Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Risdiplam (RO7034067) hos voksne og pediatriske deltakere med spinal muskelatrofi (Jewelfish)

11. september 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken til Risdiplam (RO7034067) hos voksne og pediatriske pasienter med spinal muskelatrofi

Dette er en multisenter, utforskende, ikke-komparativ og åpen studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakokinetiske/PD-forholdet til risdiplam hos voksne, barn og spedbarn med spinal muskelatrofi (SMA) tidligere registrert i Studer BP29420 (Månefisk) med spleisemodifisøren RO6885247 eller tidligere behandlet med nusinersen, olesoxim eller AVXS-101.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Italia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italia, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italia, 98125
        • UOSD Malattie Neurodegenerative
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London, Storbritannia, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av 5q-autosomal recessiv SMA
  • Tidligere registrering i studie BP29420 (Månefisk) med spleisemodifiserende middel RO6885247 eller tidligere behandling med en av følgende: 1.) Nusinersen (definert som å ha mottatt >= 4 doser nusinersen, forutsatt at den siste dosen ble mottatt >= 90 dager før til screening) eller 2.) Olesoxim (forutsatt at siste dose ble mottatt = 90 dager før screening) eller 3.) AVXS-101 (forutsatt at behandlingstidspunktet var >= 12 måneder før screening)
  • Tilstrekkelig restituert fra enhver akutt sykdom på tidspunktet for screening og ansett som godt nok til å delta etter etterforskerens mening
  • For kvinner i fertil alder: negativ blodgraviditetstest ved screening, avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere egg i minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak og avtale om å avstå fra å donere sæd
  • For deltakere som er 2 år eller yngre ved screening: 1.) Foreldre eller omsorgspersoner til deltakeren er villig til å vurdere plassering av nasogastrisk, naso-jejunal eller gastrostomisonde, som anbefalt av etterforskeren, under studien for å opprettholde sikker hydrering, ernæring og behandlingslevering ; 2.) Foreldre eller omsorgsperson til deltaker er villig til å vurdere bruk av ikke-invasiv ventilasjon, som anbefalt av etterforskeren under studien

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å oppfylle studiekrav
  • Samtidig deltakelse i alle undersøkelsesstudier med legemidler eller utstyr
  • Med unntak av studier av olesoxim, AVXS-101 eller nusinersen: Tidligere deltakelse i alle legemiddel- eller utstyrsstudier innen 90 dager før screening, eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst
  • Enhver historie med gen- eller celleterapi, med unntak av AVXS-101
  • Ustabile gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sykdommer som anses å være klinisk signifikante av etterforskeren
  • Utilstrekkelig tilgang til venøst ​​eller kapillært blod for studieprosedyrene, etter etterforskerens oppfatning
  • For pasienter i alderen < 2 år, sykehusinnleggelse for en lungehendelse innen 2 måneder før screening og lungefunksjonen ikke helt restituert på tidspunktet for screening
  • Ammende kvinner
  • Mistanke om regelmessig bruk av rusmidler
  • Kun for voksne og ungdom, positiv urintest for misbruk eller alkohol ved screening eller dag -1 besøk
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter før studiemedikamentadministrasjon fra gjennomsnitt av triplikatmålinger eller kardiovaskulær sykdom
  • Anamnese med malignitet hvis den ikke anses som helbredet
  • For deltakere i alderen > 6 år, betydelig risiko for selvmordsatferd, etter etterforskerens oppfatning, vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
  • Enhver alvorlig sykdom innen én måned før screeningundersøkelsen eller febersykdom innen én uke før screening og opp til første doseadministrasjon
  • Nylig startet behandling for spinal muskelatrofi (innenfor
  • All tidligere bruk av klorokin, hydroksyklorokin, retigabin, vigabatrin eller tioridazin er ikke tillatt
  • Konstatert eller presumptiv overfølsomhet (f.eks. anafylaktisk reaksjon) overfor risdiplam eller ingrediensene i dets formulering
  • Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i denne studien
  • Nyere historie (mindre enn ett år) med oftalmologiske sykdommer
  • All tidligere bruk av en hemmer eller induser av FMO1 eller FMO3 tatt innen 2 uker (eller innen 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Risdiplam
Deltakerne vil motta flere doser risdiplam oralt en gang daglig i 24 måneder. Etter 24 måneders behandling vil deltakerne få tilbud om å gå inn i den åpne forlengelsesfasen (OLE) i 3 år.
Legemiddel: Risdiplam
Risdiplam vil bli administrert oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • RO7034067

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Baseline opp til 5 år
En AE var noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk undersøkelse administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt, enten det er ansett som relatert til medisinproduktet eller ikke.
Baseline opp til 5 år
Antall deltakere som avbrutt behandlingen på grunn av AES
Tidsramme: Baseline opp til 5 år
En AE var noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk undersøkelse administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt, enten det er ansett som relatert til medisinproduktet eller ikke. Deltakere som avbrutt behandlingen på grunn av AE -er rapporteres her.
Baseline opp til 5 år
Antall deltakere med skift i pubertetsstatus fra baseline
Tidsramme: Baseline, uke 52, 104, 156, 208 og 260
Tanner iscenesettelse av seksuell utvikling er en skala som brukes til å vurdere fysisk modning når barn overgår gjennom ungdomstiden til voksen alder. Skala definerer fysisk utvikling basert på følgende egenskaper: kjønnshår, penis og testes utvikling hos gutter; og kjønnshår og brystutvikling hos jenter. Den består av 5 trinn, trinn I (prepubertal) til trinn V (moden voksen). Deltakere under 9 år ved screening startet Tanner -iscenesettelsesvurderinger ved 1. besøk etter deres 9 -årsdag. Tanner-data presenteres i tre kategorier: normalt (forventet stadium av puberteten basert på deltakerens alder ved besøk etter baseline), forsinket (pubertal utvikling er bak forventningene til alder ved besøk etter baseline), og manglet (deltakeren deltok ikke på planlagt besøk). Tanner-iscenesettelsesvurderinger var planlagt til deltakere i alderen 9-17 år, men ble også gjennomført hos noen eldre deltakere, opp til 22 år.
Baseline, uke 52, 104, 156, 208 og 260
Antall deltakere med protokolldefinerte nevrologiske forhold (NC)
Tidsramme: Baseline opp til uke 260
Nevrologisk undersøkelse ble utført ved å stille spørsmål til deltakerne og/eller deres omsorgsperson, samt observere deltakernes oppførsel generelt og mens de utførte visse oppgaver. Spørsmål og oppgaver ble tilpasset deltakerens alder og motoriske evne. For veldig unge deltakere, å observere reaksjon på en lyd, taleutvikling, flytte oppmerksomhet til et nylig introdusert leketøy, observere deltakeren, samhandle med foreldrene/omsorgspersonen og for eldre deltakere som undersøker sosial interaksjon (skole, venner, aktiviteter, jobb som passende), hukommelse (f.eks., Med kortvarige ord), resonnement og språk, tegning, etc. -deltakere med nevrologiske forhold, med tanke på disse forventet.
Baseline opp til uke 260
Antall deltakere med fremvekst eller forverring av symptomer som vurdert ved bruk av Columbia selvmordsgrads vurderingsskala (C-SSRS)
Tidsramme: Opptil omtrent 5 år
C-SSRS ble brukt til å vurdere suicidaliteten til en deltaker (baseline) samt nye forekomster av suicidalitet (siden sist besøk). Intervjuet ber om erindring av selvmordstanker (SI), inkludert intensiteten av forestillingen, atferden og forsøkene med faktisk/potensiell dødelighet. En modifisert og redusert versjon (pediatrisk versjon) ble brukt til barn (i alderen 6-11 år). Kategorier har binære svar (ja/nei) og inkluderer: ønsker å være død; Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker; Aktiv SI med noen metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle; Aktiv SI med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan; Aktiv SI med spesifikk plan og intensjon, forberedende handlinger og atferd; Abortert forsøk; Avbrutt forsøk; Faktisk forsøk (ikke-dødelig); Fullført selvmord. SI eller atferd indikeres med et "ja" svar på noen av de listede kategoriene. En score på 0 tildeles hvis ingen selvmordsrisiko er til stede. En poengsum på 1 eller høyere indikerer SI eller oppførsel.
Opptil omtrent 5 år
Antropometrisk undersøkelse: Endring fra baseline i vekt
Tidsramme: Baseline opp til uke 260
Vekten ble målt ved baseline, uke 65, 91, og hver 13. uke deretter for deltakerne 2-17 år og ved hvert besøk i deltakerne <2 år. Per protokoll ble ikke høyden målt på dag 7, uke 8, 17, 35, og dermed ikke samlet for alle deltakere. Ingen deltakere i RO6885247 -armen deltok på ukene 65, 169, 195 og 247 besøk; Ingen i AVXS-101-armen deltok på Week 247-besøket. Symptomrettet høyde/vektvurderinger ble gjort ved klinisk indikerte besøk etter behov.
Baseline opp til uke 260
Antropometrisk undersøkelse: Endring fra baseline i høyden
Tidsramme: Baseline opp til uke 260
Høyden på alle deltakere som var i stand til å stå, ble målt mens de stod ved bruk av et stadiometer, med minst 3 uavhengige målinger, som ble gjennomsnittet. Deltakerne som ikke kunne stå under målingen, ble høyden avledet fra måling av ulna lengde. For veldig små barn ble høyden målt med barn i en liggende stilling ved bruk av et fleksibelt lengdebrett med fast hodegjerde og bevegelig fotbrett. Høyden ble målt: baseline, uke 13,39,52,78 og 104 for deltakerne 2-17 år; Uker 52 & 104 for> 17 år og hvert besøk for deltakerne <2 år. Etter uke 104 skjedde målinger hver 26. uke. Per protokoll ble ikke høyden målt etter uker 2,4,17,26,35,43,61,65,87,91,96,117,143,169,195,221 & 247 og dermed ikke samlet for alle deltakere. Ingen deltakere <17 år i RO6885247, Olesoxime eller AVXS-101 Arms deltok på uken 260 Visit & No Deltakere i RO6885247 Arm deltok på uke 39. Symptomrettet høydevurderinger ble gjort ved klinisk indikerte besøk etter behov.
Baseline opp til uke 260
Antropometrisk undersøkelse: Endring fra baseline i hodeomkrets
Tidsramme: Baseline opp til uke 208
Hodeomkrets for deltakere i alderen <5 år ble målt til nærmeste 0,1 cm ved bruk av et fleksibelt, ikke-strekkbart bånd. Hodeomkrets ble målt rundt den bredeste delen av hodet fra det mest fremtredende punktet på baksiden av hodet (occiput) til den mest fremtredende delen av pannen mellom øyenbrynene. Målingen ble gjentatt tre ganger, og den største målingen ble registrert. Hodeomkrets ble vurdert for deltakere <5 år. Siden alle deltakere i RO6885247 og Olesoxime -armer var> 5 år, ble ikke data samlet inn for disse armene. Hodeomkrets ble ikke samlet i uke 35 og 61 (AVXS-101 ARM) og uke 87, 182 og 208 (Nusinersen Arm) fordi protokollen bare krevde denne målingen for deltakere <5 år. På disse tidspunktene deltok ingen av deltakerne <5 år på besøket, og andre deltakere kan ha vært> 5 år.
Baseline opp til uke 208
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Risdiplam
Tidsramme: Predose på uke 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 og etter dose på uke 1, 4, 13, 52, 91 og 104
Som forhåndsbestemt i protokollen, skulle ikke PK-dataene sammenlignes mellom deltakere som fikk forskjellige tidligere behandlinger (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime og AVXS-101) mottatt før denne studien gikk inn i denne studien, men for å analysere PK-parametrene til Risdiplam. Derfor har PK -data blitt presentert i en enkelt armgruppe uavhengig av tidligere terapier mottatt av deltakerne i tidligere studier.
Predose på uke 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 og etter dose på uke 1, 4, 13, 52, 91 og 104
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC0-24H) av Risdiplam
Tidsramme: 24 timer postdose ved år 2 besøk
Som forhåndsbestemt i protokollen, skulle ikke PK-dataene sammenlignes mellom deltakere som fikk forskjellige tidligere behandlinger (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime og AVXS-101) mottatt før denne studien gikk inn i denne studien, men for å analysere PK-parametrene til Risdiplam. Derfor har PK -data blitt presentert i en enkelt armgruppe uavhengig av tidligere terapier mottatt av deltakerne i tidligere studier.
24 timer postdose ved år 2 besøk
Plasmagrengkonsentrasjon (CTOUGH) av Risdiplam
Tidsramme: Predose ved år 5 -besøk
Som forhåndsbestemt i protokollen, skulle ikke PK-dataene sammenlignes mellom deltakere som fikk forskjellige tidligere behandlinger (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime og AVXS-101) mottatt før denne studien gikk inn i denne studien, men for å analysere PK-parametrene til Risdiplam. Derfor har PK -data blitt presentert i en enkelt armgruppe uavhengig av tidligere terapier mottatt av deltakerne i tidligere studier.
Predose ved år 5 -besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Survival of Motor Neuron (SMN) proteinnivåer i blod
Tidsramme: Baseline og år 5
SMA er forårsaket av en homozygot sletting eller mutasjon av SMN 1-genet, som koder for SMN, et essensielt protein uttrykt i både neuronale og ikke-nevronale celler. Hos mennesker er det to SMN -gener, SMN1 -genet og dets paralog SMN2. Risdiplam retter seg direkte mot den underliggende molekylære mangelen på sykdommen og fremmer inkludering av ekson 7 for å generere SMNA-mRNA i full lengde, noe som derfor øker produksjonen av funksjonelt SMN-protein. Som forhåndsbestemt i protokollen, skulle ikke PD-dataene sammenlignes mellom deltakere som fikk forskjellige tidligere behandlinger, men for å analysere PD-parametrene til Risdiplam. Derfor har PD -data blitt presentert i en enkelt armgruppe uavhengig av tidligere terapier mottatt av deltakerne i tidligere studier.
Baseline og år 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

7. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

7. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

26. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP39054
  • 2016-004184-39 (EudraCT-nummer)
  • 2023-506739-14-00 (Ctis: EU CT number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere