II/III胃/食道癌に対する化学放射線療法前のニボルマブ+/-レラトリマブ

包含基準:

• 18歳以上の男女
• -組織学的に証明された（扁平上皮細胞または腺癌）食道または胃食道接合部癌（コア生検が必要）。
• -AJCCステージング7.0によるステージII / III疾患
• -登録前28日以内のFDG-PETスキャンおよび内視鏡超音波によるベースライン画像
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (付録 B を参照)。
• 化学放射線療法または術前期間中の経腸または非経口栄養を必要としない、適切な経口摂取/栄養状態

• 以下の適切な臓器機能：

  • 白血球 ≥ 2,000/mm3
  • 絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3
  • 血小板数≧100,000/mm3
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • クレアチニン≤2.0mg/dL
  • -通常の制度的制限内のビリルビン（合計）（合計ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
  • AST(SGOT)、ALT(SGPT)、アルカリホスファターゼが正常上限の2.5倍以下
  • 国際正規化比（INR）が1.5以下（または範囲内のINR、患者が安定した用量の治療用ワルファリンを服用しており、PTTが正常の上限以下の場合、通常は2〜3）のようなPT
• -ベースライン心電図（ECG）でPR延長またはAVブロックの証拠がないことで定義される適切な心機能。
• 28日以内に放射線腫瘍学のコンサルテーションを行い、放射線治療の分野に疾患を含めることができること、および正常な組織の制約を満たすことができることを確認します。

• 被験者は、次のようにDLCOを含むように、登録前の肺機能検査によって決定された外科的切除を可能にするのに十分な肺機能を持っている必要があります。

  • DLCO≧70%予測またはDLCO＜70%だが≧55%で、VO2 max≧10L/min/kg (心肺運動試験で評価)または6分間の歩行テスト≧500メートル
  • DLCOが55%未満の被験者は、この研究から除外されます。
  • -被験者は、安静時と歩行時の両方で92％以上のパルスオキシメトリーによるベースラインO2飽和を持っている必要があります。酸素補給をオフにします
• 食道胃切除術は、開腹術および右開胸術を介して行われ、胃周囲、腹腔、食道周囲および気管分岐部下のリンパ節が一括で除去されます。 食道胃再建は、EEA ステープリング デバイスを使用して、奇静脈接合部のレベルより上で実行されます。
• ホルマリン固定パラフィン ブロックまたは最低 10 枚の 5 ミクロンの組織切片 (スライド) の腫瘍生検サンプルのいずれかが、ベースラインからのバイオマーカー評価および EGD の繰り返しのために利用可能でなければなりません。
• 発育中のヒト胎児に対するニボルマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、研究参加前および研究参加期間中、および最後の投与後 5 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたは避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。ニボルマブの。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 パートナーがニボルマブの最終投与後 7 か月間 WOCBP である場合、性的に活発な肥沃な男性は効果的なバリア避妊を使用する必要があります。 WOCBP は、登録から 2 週間以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。
• 患者は、研究レジメン、その要件、リスク、および不快感を理解し、インフォームドコンセントフォームに署名することができ、喜んで署名します。 通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に、規制および施設のガイドラインに従って、自発的に署名および日付が付けられた IRB/IEC 承認の書面によるインフォームド コンセント フォームを取得する必要があります。 被験者は、AEを報告し、薬物投与スケジュールとAEを制御するための薬物の使用を理解する能力がなければなりません。
• (Relatlimab 群のみ) 最初の治験薬投与から 6 か月以内に、TTE または MUGA (TTE 推奨検査) による LVEF ≧ 50% と記録された LVEF (左室駆出率) 評価

除外基準:

• -患者は活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患を持っています。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• 食道中央部またはそれ以上に位置する食道腫瘍、すなわち食道遠位部またはGEジャンクションを含まないもの。
• 近位端が気管分岐部よりも高い腫瘍
• 鎖骨上リンパ節の生検で証明された関与
• 腫瘍が胃の中に5cm以上広がってはいけません
• -患者は、コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある 初回投与から14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• 以前に悪性腫瘍を患った被験者（非黒色腫皮膚癌、in situ膀胱癌、胃癌、乳癌、結腸癌または子宮頸癌/異形成を除く）は除外されます。ただし、完全な寛解が少なくとも1年前に達成された場合を除きます 研究登録および追加の治療（乳がんに対するアジュバントホルモン療法）が必要であるか、研究期間中に必要になると予想されます。
• -脳転移のある被験者はこの研究から除外され、すべての患者は登録前に脳画像検査（MRI脳またはCT脳のいずれか）を受ける必要があります。
• -間質性肺疾患の病歴を持つ被験者。
• -治療を必要とする活動性の全身感染、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎リボ核酸（RNA）の陽性検査。
• -ヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の陽性歴または陽性検査。
• -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 避妊を望まない WOBP および女性パートナーを持つ男性 (WOCBP)。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PDL-2、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共調節経路を標的とする他​​の抗体）による以前の治療。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。
• 精神医学的または身体的治療のために非自発的に投獄または強制的に拘留されている囚人または被験者（例： 感染症）病気。
• (Relatlimab アームのみ) トロポニン T (TnT) または I (TnI) > 2 × 制度上の ULN。 TnT または TnI レベルが 1 から 2 × ULN を超える被験者は、24 時間以内の繰り返しレベルが 1 x ULN 以下の場合に許可されます。 TnT または TnI レベルが 24 時間以内に 1 ～ 2 × ULN を超える場合、被験者は心臓の評価を受け、BMS メディカル モニターまたは被指名者との話し合いの後、治療を検討することができます。 24 時間以内の反復レベルが得られない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超える TnT または TnI リピートレベルが ULN の 2 倍未満である場合、被験者は心臓の評価を受け、BMS メディカルモニターまたは被指名者との話し合いの後、治療を検討することができます。
• (Relatlimab アームのみ) 参加者は心筋炎の病歴があってはなりません

• (Relatlimab 群のみ) 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御不能または重大な心血管疾患:

  • -同意前6か月以内の心筋梗塞（MI）または脳卒中/一過性脳虚血発作（TIA）
  • -同意前3か月以内の制御されていない狭心症
  • -臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻拍、制御不良の心房細動、心室細動、トルサード ド ポアントなど）
  • QTc延長> 480ミリ秒
  • -他の臨床的に重要な心血管疾患の病歴（すなわち、心筋症、ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類III-IVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、重大な冠動脈ステント閉塞、制御不良の静脈血栓症など）
  • 毎日の酸素補給のための心血管疾患関連の要件
  • 2 つ以上の MI または 2 つ以上の冠動脈血行再建術の既往