Nivolumabi +/- Relatlimabi ennen kemosäteilyhoitoa II/III maha-/ruokatorvisyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset
• Histologisesti todistettu (levyepiteeli- tai adenokarsinooma) ruokatorven tai ruokatorven liitossyöpä (edellyttää ydinbiopsiaa).
• Vaiheen II/III tauti AJCC-vaiheen 7.0 mukaisesti
• Peruskuvantaminen FDG-PET-skannauksella ja endoskooppisella ultraäänellä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (katso liite B).
• Riittävä oraalinen saanti/ravitsemustila ilman enteraalista tai parenteraalista ruokintaa kemosäteilyhoidon tai leikkausta edeltävän ajanjakson aikana

• Riittävä elimen toiminta seuraavasti:

  • Leukosyytit ≥ 2000/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubiini (yhteensä) normaaleissa laitosrajoissa (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
  • AST(SGOT), ALT(SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 (tai alueella INR, yleensä välillä 2 ja 3, jos potilas saa vakaata terapeuttista varfariiniannosta ja PTT ≤ normaalin yläraja
• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Ei näyttöä PR-ajan pitenemisestä tai AV-katkosta EKG:ssä.
• Sädeonkologian konsultaatio 28 päivän sisällä sen varmistamiseksi, että sairaus voidaan kattaa sädehoidon alalla ja että normaalit kudosrajoitukset voidaan täyttää.

• Koehenkilöillä on oltava riittävä keuhkojen toiminta, jotta se mahdollistaa kirurgisen resektion, joka määritetään ilmoittautumista edeltävillä keuhkojen toimintatesteillä, jotka sisältävät DLCO:n seuraavasti:

  • DLCO ≥ 70 % ennustettu TAI DLCO < 70 %, mutta ≥ 55 %, kun VO2 max ≥ 10 l/min/kg (arvioitu kardiopulmonaalisella rasitustestillä) tai 6 minuutin kävelytestillä ≥ 500 metriä
  • Koehenkilöt, joiden DLCO < 55 %, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
  • Potilaiden lähtötason O2-saturaatio pulssioksimetrin mukaan on ≥ 92 % sekä levossa että kävellessä ilman lisähappea
• Esophagogastrectomia suoritetaan laparotomialla ja oikeanpuoleisella thorakotomialla poistamalla kokonaisuutena perigastriset, keliakiat, periesofageaaliset ja subkarinaaliset imusolmukkeet. Esophagogastrinen rekonstruktio suoritetaan atsygo-caval-liitoksen tason yläpuolella käyttämällä EEA-nidontalaitetta.
• Joko formaliinilla kiinnitetyn parafiiniblokin tai vähintään kymmenen 5 mikronin kudosleikkeen (laseja) kasvainbiopsianäytteestä on oltava saatavilla biomarkkerin arviointia varten lähtötilanteesta ja toistettavasta EGD:stä.
• Nivolumabin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. nivolumabista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) kahden viikon kuluessa rekisteröinnistä.
• Potilas ymmärtää tutkimusohjelman, sen vaatimukset, riskit ja epämukavuudet ja pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty IRB/IEC-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti on hankittava ennen kuin suoritetaan mitään protokollaan liittyviä toimenpiteitä, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa. Tutkittavien on oltava päteviä ilmoittamaan haittavaikutuksista, ymmärtämään lääkkeiden annostusaikataulu ja lääkkeiden käyttö haittavaikutusten hallitsemiseksi.
• (Vain relatlimabihaara) LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) -arviointi dokumentoidulla LVEF:llä ≥ 50 % joko TTE:llä tai MUGA:lla (TTE suositeltava testi) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Ruokatorven kasvaimet, jotka sijaitsevat ruokatorven keskiosassa tai sen yläpuolella, eli joihin ei liity distaalista ruokatorvea tai GE-liitosta.
• Kasvaimet, joiden proksimaalinen pää on korkeampi kuin karinan taso
• Biopsialla todistettu supraklavikulaaristen imusolmukkeiden osallisuus
• Kasvaimet eivät saa ulottua 5 cm tai enemmän mahalaukkuun
• Potilaalla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Koehenkilöt, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, in situ virtsarakko-, maha-, rinta-, paksusuolen- tai kohdunkaulan syöpää/dysplasiaa), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 1 vuotta ennen tutkimukseen tuloa eikä lisähoitoa (muuta kuin rintasyövän adjuvanttihormonihoitoa) vaaditaan tai sen odotetaan olevan tarpeen tutkimusjakson aikana.
• Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, ja kaikille potilaille tulee tehdä aivokuvaus (joko aivot MRI tai CT-aivot kontrastilla) ennen osallistumista.
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa, positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai C-hepatiitti ribonukleiinihapolle (RNA).
• Tunnettu positiivinen historia tai positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tai hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) varalta.
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• WOBP ja miehet, joiden naispuoliset kumppanit (WOCBP) eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyreitteihin).
• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaa.
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tai pakkokeinona joko psykiatrista tai fyysistä hoitoa varten (esim. tartuntatauti) sairaus.
• (Vain relatlimabihaara) Troponiini T (TnT) tai I (TnI) > 2 × laitoksen ULN. Koehenkilöt, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 x ULN. Jos TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN 24 tunnin sisällä, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa BMS Medical Monitorin tai valtuutetun kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos TnT- tai TnI-toistotasot yli 24 tunnin kuluttua ovat < 2 x ULN, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa BMS Medical Monitorin tai valtuutetun kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
• (Vain relatlimabihaara) Osallistujilla ei saa olla sydänlihastulehdusta

• (Vain relatlimabihaara) Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Sydäninfarkti (MI) tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta
  • Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta
  • Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, huonosti hallittu eteisvärinä, kammiovärinä tai torsades de pointes)
  • QTc-ajan pidentyminen > 480 ms
  • Muiden kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien historia (eli kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallisessa luokituksessa III-IV, perikardiitti, merkittävä perikardiaalinen effuusio, merkittävä sepelvaltimon stentin tukos, huonosti hallittu laskimotukos jne.)
  • Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä päivittäinen lisähapen tarve
  • Aiemmat kaksi tai useampi MI TAI kaksi tai useampia sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteitä