Uno studio su Risdiplam (RO7034067) in partecipanti adulti e pediatrici con atrofia muscolare spinale (Jewelfish)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di SMA 5q-autosomica recessiva
• Precedente arruolamento nello Studio BP29420 (Moonfish) con il modificatore di splicing RO6885247 o precedente trattamento con uno dei seguenti: 1.) Nusinersen (definito come aver ricevuto >= 4 dosi di nusinersen, a condizione che l'ultima dose sia stata ricevuta >= 90 giorni prima allo screening) o 2.) Olesoxime (a condizione che l'ultima dose sia stata ricevuta = 90 giorni prima dello screening) o 3.) AVXS-101 (a condizione che il tempo del trattamento fosse >= 12 mesi prima dello screening)
• Adeguatamente guarito da qualsiasi malattia acuta al momento dello screening e considerato abbastanza bene da partecipare al parere dello sperimentatore
• Per le donne in età fertile: test di gravidanza del sangue negativo allo screening, consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare ovuli per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma
• Per i partecipanti di età pari o inferiore a 2 anni allo screening: 1.) Il genitore o il caregiver del partecipante è disposto a prendere in considerazione il posizionamento di un tubo nasogastrico, naso-digiunale o gastrostomico, come raccomandato dallo sperimentatore, durante lo studio per mantenere l'idratazione, la nutrizione e l'erogazione del trattamento sicure ; 2.) Il genitore o il caregiver del partecipante è disposto a prendere in considerazione l'uso della ventilazione non invasiva, come raccomandato dallo sperimentatore durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Incapacità di soddisfare i requisiti di studio
• Partecipazione concomitante a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi
• Ad eccezione degli studi su olesoxime, AVXS-101 o nusinersen: precedente partecipazione a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 90 giorni prima dello screening o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Qualsiasi storia di terapia genica o cellulare, ad eccezione di AVXS-101
• Malattie instabili del sistema gastrointestinale, renale, epatico, endocrino o cardiovascolare considerate clinicamente significative dallo sperimentatore
• Accesso inadeguato al sangue venoso o capillare per le procedure dello studio, a parere dello sperimentatore
• Per i pazienti di età < 2 anni, ricovero per un evento polmonare entro 2 mesi prima dello screening e funzionalità polmonare non completamente recuperata al momento dello screening
• Donne che allattano
• Sospetto di consumo regolare di sostanze stupefacenti
• Solo per adulti e adolescenti, test delle urine positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o alla visita del giorno 1
• Presenza di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio rispetto alla media delle misurazioni triplicate o malattie cardiovascolari
• Storia di malignità se non considerata curata
• Per i partecipanti di età > 6 anni, rischio significativo di comportamento suicidario, secondo l'opinione dell'investigatore come valutato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Qualsiasi malattia grave entro un mese prima dell'esame di screening o qualsiasi malattia febbrile entro una settimana prima dello screening e fino alla prima somministrazione della dose
• Trattamento recentemente iniziato per l'atrofia muscolare spinale (entro
• Non è consentito alcun uso precedente di clorochina, idrossiclorochina, retigabin, vigabatrin o tioridazina
• Ipersensibilità accertata o presunta (es. reazione anafilattica) al risdiplam o ai componenti della sua formulazione
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio
• Storia recente (meno di un anno) di malattie oftalmologiche
• Qualsiasi uso precedente di un inibitore o induttore di FMO1 o FMO3 assunto entro 2 settimane (o entro 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione