第 II 相 PEMBROLIZUMAB + BC 州における緩和放射線療法

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がんを持っている必要があり、転移性疾患があります。 転移性疾患の病理学的または細胞学的な確認がない参加者は、身体検査または放射線学的評価から転移の明確な証拠を持っている必要があります。

• 浸潤性疾患は、ER、PR、および HER2 について検査されている必要があります。 -参加者は、次のように定義されたホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳がんに罹患している必要があります。

  • ER>1%またはPR>1%
  • ASCO CAP ガイドライン、2013 年による HER2 陰性 [Wolff et al., 2013]
• -参加者は、少なくとも1つの骨、リンパ節、または軟部組織病変に対する緩和放射線治療の候補者でなければなりません。 内臓病変（肺や肝臓の病変など）への放射線照射は許可されていません。
• -参加者は、RECIST 1.1で定義されているように、放射線の分野外で測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 腫瘍がアクセス可能で、放射線の照射野の外にある場合、参加者はベースライン時およびペムブロリズマブの 2 サイクル後に研究用生検を受ける意思がある必要があります。 新たに入手したサンプルを提供できない参加者（例： アクセスできない、または安全上の懸念がある）は、アーカイブ標本を提出する意思がある必要があります。

• 以前の全身療法：

  • -参加者は、以前の化学療法、内分泌療法、生物学的製剤（低分子標的療法を含む）、またはベースラインまでの毒性が十分に回復している治験薬の最終投与から少なくとも14日、またはグレード1（脱毛症およびのぼせ）登録時。
  • 内分泌または細胞傷害性薬剤を含む、以前の治療ラインの数に制限はありません。 転移性疾患の全身治療を受けていない患者も適格です。
  • 参加者は、試験中にビスフォスフォネート療法を開始または継続することができます。
  • 卵巣抑制の継続が許可されます。

• 以前の放射線療法：

  • -患者は、以前の放射線療法から少なくとも3か月でなければなりません
  • 同一部位への再照射は不可
• -この研究の過程で他の癌特異的治療法を同時に投与することは許可されていません。
• 被験者は18歳以上です
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（詳細については付録Aを参照）

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧8g/dl
  • 総ビリルビン≤1.5×正常の制度的上限（ULN）
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5×施設ULNまたは≤5×肝臓転移が記録されている参加者の施設ULN
  • -クレアチニン≤1.5×通常の施設内ULN（または記録されたギルバート症候群の患者では2.0×ULN）またはクレアチニンクリアランス≥60 mL / min / 1.73 機関のULNを超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）は、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、正常の上限の1.5倍未満。
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）は、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、正常の上限の1.5倍未満です。
• -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません
• 出産の可能性のある女性および男性の被験者は、セクション5.4.1で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 120 日まで必要です。
• 安定した感覚神経障害（グレード2以下）および脱毛症を除き、すべての化学療法関連または放射線関連の毒性がグレード1以下の重症度に回復。
• -被験者はプロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています

除外基準:

• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -抗PD-1、PD-L1、またはPD-L2剤による以前の治療。
• -ペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移。 以前に脳転移と診断された参加者は、次の場合に適格です。

  • -試験治療開始の少なくとも3か月前に治療（全脳放射線療法、放射線手術、または組み合わせ）を完了した、
  • 神経学的に安定しており、
  • 放射線療法または手術の影響から回復した。 -脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、登録前の2週間以上前にその後の症状の出現なしに中止されている必要があります。
• -脊髄圧迫の放射線学的または臨床的証拠。
• -脊椎不安定性腫瘍性スコア≧7 病変が脳神経外科サービスによってレビューされ、安定していると見なされない限り。
• 機械的安定性を提供するために外科的固定を必要とする骨病変のある参加者は不適格です。 以前に固定された病変を持つ参加者は許可されます。
• -参加者は、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、うっ血性心不全-ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、活動性虚血性心疾患、過去6か月以内の心筋梗塞など、制御されていない併発疾患を持っています、管理されていない真性糖尿病、過去6か月以内に診断された胃または十二指腸潰瘍、重度の栄養失調または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況。
• 顕著なベースライン延長 QT/QTc ([QT 間隔/補正 QT 間隔]、たとえば、500 ms を超える QTc 間隔の繰り返し表示) を含む、臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常。
• -参加者は、慢性的な全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状を持っています。 たとえば、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患の患者は除外する必要があります。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• 間質性肺疾患の病歴があります。
• 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、HepBsAg、または HCV RNA に陽性であることが知られています。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、ペンブロリズマブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 3 年間無病であるか、治験責任医師によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• 参加者は妊娠中または授乳中です