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Um estudo de Risdiplam (RO7034067) em participantes adultos e pediátricos com atrofia muscular espinhal (Jewelfish)

11 de setembro de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética/farmacodinâmica do Risdiplam (RO7034067) em pacientes adultos e pediátricos com atrofia muscular espinhal

Este é um estudo multicêntrico, exploratório, não comparativo e aberto para investigar a segurança, tolerabilidade, PK e relação PK/PD do risdiplam em adultos, crianças e bebês com Atrofia Muscular Espinhal (SMA) previamente inscritos no Estudo BP29420 (Moonfish) com o modificador de splicing RO6885247 ou previamente tratado com nusinersen, olesoxima ou AVXS-101.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

174

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • França
      • Bron, França, 69677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Montpellier, França, 34295
        • CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, França, 31059
        • Hopital Des Enfants
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Itália
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itália, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Itália, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itália, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Itália, 98125
        • UOSD Malattie Neurodegenerative
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suíça
      • Basel, Suíça, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 60 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de SMA autossômica recessiva 5q
  • Inscrição anterior no Estudo BP29420 (Moonfish) com o modificador de splicing RO6885247 ou tratamento anterior com qualquer um dos seguintes: 1.) Nusinersen (definido como tendo recebido >= 4 doses de nusinersen, desde que a última dose tenha sido recebida >= 90 dias antes à triagem) ou 2.) Olesoxima (desde que a última dose tenha sido recebida = 90 dias antes da triagem) ou 3.) AVXS-101 (desde que o tempo de tratamento tenha sido >= 12 meses antes da triagem)
  • Adequadamente recuperado de qualquer doença aguda no momento da triagem e considerado bem o suficiente para participar da opinião do Investigador
  • Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de sangue negativo na triagem, concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar óvulos por pelo menos 28 dias após a dose final do medicamento do estudo
  • Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma
  • Para participantes com 2 anos de idade ou menos na triagem: 1.) O pai ou cuidador do participante está disposto a considerar a colocação de sonda nasogástrica, nasojejunal ou gastrostomia, conforme recomendado pelo investigador, durante o estudo para manter a hidratação, nutrição e tratamento seguros ; 2.) O pai ou cuidador do participante está disposto a considerar o uso de ventilação não invasiva, conforme recomendado pelo investigador durante o estudo

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de atender aos requisitos de estudo
  • Participação concomitante em qualquer medicamento experimental ou estudo de dispositivo
  • Com exceção de estudos de olesoxima, AVXS-101 ou nusinersen: participação anterior em qualquer medicamento experimental ou estudo de dispositivo dentro de 90 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo
  • Qualquer história de terapia genética ou celular, com exceção de AVXS-101
  • Doenças instáveis ​​gastrointestinais, renais, hepáticas, endócrinas ou do sistema cardiovascular consideradas clinicamente significativas pelo investigador
  • Acesso inadequado ao sangue venoso ou capilar para os procedimentos do estudo, na opinião do Investigador
  • Para pacientes < 2 anos de idade, hospitalização por um evento pulmonar dentro de 2 meses antes da triagem e função pulmonar não totalmente recuperada no momento da triagem
  • Mulheres lactantes
  • Suspeita de consumo regular de drogas de abuso
  • Apenas para adultos e adolescentes, teste de urina positivo para drogas de abuso ou álcool na triagem ou na visita do Dia -1
  • Presença de anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) antes da administração do medicamento do estudo a partir da média de medição triplicada ou doença cardiovascular
  • História de malignidade se não for considerada curada
  • Para participantes com idade > 6 anos, risco significativo de comportamento suicida, na opinião do investigador, conforme avaliado pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
  • Qualquer doença grave dentro de um mês antes do exame de triagem ou qualquer doença febril dentro de uma semana antes da triagem e até a administração da primeira dose
  • Tratamento recentemente iniciado para atrofia muscular espinhal (dentro
  • Qualquer uso prévio de cloroquina, hidroxicloroquina, retigabina, vigabatrina ou tioridazina não é permitido
  • Hipersensibilidade determinada ou presumida (por exemplo, reação anafilática) ao risdiplam ou aos constituintes de sua formulação
  • Doença ou condição concomitante que possa interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o participante deste estudo
  • História recente (menos de um ano) de doenças oftalmológicas
  • Qualquer uso anterior de um inibidor ou indutor de FMO1 ou FMO3 tomado dentro de 2 semanas (ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo) antes da dosagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Risdiplam
Os participantes receberão múltiplas doses de risdiplam por via oral uma vez ao dia durante 24 meses. Após o tratamento de 24 meses, os participantes terão a oportunidade de entrar na fase de extensão aberta (OLE) por 3 anos.
Medicamento: Risdiplam
Risdiplam será administrado por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • RO7034067

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (AES)
Prazo: Linha de base até 5 anos
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante de investigação clínica administrou um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Linha de base até 5 anos
Número de participantes que interromperam o tratamento devido ao AES
Prazo: Linha de base até 5 anos
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante de investigação clínica administrou um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Os participantes que interromperam o tratamento devido a EAs são relatados aqui.
Linha de base até 5 anos
Número de participantes com mudança de status de puberdade da linha de base
Prazo: Linha de base, semana 52, 104, 156, 208 e 260
O estadiamento do desenvolvimento sexual do curtidor é uma escala usada para avaliar a maturação física à medida que as crianças passam pela adolescência para a idade adulta. A escala define o desenvolvimento físico com base nas seguintes características: pêlos pubianos, pênis e desenvolvimento de testes em meninos; e pêlos pubianos e desenvolvimento de mama em meninas. Consiste em 5 estágios, estágio I (pré -púbere) para o estágio V (adulto maduro). Os participantes com menos de 9 anos na triagem iniciaram as avaliações de estadiamento de Tanner na 1ª visita após o 9º aniversário. Os dados do Tanner são apresentados em três categorias: normal (estágio esperado da puberdade com base na idade do participante na visita pós-linha), atraso (o desenvolvimento puberal está por trás das expectativas para a idade na visita pós-linha de linha), e desaparecidas (o participante não compareceu à visita programada). As avaliações de estadiamento de Tanner foram agendadas para participantes de 9 a 17 anos, mas também foram realizadas em alguns participantes mais velhos, até 22 anos. A mudança no status da puberdade da linha de base para cada semana foi representada aqui.
Linha de base, semana 52, 104, 156, 208 e 260
Número de participantes com condições neurológicas definidas por protocolo (NC)
Prazo: Linha de base até a semana 260
O exame neurológico foi realizado fazendo perguntas aos participantes e/ou seu cuidador, além de observar o comportamento dos participantes em geral e durante a execução de determinadas tarefas. Perguntas e tarefas foram adaptadas à idade e capacidade motora do participante. Para participantes muito jovens, observando a reação a um som, desenvolvimento da fala, mudando a atenção para um brinquedo recém -introduzido, observando o participante interage com os pais/cuidador e para os participantes mais velhos, o exame de interação social (escola, amigos, atividades, participantes apropriados), a memória (por exemplo, com lembrança de palavras curtas), raciocínio e idioma, SMAs, etc.
Linha de base até a semana 260
Número de participantes com emergência ou agravamento dos sintomas avaliados usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
O C-SSRS foi usado para avaliar a suicídio ao longo da vida de um participante (linha de base), bem como qualquer nova instância de suicídio (desde a última visita). A entrevista solicita a lembrança da ideação suicida (SI), incluindo a intensidade da ideação, comportamento e tentativas com letalidade real/potencial. Uma versão modificada e reduzida (versão pediátrica) foi usada para crianças (de 6 a 11 anos). As categorias têm respostas binárias (sim/não) e incluem: desejo estar morto; Pensamentos suicidas ativos não específicos; Si ativo com qualquer método (não planejar) sem a intenção de agir; Si ativo com alguma intenção de agir, sem plano específico; SI ativo com plano e intenção específicos, atos preparatórios e comportamento; Tentativa abortada; Tentativa interrompida; Tentativa real (não fatal); Suicídio completo. O SI ou o comportamento é indicado por uma resposta "sim" para qualquer uma das categorias listadas. Uma pontuação de 0 é atribuída se nenhum risco de suicídio estiver presente. Uma pontuação de 1 ou superior indica SI ou comportamento.
Até aproximadamente 5 anos
Exame antropométrico: Mudança da linha de base em peso
Prazo: Linha de base até a semana 260
O peso foi medido na linha de base, as semanas 65, 91, e a cada 13 semanas depois para os participantes de 2 a 17 anos e a cada visita para participantes <2 anos. Por protocolo, a altura não foi medida no dia 7, semanas 8, 17, 35 e, portanto, não foi coletada para todos os participantes. Nenhum participante do ARM RO6885247 participou das semanas 65, 169, 195 e 247 visita; Nenhum no braço AVXS-101 participou da visita da semana 247. As avaliações de altura/peso direcionadas aos sintomas foram realizadas em visitas clinicamente indicadas, conforme necessário.
Linha de base até a semana 260
Exame antropométrico: Mudança da linha de base em altura
Prazo: Linha de base até a semana 260
A altura de todos os participantes capazes de ficar de pé foi medida em pé usando um estadiômetro, com pelo menos 3 medições independentes, que foram calculadas. Participantes incapazes de permanecer durante a medição, a altura foi derivada da medição do comprimento da ULNA. Para crianças muito pequenas, a altura foi medida com a criança em uma posição deitada usando uma placa de comprimento inflexível com cabeceira fixa e futebol móvel. A altura foi medida: linha de base, semanas 13,39,52,78 e 104 para os participantes de 2 a 17 anos; Semanas 52 e 104 por> 17 anos e todas as visitas para participantes <2 anos. Após a semana 104, as medidas ocorreram a cada 26 semanas. Por protocolo, a altura não foi medida às semanas 2,4,17,26,35,43,61,65,87,91,96,117,143,169,195,221 e 247 e, portanto, não coletadas para todos os participantes. Não há participantes <17 anos no RO6885247, no Olesoxime ou no AVXS-101 Arms participaram da visita da semana 260 e nenhum participante no ARM RO6885247 participou da semana 39. As avaliações de altura direcionadas aos sintomas foram realizadas em visitas clinicamente indicadas, conforme necessário.
Linha de base até a semana 260
Exame antropométrico: Mudança da linha de base na circunferência da cabeça
Prazo: Linha de base até a semana 208
A circunferência da cabeça para participantes com idades <5 anos foi medida para o 0,1 cm mais próximo usando uma fita flexível e não-rigorosa. A circunferência da cabeça foi medida em torno da parte mais larga da cabeça, desde o ponto mais proeminente na parte de trás da cabeça (occiput) até a parte mais proeminente da testa entre as sobrancelhas. A medição foi repetida três vezes e a maior medição foi registrada. A circunferência da cabeça foi avaliada para os participantes <5 anos de idade. Como todos os participantes dos braços RO6885247 e Olesoxime foram> 5 anos, os dados não foram coletados para esses braços. A circunferência da cabeça não foi coletada nas semanas 35 e 61 (braço AVXS-101) e semanas 87, 182 e 208 (nusinersen braço) porque o protocolo exigia apenas essa medição para os participantes <5 anos de idade. Nesses pontos de tempo, nenhum dos participantes <5 anos compareceu à visita e outros participantes podem ter> 5 anos de idade.
Linha de base até a semana 208
Concentração plasmática máxima (CMAX) de Risdiplam
Prazo: Prevendo nas semanas 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 e após a dose nas semanas 1, 4, 13, 52, 91 e 104
Como pré-especificado no protocolo, os dados de PK não foram comparados entre os participantes que receberam diferentes tratamentos anteriores (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime e AVXS-101) recebidos antes de entrar neste estudo, mas para analisar os parâmetros de PK do risdiplam. Portanto, os dados de PK foram apresentados em um único grupo de braço, independentemente das terapias anteriores recebidas pelos participantes em estudos anteriores.
Prevendo nas semanas 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 e após a dose nas semanas 1, 4, 13, 52, 91 e 104
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC0-24H) de Risdiplam
Prazo: 24 horas após a dose no ano 2 visita
Como pré-especificado no protocolo, os dados de PK não foram comparados entre os participantes que receberam diferentes tratamentos anteriores (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime e AVXS-101) recebidos antes de entrar neste estudo, mas para analisar os parâmetros de PK do risdiplam. Portanto, os dados de PK foram apresentados em um único grupo de braço, independentemente das terapias anteriores recebidas pelos participantes em estudos anteriores.
24 horas após a dose no ano 2 visita
Concentração plasmática da calha (Ctrough) de Risdiplam
Prazo: Prevendo na visita do 5º ano
Como pré-especificado no protocolo, os dados de PK não foram comparados entre os participantes que receberam diferentes tratamentos anteriores (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime e AVXS-101) recebidos antes de entrar neste estudo, mas para analisar os parâmetros de PK do risdiplam. Portanto, os dados de PK foram apresentados em um único grupo de braço, independentemente das terapias anteriores recebidas pelos participantes em estudos anteriores.
Prevendo na visita do 5º ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência dos níveis de proteína do neurônio motor (SMN) no sangue
Prazo: Linha de base e ano 5
A SMA é causada por uma deleção ou mutação homozigótica do gene SMN 1, que codifica SMN, uma proteína essencial expressa nas células neuronais e não neuronais. Nos seres humanos, existem dois genes SMN, o gene SMN1 e seu paralog SMN2. O RISDiplam tem como alvo diretamente a deficiência molecular subjacente da doença e promove a inclusão do exon 7 para gerar mRNA de SMN2 de comprimento total, o que, portanto, aumenta a produção de proteína SMN funcional. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados da DP não foram comparados entre os participantes que receberam tratamentos anteriores diferentes, mas para analisar os parâmetros de PD do risdiplam. Portanto, os dados da DP foram apresentados em um único grupo de braço, independentemente das terapias anteriores recebidas pelos participantes em estudos anteriores.
Linha de base e ano 5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

7 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

7 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

26 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP39054
  • 2016-004184-39 (Número EudraCT)
  • 2023-506739-14-00 (Ctis: EU CT number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/members/ourmembers/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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