Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование рисдиплама (RO7034067) у взрослых и детей со спинальной мышечной атрофией (Jewelfish)

11 сентября 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики/фармакодинамики рисдиплама (RO7034067) у взрослых и детей со спинальной мышечной атрофией

Это многоцентровое, предварительное, несравнительное и открытое исследование для изучения безопасности, переносимости, ФК и ФК/ФД взаимосвязи рисдиплама у взрослых, детей и младенцев со спинальной мышечной атрофией (СМА), ранее включенных в исследование. Исследование BP29420 (Moonfish) с модификатором сплайсинга RO6885247 или предварительно обработанным нусинерсеном, олеоксимом или AVXS-101.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

174

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
  • Италия
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Италия, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Италия, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Италия, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Италия, 98125
        • UOSD Malattie Neurodegenerative
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHRU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз 5q-аутосомно-рецессивной СМА
  • Предыдущее участие в исследовании BP29420 (Moonfish) с модификатором сплайсинга RO6885247 или предыдущее лечение любым из следующих препаратов: 1.) Нусинерсен (определяется как получение >= 4 доз нусинерсена при условии, что последняя доза была получена >= 90 дней до до скрининга) или 2.) Олесоксим (при условии, что последняя доза была получена = 90 дней до скрининга) или 3.) AVXS-101 (при условии, что время лечения было >= 12 месяцев до скрининга)
  • Адекватно выздоровел от любого острого заболевания на момент скрининга и считается достаточно здоровым, чтобы участвовать, по мнению исследователя.
  • Для женщин детородного возраста: отрицательный результат анализа крови на беременность при скрининге, согласие воздерживаться от употребления наркотиков (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции и согласие воздерживаться от донорства спермы.
  • Для участников в возрасте 2 лет и младше на момент скрининга: 1.) Родитель или опекун участника готов рассмотреть вопрос об установке назогастральной, назоеюнальной или гастростомической трубки в соответствии с рекомендациями исследователя во время исследования для обеспечения безопасной гидратации, питания и проведения лечения. ; 2.) Родитель или опекун участника готов рассмотреть возможность использования неинвазивной вентиляции в соответствии с рекомендациями исследователя во время исследования.

Критерий исключения:

  • Неспособность выполнить требования к учебе
  • Одновременное участие в любом исследовании исследуемого препарата или устройства
  • За исключением исследований олесоксима, AVXS-101 или нусинерсена: Предыдущее участие в любом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 90 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше
  • Любая история генной или клеточной терапии, за исключением AVXS-101
  • Нестабильные заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, эндокринной или сердечно-сосудистой систем, признанные исследователем клинически значимыми.
  • Неадекватный доступ венозной или капиллярной крови для процедур исследования, по мнению исследователя.
  • Для пациентов в возрасте < 2 лет: госпитализация в связи с легочным заболеванием в течение 2 месяцев до скрининга и отсутствием полного восстановления функции легких на момент скрининга.
  • Кормящая женщина
  • Подозрение на регулярное употребление наркотических средств
  • Только для взрослых и подростков: положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или посещении в день -1
  • Наличие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) перед введением исследуемого препарата в среднем по результатам трехкратного измерения или сердечно-сосудистых заболеваний
  • Злокачественное образование в анамнезе, если оно не считается вылеченным
  • Для участников в возрасте > 6 лет значительный риск суицидального поведения, по мнению исследователя, оценивается по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS).
  • Любое серьезное заболевание в течение одного месяца до скринингового обследования или любое лихорадочное заболевание в течение одной недели до скрининга и до введения первой дозы
  • Недавно начатое лечение спинальной мышечной атрофии (в течение
  • Любое предшествующее использование хлорохина, гидроксихлорохина, ретигабина, вигабатрина или тиоридазина не допускается.
  • Установленная или предполагаемая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к рисдипламу или компонентам его состава
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для участника этого исследования.
  • Недавний анамнез (менее года) офтальмологических заболеваний
  • Любое предшествующее использование ингибитора или индуктора FMO1 или FMO3, принимаемого в течение 2 недель (или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до дозирования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рисдиплам
Участники будут получать несколько доз рисдиплама перорально один раз в день в течение 24 месяцев. После 24-месячного лечения участникам будет предложена возможность перейти на фазу открытого продления (OLE) сроком на 3 года.
Лекарство: Рисдиплам
Рисдиплам будет вводиться перорально один раз в день.
Другие имена:
  • РО7034067

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с неблагоприятными событиями (AES)
Временное ограничение: Базовый уровень до 5 лет
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением в клиническом исследовании, который вводил фармацевтический продукт, независимо от причинно -следственной связи. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевание, временно связанное с использованием лекарственного продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с лекарственным продуктом.
Базовый уровень до 5 лет
Количество участников, которые прекратили лечение из -за AES
Временное ограничение: Базовый уровень до 5 лет
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением в клиническом исследовании, который вводил фармацевтический продукт, независимо от причинно -следственной связи. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевание, временно связанное с использованием лекарственного продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с лекарственным продуктом. Участники, которые прекратили лечение из -за AES, сообщаются здесь.
Базовый уровень до 5 лет
Количество участников с изменением статуса полового созревания с базового уровня
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 52, 104, 156, 208 и 260
Постановка сексуального развития Таннера - это шкала, используемая для оценки физического созревания, когда дети переходят через подростковый возраст в взрослую жизнь. Scale определяет физическое развитие на основе следующих характеристик: лобковые волосы, пенис и яички у мальчиков; и лобковые волосы и развитие груди у девочек. Он состоит из 5 этапов, этапа I (препубертатный) к стадии V (зрелый взрослый). Участники в возрасте до 9 лет на скрининге начали оценки постановки Таннера в 1 -й визит после их 9 -летия. Данные Tanner представлены в трех категориях: нормальная (ожидаемая стадия полового созревания на основе возраста участника при посещении пост-базы), задержка (развитие полового лечения стоит за ожиданиями для возраста в пост-базе), и пропал (участник не посещал запланированное визит). Оценки стадии Таннера были запланированы для участников в возрасте от 9 до 17 лет, но также проводились у некоторых пожилых участников, в возрасте до 22 лет. Сдвиг в статусе полового созревания с базовой линии к каждой неделе был представлен здесь.
Базовая линия, неделя 52, 104, 156, 208 и 260
Количество участников с определяемыми протоколом неврологических состояний (NC)
Временное ограничение: Базовая линия до 260 недели
Неврологическое обследование проводилось путем задания вопросов участникам и/или их опекуна, а также наблюдения за поведением участников в целом и при выполнении определенных задач. Вопросы и задачи были адаптированы к возрасту и моторной способности участника. Для очень молодых участников, наблюдение за реакцией на звуковую, речевую разработку, переключение внимания на недавно введенную игрушку, наблюдение за участником взаимодействия с родителем/попечителем и для старших участников, изучающих социальное взаимодействие (школа, друзья, занятия, работа, как это необходимо), память (например, с краткосрочной перспективой), причин и языка, рисования и т. Д. С участниками с неврологическими состояниями, которые ожидаются с SM, и ожидаемые SMA, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидают, что они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидают, что они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они ожидаются, и они.
Базовая линия до 260 недели
Количество участников с появлением или ухудшением симптомов, оцененных с использованием шкалы тяжести самоубийства в Колумбии (C-SSRS)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
C-SSRS использовался для оценки суицидальности в течение всего времени участника (базовый уровень), а также любые новые случаи самоубийства (с момента последнего визита). Интервью подсказывает воспоминание о суицидальных идеях (SI), включая интенсивность идеи, поведения и попыток с фактической/потенциальной летальностью. Модифицированная и уменьшенная версия (педиатрическая версия) использовалась для детей (в возрасте 6-11 лет). Категории имеют бинарные ответы (да/нет) и включают в себя: желание быть мертвым; Неспецифические активные суицидальные мысли; Активный Si с любыми методами (не планом) без намерения действовать; Активный Si с некоторым намерением действовать без конкретного плана; Активный SI с конкретным планом и намерениями, подготовительными актами и поведением; Прерванная попытка; Прерванная попытка; Фактическая попытка (не фатальная); Завершено самоубийство. SI или поведение обозначено ответом «да» на любую из перечисленных категорий. Оценка 0 присваивается, если риска самоубийства не присутствует. Оценка 1 или выше указывает на СИ или поведение.
Примерно до 5 лет
Антропометрическое обследование: изменение с базовой линии веса
Временное ограничение: Базовая линия до 260 недели
Вес измерялся на исходном уровне, 65, 91, 91 и каждые 13 недель после этого для участников 2-17 лет и при каждом посещении для участников <2 года. По протоколу высота не была измерена на 7 -й день, недели 8, 17, 35 и, следовательно, не собиралась для всех участников. Никакие участники в ARM RO6885247 не посещали 65, 169, 195 и 247 визитов; Никто в AVXS-101 ARM не посетил 247-й посещение недели. Оценки с режиссером с симптомами/весом были проведены при клинически указанных посещениях по мере необходимости.
Базовая линия до 260 недели
Антропометрическое обследование: изменение с базовой линии по высоте
Временное ограничение: Базовая линия до 260 недели
Высота всех участников, способных стоять, была измерена при стоянии с использованием стадиометра, по крайней мере, 3 независимых измерений, которые были усреднены. Участники, неспособные стоять во время измерения, высота была получена из измерения длины яле. Для очень маленьких детей высота измерялась с ребенком в лежащем положении с использованием негибкой платы длины с фиксированной изголовью и подвижной подножкой. Высота была измерена: базовая линия, недели 13,39,52,78 и 104 для участников 2-17 лет; Недели 52 и 104 в течение> 17 лет и каждый визит для участников <2 года. После 104 недели измерения проводились каждые 26 недель. По протоколу высота не была измерена на уровне 2,4,17,26,35,43,61,65,87,91,96,117,143,169,195,221 и 247 и, таким образом, не собирается для всех участников. Никаких участников <17 лет в RO6885247, Olesoxime или AVXS-101 Arms посетили неделю 260 и участники RO6885247 ARM посетили неделю 39. Оценки высоты, направленные на симптом, были проведены при клинически указанных посещениях по мере необходимости.
Базовая линия до 260 недели
Антропометрическое обследование: изменение с базовой линии в окружности головы
Временное ограничение: Базовая линия до недели 208
Окружность головы для участников в возрасте до 5 лет измерялась до ближайшего 0,1 см с использованием гибкой, не утраченной ленты. Окружность головы была измерена вокруг самой широкой части головы от самой выдающейся точки на задней части головы (затылка) до самой заметной части лба между бровями. Измерение повторялось три раза, и было зарегистрировано наибольшее измерение. Окружность головы была оценена для участников <5 лет. Поскольку все участники RO6885247 и Olesoxime Arms были> 5 лет, данные не были собраны для этих рук. Окружность голов не была собрана на 35 и 61 годах (AVXS-101 ARM) и недели 87, 182 и 208 (Nusinersen Arm), поскольку протокол требовал только этого измерения для участников <5 лет. В эти моменты, ни один из участников <5 лет не посещал визит, и другие участники могли быть> 5 лет.
Базовая линия до недели 208
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) RISDIPLAM
Временное ограничение: Предполагают на недели 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 и после дозы на 1, 4, 13, 52, 91 и 104
Как предварительно указано в протоколе, данные PK не должны сравниваться между участниками, которые получали различные предыдущие методы лечения (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime и AVXS-101), полученные до входа в это исследование, но для анализа параметров PK Risdiplam. Следовательно, данные PK были представлены в одной группе ARM, независимо от предыдущих методов лечения, полученных участниками предыдущих исследований.
Предполагают на недели 2, 4, 13, 26, 39, 52, 65, 91 и после дозы на 1, 4, 13, 52, 91 и 104
Площадь под кривой концентрации (AUC0-24H) Risdiplam
Временное ограничение: 24 часа после дозы в 2 -х годах посещение
Как предварительно указано в протоколе, данные PK не должны сравниваться между участниками, которые получали различные предыдущие методы лечения (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime и AVXS-101), полученные до входа в это исследование, но для анализа параметров PK Risdiplam. Следовательно, данные PK были представлены в одной группе ARM, независимо от предыдущих методов лечения, полученных участниками предыдущих исследований.
24 часа после дозы в 2 -х годах посещение
Концентрация в плазме (Ctrough) Risdiplam
Временное ограничение: Предполагает в 5 -х годах посещение
Как предварительно указано в протоколе, данные PK не должны сравниваться между участниками, которые получали различные предыдущие методы лечения (RO6885247, Nusinersen, Olesoxime и AVXS-101), полученные до входа в это исследование, но для анализа параметров PK Risdiplam. Следовательно, данные PK были представлены в одной группе ARM, независимо от предыдущих методов лечения, полученных участниками предыдущих исследований.
Предполагает в 5 -х годах посещение

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание уровней белка моторного нейрона (SMN) в крови
Временное ограничение: Базовая линия и 5 -й год
SMA вызвана гомозиготной делецией или мутацией гена SMN 1, который кодирует SMN, незаменимый белок, экспрессируемый как в нейрональных, так и в ненейрональных клетках. У людей есть два гена SMN, ген SMN1 и его паралог SMN2. Risdiplam непосредственно нацелен на основной молекулярный дефицит заболевания и способствует включению экзона 7 для генерации полноразмерной мРНК SMN2, что, следовательно, увеличивает выработку функционального белка SMN. Как предварительно указано в протоколе, данные PD должны были сравниваться не между участниками, которые получали разные предварительные методы лечения, а для анализа параметров PD RISDIPLAL. Следовательно, данные PD были представлены в одной группе ARM, независимо от предварительных методов лечения, полученных участниками предыдущих исследований.
Базовая линия и 5 -й год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP39054
  • 2016-004184-39 (Номер EudraCT)
  • 2023-506739-14-00 (Ктис: EU CT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/members/ourmembers/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться