后一剂 = 筛选前 90 天）或 3.) AVXS-101（前提是治疗时间 >= 筛选前 12 个月）
- 在筛选时已从任何急性疾病中充分康复，并被认为足以参与研究者的意见
- 对于有生育能力的女性：筛查时血液妊娠试验阴性，同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意在研究药物最后一次给药后至少 28 天内不捐卵
- 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施并同意不捐精
- 对于筛选时 2 岁或以下的参与者：1.) 参与者的父母或看护人愿意在研究期间按照研究者的建议考虑放置鼻胃管、鼻空肠管或胃造口管，以维持安全的水合作用、营养和治疗提供; 2.) 参与者的父母或照顾者愿意考虑使用研究期间研究者推荐的无创通气
排除标准：
- 无法满足学习要求
- 伴随参与任何研究药物或设备研究
- olesoxime、AVXS-101 或 nusinersen 的研究除外：之前在筛选前 90 天内参与过任何研究药物或设备研究，或药物的 5 个半衰期，以较长者为准
- 任何基因或细胞治疗史，AVXS-101 除外
- 研究者认为具有临床意义的不稳定的胃肠道、肾脏、肝脏、内分泌或心血管系统疾病
- 研究者认为研究程序的静脉或毛细血管血液通路不足
- 对于年龄 < 2 岁、筛查前 2 个月内因肺部事件住院且筛查时肺功能未完全恢复的患者
- 哺乳期妇女
- 怀疑经常服用滥用药物
- 仅限成人和青少年，筛查或第 -1 天就诊时滥用药物或酒精的尿检呈阳性
- 根据三次测量的平均值或心血管疾病，研究药物给药前存在临床显着心电图 (ECG) 异常
- 恶性肿瘤病史（如果未被认为已治愈）
- 对于年龄 > 6 岁的参与者，根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的评估，研究者认为有显着的自杀行为风险
- 筛选检查前一个月内的任何重大疾病或筛选前一周内至首次剂量给药前的任何发热性疾病
- 最近开始治疗脊髓性肌萎缩症（在
- 不允许之前使用过氯喹、羟氯喹、瑞替加宾、氨己烯酸或甲硫哒嗪
- 确定或推测对 risdiplam 或其制剂成分过敏（例如，过敏反应）
- 可能干扰或治疗可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究的参与者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症
- 眼科疾病的近期病史（少于一年）
- 给药前 2 周内（或 5 个消除半衰期内，以较长者为准）服用过的任何 FMO1 或 FMO3 抑制剂或诱导剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞斯迪普兰
参与者将每天口服一次多次剂量的 risdiplam，持续 24 个月。
经过24个月的治疗后，参与者将有机会进入为期3年的开放标签延伸（OLE）阶段。
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Risdiplam 将每天口服一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有不良事件的参与者数量（AES）
大体时间：基线长达5年
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在临床研究参与者中，AE是任何不良的医疗事件，无论因果归因如何，都会使用药物。
因此，AE可以是任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与使用药物产品相关的疾病，无论是否与药物相关。
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基线长达5年
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由于AES导致治疗的参与者数量
大体时间：基线长达5年
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在临床研究参与者中，AE是任何不良的医疗事件，无论因果归因如何，都会使用药物。
因此，AE可以是任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与使用药物产品相关的疾病，无论是否与药物相关。
这里报告了因AES而停止治疗的参与者。
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基线长达5年
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青春期状态转移的参与者数量
大体时间：基线，第52、104、156、208和260周
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坦纳（Tanner）的性发展分期是一种评估身体成熟的量表，因为儿童穿过青春期到成年。
规模根据以下特征定义了身体发育：阴毛，阴茎和男孩的发育；和女孩的阴毛和乳房发育。
它由5阶段，第一阶段（青春期）到V期（成熟成人）。
9岁以下的参与者在9岁生日后的第1次访问开始了Tanner分期评估。
制革商数据分为三类：正常（基于参与者在基线后访问时的年龄预期的青春期阶段），延迟（青春期发展是对基线后访问年龄的期望）和失踪（参与者没有参加预定的访问）。
计划对9-17岁的参与者进行制革商分期评估，但在一些年长的参与者中也进行了22岁的年龄段。
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基线，第52、104、156、208和260周
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协议定义的神经系统条件的参与者数量（NC）
大体时间：基线到第260周
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神经检查是通过向参与者和/或其照顾者提出问题，并在执行某些任务时观察参与者的行为。
问题和任务适应参与者的年龄和运动能力。
对于非常年轻的参与者，观察对声音，语音发展的反应，将注意力转移到一个新介绍的玩具上，观察参与者与父母/照顾者互动，并为年龄较大的参与者进行社交互动（学校，朋友，活动，适当的工作），记忆，记忆（例如，短词回忆），与那些预期的sma和那些预期的情况。
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基线到第260周
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使用哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）评估的症状出现或恶化的参与者数量
大体时间：大约5年
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C-SSR用于评估参与者（基线）以及任何新的自杀实例（自上次访问以来）的寿命自杀性。
访谈促使自杀念头（SI）的回忆，包括构想的强度，行为和尝试以实际/潜在的致命性。
儿童（6-11岁）使用了修改和简化版本（儿科版本）。
类别具有二进制响应（是/否），包括：希望死；非特异性主动自杀思想；没有任何意图采取行动的任何方法（不计划）的主动SI；主动SI有一定的意图行动，没有具体计划；具有特定计划和意图的主动SI，准备行为和行为；流产的尝试；中断的尝试；实际尝试（非致命）；完成自杀。
SI或行为由任何列出的类别的“是”答案表示。
如果不存在自杀风险，则分配得分为0。
得分为1或更高表示SI或行为。
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大约5年
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人体测量检查：从基准重量变化
大体时间：基线到第260周
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重量是在基线，第65、91周，此后每13周进行的2 - 17年，每次访问的参与者少于2年。
根据协议，在第7天，第8、17、35周未测量高度，因此并未为所有参与者收集。
RO6885247 ARM的参与者没有参加第65、169、195和247周的访问； AVXS-101 ARM中没有参加第247周的访问。
症状指导的身高/体重评估是根据需要在临床上进行的访问进行的。
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基线到第260周
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人体测量检查：从基线上的高度变化
大体时间：基线到第260周
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使用标准计站立时，测量了所有能够站立的所有参与者的高度，并进行至少3个独立测量值，这是平均的。
参与者在测量过程中无法忍受，高度来自尺骨长度的测量。
对于很小的孩子，使用带有固定床头板和可移动脚架的僵化的长度板，用儿童处于谎言位置来测量身高。
测量身高：基线，参与者为2 - 17年的第13,39,52,78和104周；第52和104周> 17年，参与者每次访问<2年。
第104周后，每26周进行一次测量。
根据协议，在2,4,17,26,35,43,61,61,65,87,91,96,96,117,143,143,143,169,195,195,221＆247时，高度未测量。
没有参与者在RO6885247，Olesoxime或AVXS-101 ARMS参加第260周的访问，没有RO6885247 ARM参加第39周的RO6885247 ARM的参与者。
症状指导的高度评估是根据需要在临床上进行的访问进行的。
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基线到第260周
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人体测量检查：从基线变化
大体时间：基线到第208周
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使用柔性，不可伸缩的胶带将年龄<5岁的参与者的头围测量到最接近的0.1 cm。
从头部后部（枕骨）到眉毛之间最突出的部分，在头部最宽的部分周围测量了头圆。
测量重复了三次，并记录了最大的测量。
评估了<5岁的参与者的头围。
由于RO6885247和Olesoxime臂的所有参与者均> 5年，因此未收集这些臂的数据。
在第35周和第61周（AVXS-101 ARM）和第87、182和208周（Nusinersen ARM）的第35周和第61周（AVXS-101 ARM）未收集头围，因为该协议仅需要对<5岁的参与者进行此测量。
在这些时间表上，两个参与者都没有参加过访问，其他参与者可能年满5岁。
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基线到第208周
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Risdiplam的最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：在第2、4、13、26、39、52、65、91和剂量的第1、4、13、52、91和104周的剂量
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如该协议中预先指定的那样，在进入本研究之前收到不同治疗的参与者（RO6885247，Nusinersen，Olesoxime和AVXS-101）之间不应比较PK数据，但要分析Risdiplam的PK参数。
因此，无论参与者在先前的研究中接受了先前的疗法，PK数据已在单臂组中显示。
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在第2、4、13、26、39、52、65、91和剂量的第1、4、13、52、91和104周的剂量
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Risdiplam的集中时间曲线（AUC0-24H）下的面积
大体时间：2年级的两小时后用药访问
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如该协议中预先指定的那样，在进入本研究之前收到不同治疗的参与者（RO6885247，Nusinersen，Olesoxime和AVXS-101）之间不应比较PK数据，但要分析Risdiplam的PK参数。
因此，无论参与者在先前的研究中接受了先前的疗法，PK数据已在单臂组中显示。
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2年级的两小时后用药访问
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Risdiplam的等离子体槽浓度（Cortrough）
大体时间：五年级访问
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如该协议中预先指定的那样，在进入本研究之前收到不同治疗的参与者（RO6885247，Nusinersen，Olesoxime和AVXS-101）之间不应比较PK数据，但要分析Risdiplam的PK参数。
因此，无论参与者在先前的研究中接受了先前的疗法，PK数据已在单臂组中显示。
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五年级访问
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液中运动神经元（SMN）蛋白水平的存活率
大体时间：基线和第5年
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SMA是由SMN 1基因的纯合缺失或突变引起的，该基因编码SMN，这是一种在神经元和非神经元细胞中表达的必需蛋白质。
在人类中，有两个SMN基因，即SMN1基因及其旁系同源物SMN2。
Risdiplam直接靶向该疾病的潜在分子缺乏，并促进外显子7的包含以产生全长SMN2 mRNA，从而增加了功能性SMN蛋白的产生。
如该协议中预先指定的那样，不应在接受不同先前治疗的参与者之间比较PD数据，而要分析Risdiplam的PD参数。
因此，无论参与者在先前的研究中接受了先前的疗法，PD数据已在单臂组中显示。
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基线和第5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月3日
初级完成 (实际的)
2025年2月7日
研究完成 (实际的)
2025年2月7日
研究注册日期
首次提交
2017年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月24日
首次发布 (估计的)
2017年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月11日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BP39054
- 2016-004184-39 (EudraCT编号)
- 2023-506739-14-00 (克蒂斯：EU CT number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/members/ourmembers/)。有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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