Fas II PEMBROLIZUMAB + PALLIATIV RADIOTERAPI I BC

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, med metastaserande sjukdom. Deltagare utan patologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom bör ha otvetydiga bevis på metastaser från fysisk undersökning eller radiologisk utvärdering.

• Invasiv sjukdom måste ha testats för ER, PR och HER2. Deltagare måste ha hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer definierad som:

  • ER>1% eller PR>1%
  • HER2-negativ enligt ASCO CAP-riktlinjer, 2013 [Wolff et al., 2013]
• Deltagaren måste vara en kandidat för palliativ strålbehandling av minst en ben-, lymfkörtel- eller mjukdelsskada. Strålning av viscerala lesioner (som lung- eller leverskador) är inte tillåten.
• Deltagaren måste ha en mätbar sjukdom utanför strålningsområdet enligt definitionen i RECIST 1.1.
• Om tumören är tillgänglig och utanför strålningsområdet måste deltagaren vara villig att genomgå en forskningsbiopsi vid baslinjen och efter 2 cykler av pembrolizumab. Deltagare för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgänglig eller säkerhetsproblem) måste vara villig att skicka in ett arkivexemplar.

• Tidigare systemisk terapi:

  • Deltagaren måste vara minst 14 dagar från den sista dosen av tidigare kemoterapi, endokrin terapi, biologiska medel (inklusive småmolekylära målinriktad terapi) eller någon undersökningsläkemedelsprodukt med adekvat återhämtning av toxicitet till baslinjen, eller grad 1 (med undantag för alopeci och värmevallningar) vid registreringstillfället.
  • Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingslinjer, inklusive endokrina eller cytotoxiska medel. Systemisk behandling naiva patienter för metastaserande sjukdom är också berättigade.
  • Deltagarna kan påbörja eller fortsätta med bisfosfonatterapi under studien.
  • Fortsättning av äggstockssuppression är tillåten.

• Tidigare strålbehandling:

  • Patienterna måste vara minst 3 månader efter föregående strålbehandling
  • Återbestrålning av samma fält är inte tillåten
• Samtidig administrering av annan cancerspecifik terapi under studiens gång är inte tillåten.
• Ämnet är ≥18 år gammalt
• ECOG-prestandastatus ≤1 (se bilaga A för detaljer)

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN eller ≤ 5 × institutionell ULN för deltagare med dokumenterade levermetastaser
  • kreatinin ≤1,5 ​​×inom normal institutionell ULN (eller 2,0 x ULN hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom) ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell ULN.
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) <1,5 gånger den övre normalgränsen om inte patienten behandlas med antikoagulantia, så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 gånger den övre normalgränsen såvida inte patienten behandlas med antikoagulantia, så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening
• Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.4.1. Preventivmedel krävs från och med den första dosen av studieläkemedlet till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för försökspersonen.
• Upplösning av alla kemoterapirelaterade eller strålningsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom stabil sensorisk neuropati (≤ grad 2) och alopeci.
• Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Tidigare behandling med något anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-medel.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab.

• Kända hjärnmetastaser som är obehandlade, symtomatiska eller kräver terapi för att kontrollera symtomen. Deltagare med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har:

  • avslutad behandling (strålbehandling för hela hjärnan, strålkirurgi eller en kombination) minst 3 månader innan försöksbehandlingen påbörjas,
  • är neurologiskt stabila och
  • har återhämtat sig från effekter av strålbehandling eller operation. All kortikosteroidanvändning för hjärnmetastaser måste ha avbrutits utan efterföljande uppkomst av symtom i ≥2 veckor före registrering.
• Radiologiska eller kliniska bevis på ryggmärgskompression.
• Spinal instabilitet Neoplastisk poäng ≥ 7 såvida inte lesionen granskats av en neurokirurgisk tjänst och anses stabil.
• Deltagare med benskador som kräver kirurgisk fixering för att ge mekanisk stabilitet är inte berättigade. Deltagare med tidigare fixerade lesioner är tillåtna.
• Deltagaren har en okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, kongestiv hjärtsvikt-New York Heart Association klass III eller IV, aktiv ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna , okontrollerad diabetes mellitus, mag- eller tolvfingertarmssår diagnostiserat inom de senaste 6 månaderna, allvarlig undernäring eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Kliniskt signifikant avvikelse i elektrokardiogram (EKG), inklusive en markant förlängd QT/QTc vid baslinjen ([QT-intervall/korrigerat QT-intervall], t.ex. en upprepad demonstration av ett QTc-intervall >500 ms).
• Deltagaren har ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin. Till exempel bör patienter med autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressionsmedel uteslutas. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
• Deltagaren är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med Pembrolizumab.
• Individer med en historia av olika maligniteter är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år eller bedöms av utredaren ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Deltagaren är gravid eller ammar