En studie av Risdiplam (RO7034067) hos voksne og pediatriske deltakere med spinal muskelatrofi (Jewelfish)

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av 5q-autosomal recessiv SMA
• Tidligere registrering i studie BP29420 (Månefisk) med spleisemodifiserende middel RO6885247 eller tidligere behandling med en av følgende: 1.) Nusinersen (definert som å ha mottatt >= 4 doser nusinersen, forutsatt at den siste dosen ble mottatt >= 90 dager før til screening) eller 2.) Olesoxim (forutsatt at siste dose ble mottatt = 90 dager før screening) eller 3.) AVXS-101 (forutsatt at behandlingstidspunktet var >= 12 måneder før screening)
• Tilstrekkelig restituert fra enhver akutt sykdom på tidspunktet for screening og ansett som godt nok til å delta etter etterforskerens mening
• For kvinner i fertil alder: negativ blodgraviditetstest ved screening, avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere egg i minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak og avtale om å avstå fra å donere sæd
• For deltakere som er 2 år eller yngre ved screening: 1.) Foreldre eller omsorgspersoner til deltakeren er villig til å vurdere plassering av nasogastrisk, naso-jejunal eller gastrostomisonde, som anbefalt av etterforskeren, under studien for å opprettholde sikker hydrering, ernæring og behandlingslevering ; 2.) Foreldre eller omsorgsperson til deltaker er villig til å vurdere bruk av ikke-invasiv ventilasjon, som anbefalt av etterforskeren under studien

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å oppfylle studiekrav
• Samtidig deltakelse i alle undersøkelsesstudier med legemidler eller utstyr
• Med unntak av studier av olesoxim, AVXS-101 eller nusinersen: Tidligere deltakelse i alle legemiddel- eller utstyrsstudier innen 90 dager før screening, eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst
• Enhver historie med gen- eller celleterapi, med unntak av AVXS-101
• Ustabile gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sykdommer som anses å være klinisk signifikante av etterforskeren
• Utilstrekkelig tilgang til venøst ​​eller kapillært blod for studieprosedyrene, etter etterforskerens oppfatning
• For pasienter i alderen < 2 år, sykehusinnleggelse for en lungehendelse innen 2 måneder før screening og lungefunksjonen ikke helt restituert på tidspunktet for screening
• Ammende kvinner
• Mistanke om regelmessig bruk av rusmidler
• Kun for voksne og ungdom, positiv urintest for misbruk eller alkohol ved screening eller dag -1 besøk
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter før studiemedikamentadministrasjon fra gjennomsnitt av triplikatmålinger eller kardiovaskulær sykdom
• Anamnese med malignitet hvis den ikke anses som helbredet
• For deltakere i alderen > 6 år, betydelig risiko for selvmordsatferd, etter etterforskerens oppfatning, vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Enhver alvorlig sykdom innen én måned før screeningundersøkelsen eller febersykdom innen én uke før screening og opp til første doseadministrasjon
• Nylig startet behandling for spinal muskelatrofi (innenfor
• All tidligere bruk av klorokin, hydroksyklorokin, retigabin, vigabatrin eller tioridazin er ikke tillatt
• Konstatert eller presumptiv overfølsomhet (f.eks. anafylaktisk reaksjon) overfor risdiplam eller ingrediensene i dets formulering
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i denne studien
• Nyere historie (mindre enn ett år) med oftalmologiske sykdommer
• All tidligere bruk av en hemmer eller induser av FMO1 eller FMO3 tatt innen 2 uker (eller innen 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering