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Uno studio su Risdiplam (RO7034067) in partecipanti adulti e pediatrici con atrofia muscolare spinale (Jewelfish)

11 settembre 2025 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio in aperto per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/farmacodinamica di Risdiplam (RO7034067) in pazienti adulti e pediatrici con atrofia muscolare spinale

Questo è uno studio multicentrico, esplorativo, non comparativo e in aperto per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la relazione PK/PD di risdiplam in adulti, bambini e lattanti con atrofia muscolare spinale (SMA) precedentemente arruolati nello studio Studio BP29420 (Moonfish) con il modificatore di splicing RO6885247 o precedentemente trattato con nusinersen, olesoxime o AVXS-101.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

174

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Ghent, Belgio, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital Des Enfants
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Germania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
  • Italia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italia, 98125
        • UOSD Malattie Neurodegenerative
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London, Regno Unito, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di SMA 5q-autosomica recessiva
  • Precedente arruolamento nello Studio BP29420 (Moonfish) con il modificatore di splicing RO6885247 o precedente trattamento con uno dei seguenti: 1.) Nusinersen (definito come aver ricevuto >= 4 dosi di nusinersen, a condizione che l'ultima dose sia stata ricevuta >= 90 giorni prima allo screening) o 2.) Olesoxime (a condizione che l'ultima dose sia stata ricevuta = 90 giorni prima dello screening) o 3.) AVXS-101 (a condizione che il tempo del trattamento fosse >= 12 mesi prima dello screening)
  • Adeguatamente guarito da qualsiasi malattia acuta al momento dello screening e considerato abbastanza bene da partecipare al parere dello sperimentatore
  • Per le donne in età fertile: test di gravidanza del sangue negativo allo screening, consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare ovuli per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma
  • Per i partecipanti di età pari o inferiore a 2 anni allo screening: 1.) Il genitore o il caregiver del partecipante è disposto a prendere in considerazione il posizionamento di un tubo nasogastrico, naso-digiunale o gastrostomico, come raccomandato dallo sperimentatore, durante lo studio per mantenere l'idratazione, la nutrizione e l'erogazione del trattamento sicure ; 2.) Il genitore o il caregiver del partecipante è disposto a prendere in considerazione l'uso della ventilazione non invasiva, come raccomandato dallo sperimentatore durante lo studio

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di soddisfare i requisiti di studio
  • Partecipazione concomitante a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi
  • Ad eccezione degli studi su olesoxime, AVXS-101 o nusinersen: precedente partecipazione a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 90 giorni prima dello screening o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo
  • Qualsiasi storia di terapia genica o cellulare, ad eccezione di AVXS-101
  • Malattie instabili del sistema gastrointestinale, renale, epatico, endocrino o cardiovascolare considerate clinicamente significative dallo sperimentatore
  • Accesso inadeguato al sangue venoso o capillare per le procedure dello studio, a parere dello sperimentatore
  • Per i pazienti di età < 2 anni, ricovero per un evento polmonare entro 2 mesi prima dello screening e funzionalità polmonare non completamente recuperata al momento dello screening
  • Donne che allattano
  • Sospetto di consumo regolare di sostanze stupefacenti
  • Solo per adulti e adolescenti, test delle urine positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o alla visita del giorno 1
  • Presenza di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio rispetto alla media delle misurazioni triplicate o malattie cardiovascolari
  • Storia di malignità se non considerata curata
  • Per i partecipanti di età > 6 anni, rischio significativo di comportamento suicidario, secondo l'opinione dell'investigatore come valutato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
  • Qualsiasi malattia grave entro un mese prima dell'esame di screening o qualsiasi malattia febbrile entro una settimana prima dello screening e fino alla prima somministrazione della dose
  • Trattamento recentemente iniziato per l'atrofia muscolare spinale (entro
  • Non è consentito alcun uso precedente di clorochina, idrossiclorochina, retigabin, vigabatrin o tioridazina
  • Ipersensibilità accertata o presunta (es. reazione anafilattica) al risdiplam o ai componenti della sua formulazione
  • Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio
  • Storia recente (meno di un anno) di malattie oftalmologiche
  • Qualsiasi uso precedente di un inibitore o induttore di FMO1 o FMO3 assunto entro 2 settimane (o entro 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Risdiplam
I partecipanti riceveranno dosi multiple di risdiplam per via orale una volta al giorno per 24 mesi. Dopo 24 mesi di trattamento, ai partecipanti verrà offerta l'opportunità di entrare nella fase di estensione in aperto (OLE) per 3 anni.
Droga: Risdiplam
Risdiplam verrà somministrato per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • RO7034067

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: Basale fino a 5 anni
Un AE era un evento medico spiacevole in un'indagine clinica che il partecipante ha somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associati all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale.
Basale fino a 5 anni
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa degli eventi avversi
Lasso di tempo: Basale fino a 5 anni
Un AE era un evento medico spiacevole in un'indagine clinica che il partecipante ha somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associati all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale. I partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi sono segnalati qui.
Basale fino a 5 anni
Numero di partecipanti con spostamento dello stato di pubertà dal basale
Lasso di tempo: Basale, settimana 52, 104, 156, 208 e 260
La stadiazione di Tanner dello sviluppo sessuale è una scala utilizzata per valutare la maturazione fisica mentre i bambini passano attraverso l'adolescenza in età adulta. La scala definisce lo sviluppo fisico in base alle seguenti caratteristiche: PUBICO PACCIA, PENI E Sviluppo dei testicoli nei ragazzi; e peli pubici e sviluppo del seno nelle ragazze. È costituito da 5 fasi, stadio I (prepuberale) allo stadio V (adulto maturo). I partecipanti a meno di 9 anni allo screening hanno iniziato le valutazioni di Tanner Staging al primo momento dopo il 9 ° compleanno. I dati di Tanner sono presentati in tre categorie: normale (fase prevista di pubertà in base all'età del partecipante alla visita post-base), ritardato (lo sviluppo puberale è dietro le aspettative per l'età durante la visita post-base) e la mancanza (il partecipante non ha partecipato alla visita programmata). Le valutazioni della stadiazione di Tanner erano programmate per i partecipanti di età compresa tra 9 e 17 anni, ma sono state condotte anche in alcuni partecipanti più anziani, fino a 22 anni. È stato rappresentato qui il passaggio allo status di pubertà dal basale a ogni settimana.
Basale, settimana 52, 104, 156, 208 e 260
Numero di partecipanti con condizioni neurologiche definite dal protocollo (NC)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 260
L'esame neurologico è stato eseguito ponendo domande ai partecipanti e/o al loro caregiver, oltre a osservare il comportamento dei partecipanti in generale e mentre eseguono determinati compiti. Domande e compiti sono stati adattati all'età e alla capacità motoria del partecipante. Per i partecipanti molto giovani, osservando una reazione a un suono, sviluppo del linguaggio, spostando l'attenzione su un giocattolo appena introdotto, osservando il partecipante interagisce con il genitore/caregiver e per i partecipanti più anziani esame dell'interazione sociale (scuola, amici, attività, lavoro come appropriato), memoria ad es.
Basale fino alla settimana 260
Numero di partecipanti con emergenza o peggioramento dei sintomi valutati usando la scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni
C-SSRS è stato utilizzato per valutare la suicidalità a vita di un partecipante (basale) e qualsiasi nuova istanza di suicidalità (dall'ultima visita). L'intervista richiede il ricordo dell'ideazione suicidaria (SI), inclusa l'intensità dell'ideazione, il comportamento e i tentativi con la letalità effettiva/potenziale. Una versione modificata e ridotta (versione pediatrica) è stata utilizzata per i bambini (di età compresa tra 6-11 anni). Le categorie hanno risposte binarie (sì/no) e includono: desiderio di essere morto; Pensieri suicidi attivi non specifici; SI attivo con qualsiasi metodo (non piano) senza intenzione di agire; SI attivo con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico; SI attivo con piano e intenti specifici, atti e comportamenti preparativi; Tentativo interrotto; Tentativo interrotto; Tentativo effettivo (non fatale); Suicidio completato. Si o comportamento è indicato da una risposta "sì" a una qualsiasi delle categorie elencate. È assegnato un punteggio di 0 se non è presente alcun rischio di suicidio. Un punteggio di 1 o superiore indica SI o comportamento.
Fino a circa 5 anni
Esame antropometrico: cambiamento dal basale in peso
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 260
Il peso è stato misurato al basale, settimane 65, 91 e ogni 13 settimane per i partecipanti 2-17 anni e ad ogni visita per i partecipanti <2 anni. Per protocollo, l'altezza non è stata misurata al giorno 7, settimane 8, 17, 35 e quindi non raccolta per tutti i partecipanti. Nessun partecipante al braccio RO6885247 ha partecipato alle settimane 65, 169, 195 e 247 visite; Nessuno nel braccio AVXS-101 ha partecipato alla visita della settimana 247. Le valutazioni di altezza/peso dirette dai sintomi sono state effettuate a visite clinicamente indicate secondo necessità.
Basale fino alla settimana 260
Esame antropometrico: cambiamento dalla linea di base in altezza
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 260
L'altezza di tutti i partecipanti in grado di stare in piedi è stata misurata in piedi utilizzando uno stadiometro, con almeno 3 misurazioni indipendenti, che sono state mediate. I partecipanti incapaci di stare in piedi durante la misurazione, l'altezza è stata derivata dalla misurazione della lunghezza dell'ulna. Per i bambini molto piccoli, l'altezza è stata misurata con un bambino in posizione bugiarda usando una tavola di lunghezza inflessibile con testiera fissa e pedana mobile. L'altezza è stata misurata: basale, settimane 13,39,52,78 e 104 per i partecipanti 2-17 anni; Settimane 52 e 104 per> 17 anni e ogni visita per i partecipanti <2 anni. Dopo la settimana 104, si verificavano misurazioni ogni 26 settimane. Per protocollo, l'altezza non è stata misurata a settimane 2,4,17,26,35,43,61,65,87,91,96,117,143,169,195,221 e quindi non raccolti per tutti i partecipanti. Nessun partecipante <17 anni in RO6885247, OleSoxime o AVXS-101 ARMS ha partecipato alla Settimana 260 Visita e nessun partecipante al braccio RO6885247 ha partecipato alla settimana 39. Le valutazioni dell'altezza dirette dai sintomi sono state effettuate a visite clinicamente indicate secondo necessità.
Basale fino alla settimana 260
Esame antropometrico: cambiamento dalla linea di base nella circonferenza della testa
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 208
La circonferenza della testa per i partecipanti di età <5 anni è stata misurata al più vicino 0,1 cm utilizzando un nastro flessibile e non stretto. La circonferenza della testa è stata misurata attorno alla parte più ampia della testa dal punto più importante sulla parte posteriore della testa (occiput) alla parte più prominente della fronte tra le sopracciglia. La misurazione è stata ripetuta tre volte e è stata registrata la più grande misurazione. La circonferenza della testa è stata valutata per i partecipanti <5 anni. Poiché tutti i partecipanti ai bracci RO6885247 e OleSoxime erano> 5 anni, i dati non sono stati raccolti per questi armi. La circonferenza della testa non è stata raccolta a settimane 35 e 61 (braccio AVXS-101) e settimane 87, 182 e 208 (braccio Nusinersen) perché il protocollo richiedeva solo questa misurazione per i partecipanti <5 anni di età. In questi timepoint, nessuno dei partecipanti <5 anni ha partecipato alla visita e altri partecipanti potrebbero avere> 5 anni.
Basale fino alla settimana 208
Concentrazione plasmatica massima (CMAX) di Risdiplam
Lasso di tempo: Predose nelle settimane 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 e post-dose nelle settimane 1, 4, 13, 52, 91 e 104
Come pre-specificato nel protocollo, i dati PK non dovevano essere confrontati tra i partecipanti che hanno ricevuto diversi trattamenti precedenti (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime e AVXS-101) hanno ricevuto prima di entrare in questo studio, ma per analizzare i parametri PK di Risdiplam. Pertanto, i dati PK sono stati presentati in un gruppo a braccio singolo indipendentemente dalle terapie precedenti ricevute dai partecipanti in studi precedenti.
Predose nelle settimane 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 e post-dose nelle settimane 1, 4, 13, 52, 91 e 104
Area sotto la curva di concentrazione del tempo (AUC0-24h) di Risdiplam
Lasso di tempo: 24 ore postdose all'anno 2 Visita
Come pre-specificato nel protocollo, i dati PK non dovevano essere confrontati tra i partecipanti che hanno ricevuto diversi trattamenti precedenti (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime e AVXS-101) hanno ricevuto prima di entrare in questo studio, ma per analizzare i parametri PK di Risdiplam. Pertanto, i dati PK sono stati presentati in un gruppo a braccio singolo indipendentemente dalle terapie precedenti ricevute dai partecipanti in studi precedenti.
24 ore postdose all'anno 2 Visita
Concentrazione plasmatica della depressione (ctrough) di risdiplam
Lasso di tempo: Predose alla visita del 5 ° anno
Come pre-specificato nel protocollo, i dati PK non dovevano essere confrontati tra i partecipanti che hanno ricevuto diversi trattamenti precedenti (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime e AVXS-101) hanno ricevuto prima di entrare in questo studio, ma per analizzare i parametri PK di Risdiplam. Pertanto, i dati PK sono stati presentati in un gruppo a braccio singolo indipendentemente dalle terapie precedenti ricevute dai partecipanti in studi precedenti.
Predose alla visita del 5 ° anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza dei livelli di proteine ​​del motoneurone (SMN) nel sangue
Lasso di tempo: Basale e anno 5
La SMA è causata da una delezione omozigote o mutazione del gene SMN 1, che codifica SMN, una proteina essenziale espressa sia nelle cellule neuronali che non neuronali. Nell'uomo, ci sono due geni SMN, il gene SMN1 e il suo paralog SMN2. Risdiplam prende di mira direttamente la carenza molecolare sottostante della malattia e promuove l'inclusione dell'esone 7 per generare mRNA SMN2 a lunghezza intera, che quindi aumenta la produzione di proteina SMN funzionale. Come pre-specificato nel protocollo, i dati PD non dovevano essere confrontati tra i partecipanti che hanno ricevuto diversi trattamenti precedenti, ma per analizzare i parametri PD di Risdiplam. Pertanto, i dati PD sono stati presentati in un gruppo a braccio singolo indipendentemente dalle precedenti terapie ricevute dai partecipanti in studi precedenti.
Basale e anno 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

7 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

7 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2017

Primo Inserito (Stimato)

26 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BP39054
  • 2016-004184-39 (Numero EudraCT)
  • 2023-506739-14-00 (Ctis: EU CT number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/members/ourmembers/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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