Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie risdiplamu (RO7034067) u dospělých a dětských účastníků se spinální svalovou atrofií (Jewelfish)

11. září 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky/farmakodynamiky risdiplamu (RO7034067) u dospělých a dětských pacientů se spinální svalovou atrofií

Toto je multicentrická, průzkumná, nekomparativní a otevřená studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, FK a FK/FD vztahu risdiplamu u dospělých, dětí a kojenců se spinální svalovou atrofií (SMA), dříve zařazených do Studujte BP29420 (Moonfish) s modifikátorem sestřihu RO6885247 nebo dříve ošetřený nusinersenem, olesoximem nebo AVXS-101.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

174

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Ghent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Francie
      • Bron, Francie, 69677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Lille, Francie, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital Des Enfants
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Itálie
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itálie, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Itálie, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itálie, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Itálie, 98125
        • UOSD Malattie Neurodegenerative
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London, Spojené království, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza 5q-autozomálně recesivního SMA
  • Předchozí zařazení do studie BP29420 (Moonfish) s modifikátorem sestřihu RO6885247 nebo předchozí léčba kterýmkoli z následujících: 1.) Nusinersen (definovaný jako příjem >= 4 dávek nusinersenu, za předpokladu, že poslední dávka byla podána >= 90 dnů před na screening) nebo 2.) Olesoxim (za předpokladu, že poslední dávka byla podána = 90 dní před screeningem) nebo 3.) AVXS-101 (za předpokladu, že doba léčby byla >= 12 měsíců před screeningem)
  • Přiměřeně se zotavil z jakéhokoli akutního onemocnění v době screeningu a byl považován za dostatečně dobrý, aby se podílel na stanovisku zkoušejícího
  • Pro ženy ve fertilním věku: negativní krevní těhotenský test při screeningu, souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování vajíček po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu
  • Pro účastníky ve věku 2 let nebo mladší při screeningu: 1.) Rodič nebo pečovatel účastníka je ochoten během studie zvážit umístění nasogastrické, nasojejunální nebo gastrostomické sondy, jak doporučuje zkoušející, aby byla zachována bezpečná hydratace, výživa a podávání léčby ; 2.) Rodič nebo pečovatel účastníka je ochoten zvážit použití neinvazivní ventilace, jak doporučuje řešitel během studie

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost splnit studijní požadavky
  • Souběžná účast na jakékoli studii zkoumaného léku nebo zařízení
  • S výjimkou studií olesoximu, AVXS-101 nebo nusinersenu: Předchozí účast na jakékoli studii zkoumaného léku nebo zařízení během 90 dnů před screeningem nebo 5 poločasů rozpadu léku, podle toho, co je delší
  • Jakákoli historie genové nebo buněčné terapie, s výjimkou AVXS-101
  • Nestabilní onemocnění gastrointestinálního traktu, ledvin, jater, endokrinního systému nebo kardiovaskulárního systému, které zkoušející považuje za klinicky významné
  • Nedostatečný přístup k žilní nebo kapilární krvi pro postupy studie, podle názoru zkoušejícího
  • U pacientů ve věku < 2 roky, hospitalizace pro plicní příhodu během 2 měsíců před screeningem a plicní funkce, která se v době screeningu plně neobnovila
  • Kojící ženy
  • Podezření na pravidelnou konzumaci návykových látek
  • Pouze u dospělých a dospívajících pozitivní test moči na zneužívání návykových látek nebo alkoholu při screeningu nebo návštěvě v den -1
  • Přítomnost klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG) před podáním studovaného léku z průměru trojitého měření nebo kardiovaskulárního onemocnění
  • Historie malignity, pokud není považována za vyléčenou
  • Pro účastníky ve věku > 6 let významné riziko sebevražedného chování, podle názoru zkoušejícího, jak bylo hodnoceno Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
  • Jakékoli závažné onemocnění během jednoho měsíce před screeningovým vyšetřením nebo jakékoli horečnaté onemocnění během jednoho týdne před screeningem a do podání první dávky
  • Nedávno zahájená léčba spinální svalové atrofie (v
  • Jakékoli předchozí použití chlorochinu, hydroxychlorochinu, retigabinu, vigabatrinu nebo thioridazinu není povoleno
  • Zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost (např. anafylaktická reakce) na risdiplam nebo na složky jeho formulace
  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat nebo léčba, která by mohla narušovat provádění studie, nebo která by podle názoru zkoušejícího představovala pro účastníka této studie nepřijatelné riziko
  • Nedávná historie (méně než jeden rok) oftalmologických onemocnění
  • Jakékoli předchozí použití inhibitoru nebo induktoru FMO1 nebo FMO3 užívané během 2 týdnů (nebo během 5 poločasů eliminace, podle toho, co je delší) před podáním dávky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Risdiplam
Účastníci budou dostávat více dávek risdiplamu perorálně jednou denně po dobu 24 měsíců. Po 24měsíční léčbě bude účastníkům nabídnuta možnost vstoupit do fáze otevřeného prodloužení (OLE) po dobu 3 let.
Lék: Risdiplam
Risdiplam bude podáván perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • RO7034067

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AES)
Časové okno: Výchozí hodnota až 5 let
AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt při účastníkovi klinického vyšetřování, který spravoval farmaceutický produkt, bez ohledu na kauzální přiřazení. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého produktu, ať už je to související s léčivým produktem.
Výchozí hodnota až 5 let
Počet účastníků, kteří ukončili léčbu kvůli AE
Časové okno: Výchozí hodnota až 5 let
AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt při účastníkovi klinického vyšetřování, který spravoval farmaceutický produkt, bez ohledu na kauzální přiřazení. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého produktu, ať už je to související s léčivým produktem. Zde jsou hlášeny účastníci, kteří ukončili léčbu v důsledku AE.
Výchozí hodnota až 5 let
Počet účastníků se posunem ve stavu puberty od základní linie
Časové okno: Základní linie, týden 52, 104, 156, 208 a 260
Tannerova představení sexuálního vývoje je měřítko používané k posouzení fyzického zrání, protože děti přecházejí dospíváním do dospělosti. Měřítko definuje fyzický vývoj založený na následujících charakteristikách: Vývoj ochlupení, penis a varlata u chlapců; a vývoj veřejných vlasů a prsou u dívek. Skládá se z 5 fází, fáze I (prepubertal) do fáze V (zralý dospělý). Účastníci do 9 let při screeningu zahájili hodnocení konicáru po 1. návštěvě po jejich 9. narozeninách. Údaje o koželužce jsou uvedeny ve třech kategoriích: Normální (očekávaná fáze puberty založená na věku účastníka při návštěvě po baselině), zpožděné (pubertální rozvoj stojí za očekáváním věku při návštěvě po základní linii) a pohřešovatel (účastník se nezúčastnil naplánované návštěvy). Hodnocení koželužny byla naplánována na účastníky ve věku 9–17 let, ale byly také prováděny u některých starších účastníků, až do 22 let. Zde byl zastoupen posun ve stavu puberty od základní linie do každého týdne.
Základní linie, týden 52, 104, 156, 208 a 260
Počet účastníků s neurologickými podmínkami definovanými protokolem (NC)
Časové okno: Základní linie až 260
Neurologické vyšetření bylo provedeno kladením otázek účastníkům a/nebo jejich pečovateli, jakož i pozorováním chování účastníků obecně a při provádění určitých úkolů. Otázky a úkoly byly přizpůsobeny věku a motorické schopnosti účastníka. Pro velmi mladé účastníky, pozorování reakce na zvuk, vývoj řeči, přesunutí pozornosti na nově zavedenou hračku, pozorování účastníka interaguje s rodičem/pečovatelem a pro starší účastníky zkoumání sociální interakce (škola, přátelé, aktivity, zaměstnání, jak je vhodné), paměť (např., S krátkým slovem), vyvolávání a jazyk, kreslení atd. Účastníci atd. Účastníci atd. Hlášení s SMA a ty, které se očekávají s SMA, jsou hlášeny.
Základní linie až 260
Počet účastníků s vznikem nebo zhoršením symptomů, jak je hodnoceno pomocí stupnice hodnocení závažnosti sebevražd Columbia (C-SSR)
Časové okno: Až přibližně 5 let
C-SSRS byla použita k posouzení celoživotní sebevražd účastníka (základní linie) a jakékoli nové případy sebevraždy (od poslední návštěvy). Rozhovor vyvolává vzpomínku na sebevražedné myšlenky (SI), včetně intenzity myšlenky, chování a pokusů se skutečnou/potenciální letalitou. U dětí byla použita modifikovaná a snížená verze (dětská verze) (ve věku 6-11 let). Kategorie mají binární odpovědi (ano/ne) a zahrnují: přeji být mrtvý; Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; Aktivní SI s jakýmikoli metodami (ne plánem) bez úmyslu jednat; Aktivní SI s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu; Aktivní SI se specifickým plánem a záměrem, přípravné akty a chování; Přerušený pokus; Přerušený pokus; Skutečný pokus (nefatální); Dokončená sebevražda. SI nebo chování je označeno odpovědí „ano“ na některou z uvedených kategorií. Pokud není přítomno žádné sebevražedné riziko, je přiřazeno skóre 0. Skóre 1 nebo vyšší označuje SI nebo chování.
Až přibližně 5 let
Antropometrické vyšetření: Změna z výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie až 260
Hmotnost byla měřena na začátku, týdny 65, 91 a každých 13 týdnů poté pro účastníky 2-17 let a při každé návštěvě pro účastníky <2 roky. Podle protokolu nebyla výška měřena v den 7, 8. týdnů, 17, 35, a proto nebyla shromažďována pro všechny účastníky. Žádní účastníci RO6885247 ARM se nezúčastnili návštěvy týdnů 65, 169, 195 a 247; Žádná v AVXS-101 ARM se nezúčastnil návštěvy týdne 247. Hodnocení výšky/hmotnosti zaměřené na symptomy bylo provedeno při klinicky indikovaných návštěvách podle potřeby.
Základní linie až 260
Antropometrické vyšetření: Změna z výšky výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie až 260
Výška všech účastníků schopných stát se byla měřena při stoje pomocí stadiometru s alespoň 3 nezávislými měřeními, která byla průměrována. Účastníci, kteří nedokázali stát během měření, byla výška odvozena z měření délky uLNA. U velmi malých dětí byla výška měřena dítětem v poloze v ležící poloze pomocí desky nepružné délky s pevnou čelo a pohyblivou nohou. Byla změřena výška: základní linie, týdny 13,39,52,78 a 104 pro účastníky 2-17 let; Týdny 52 a 104 za> 17 let a každou návštěvu pro účastníky <2 roky. Po týdnu 104 došlo k měření každých 26 týdnů. Podle protokolu nebyla výška měřena ve 2,4,17,26,35,43,61,65,87,91,96,117,143,169 195 221 a 247 a tak nebyla shromažďována pro všechny účastníky. Žádní účastníci <17 let v RO6885247, Olesoxime nebo AVXS-101 Arms se zúčastnili týdne 260 návštěvy a žádné účastníci v RO6885247 ARM se zúčastnili týdne 39. Hodnocení výšky zaměřené na symptomy bylo provedeno při klinicky indikovaných návštěvách podle potřeby.
Základní linie až 260
Antropometrické vyšetření: Změna z výchozího obvodu hlavy
Časové okno: Základy až do týdne 208
Obvod hlavy pro účastníky ve věku <5 let byl měřen na nejbližší 0,1 cm s použitím flexibilní, nepřitahovatelné pásky. Obvod hlavy byl měřen kolem nejširší části hlavy od nejvýznamnějšího bodu na zadní straně hlavy (týcku) k nejvýznamnější části čela mezi obočím. Měření bylo opakováno třikrát a bylo zaznamenáno největší měření. Obvod hlavy byl hodnocen pro účastníky ve věku <5 let. Vzhledem k tomu, že všichni účastníci RO6885247 a Olesoxime Arms byli> 5 let, nebyly pro tyto zbraně shromážděny údaje. Obvod hlavy nebyl odebrán v týdnech 35 a 61 (AVXS-101 ARM) a týdnů 87, 182 a 208 (Nusinersen ARM), protože protokol vyžadoval pouze toto měření pro účastníky <5 let věku. Na těchto časových bodech se návštěva nevztahovala žádná z účastníků <5 let a další účastníci mohli být ve věku> 5 let.
Základy až do týdne 208
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) risdipmu
Časové okno: Předpovídejte v týdnech 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 a po dávce v týdnech 1, 4, 13, 52, 91 a 104
Jak bylo v protokolu předem specifikováno, data PK neměla být porovnána mezi účastníky, kteří dostávali různé předchozí léčby (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime a AVXS-101), které byly přijaty před vstupem do této studie, ale analyzovat PK parametry RisdiPlamu. Proto byla data PK prezentována v jedné skupině ARM bez ohledu na předchozí terapie přijaté účastníky v předchozích studiích.
Předpovídejte v týdnech 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 a po dávce v týdnech 1, 4, 13, 52, 91 a 104
Plocha pod křivkou koncentrace času (AUC0-24H) Risdiplamu
Časové okno: 24 hodin po daně při návštěvě roku
Jak bylo v protokolu předem specifikováno, data PK neměla být porovnána mezi účastníky, kteří dostávali různé předchozí léčby (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime a AVXS-101), které byly přijaty před vstupem do této studie, ale analyzovat PK parametry RisdiPlamu. Proto byla data PK prezentována v jedné skupině ARM bez ohledu na předchozí terapie přijaté účastníky v předchozích studiích.
24 hodin po daně při návštěvě roku
Koncentrace koryta v plazmě (Ctrough) Risdipmu
Časové okno: Předpovídejte při návštěvě 5. ročníku
Jak bylo v protokolu předem specifikováno, data PK neměla být porovnána mezi účastníky, kteří dostávali různé předchozí léčby (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime a AVXS-101), které byly přijaty před vstupem do této studie, ale analyzovat PK parametry RisdiPlamu. Proto byla data PK prezentována v jedné skupině ARM bez ohledu na předchozí terapie přijaté účastníky v předchozích studiích.
Předpovídejte při návštěvě 5. ročníku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití hladin proteinu motorického neuronu (SMN) v krvi
Časové okno: Základní linie a 5. rok
SMA je způsobena homozygotní delecí nebo mutací genu SMN 1, který kóduje SMN, základní protein exprimovaný v neuronálních i neuronálních buňkách. U lidí existují dva geny SMN, gen SMN1 a jeho paralog SMN2. Risdiplam přímo zaměřuje základní molekulární deficit onemocnění a podporuje zahrnutí exonu 7 za účelem generování mRNA SMN2 v plné délce, což proto zvyšuje produkci funkčního SMN proteinu. Jak bylo v protokolu předem specifikováno, data PD neměla být porovnána mezi účastníky, kteří dostávali různé předchozí léčby, ale analyzovat parametry PD RisdiPlamu. Data PD tedy byla prezentována v jedné skupině ARM bez ohledu na předchozí terapie, které účastníci předchozích studií obdrželi.
Základní linie a 5. rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

7. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

7. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP39054
  • 2016-004184-39 (Číslo EudraCT)
  • 2023-506739-14-00 (Ctis: EU CT number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/members/ourmembers/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Risdiplam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit