Фаза II ПЕМБРОЛИЗУМАБ + ПАЛЛИАТИВНАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ РМЖ

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с метастазами. Участники без патологического или цитологического подтверждения метастатического заболевания должны иметь недвусмысленные доказательства метастазирования при физикальном обследовании или рентгенологической оценке.

• Инвазивное заболевание должно быть проверено на ER, PR и HER2. У участников должен быть гормон-рецептор-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы, определяемый как:

  • ER>1% или PR>1%
  • HER2-отрицательный в соответствии с рекомендациями ASCO CAP, 2013 г. [Wolff et al., 2013]
• Участник должен быть кандидатом на паллиативное лучевое лечение по крайней мере одной кости, лимфатического узла или поражения мягких тканей. Облучение висцеральных поражений (например, поражений легких или печени) не допускается.
• Участник должен иметь поддающееся измерению заболевание за пределами поля излучения, как это определено в RECIST 1.1.
• Если опухоль доступна и находится вне поля облучения, участник должен быть готов пройти исследовательскую биопсию в начале исследования и после 2 циклов пембролизумаба. Участники, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступность или опасения по поводу безопасности) должны быть готовы предоставить архивный образец.

• Предшествующая системная терапия:

  • У участника должно быть не менее 14 дней после последней дозы предшествующей химиотерапии, эндокринной терапии, биологических агентов (включая низкомолекулярную таргетную терапию) или любого исследуемого лекарственного препарата с адекватным восстановлением токсичности до исходного уровня или степенью 1 (за исключением алопеции и приливы) во время регистрации.
  • Количество предшествующих линий терапии, включая эндокринные или цитостатические препараты, не ограничено. Пациенты с метастазами, ранее не получавшие системного лечения, также имеют право на участие.
  • Участники могут начать или продолжить терапию бисфосфонатами во время исследования.
  • Допускается продолжение подавления яичников.

• Предшествующая лучевая терапия:

  • Пациенты должны быть не менее 3 месяцев после предшествующей лучевой терапии
  • Повторное облучение одного и того же поля не допускается.
• Одновременный прием другой противоопухолевой терапии в ходе данного исследования не допускается.
• Субъекту ≥18 лет
• Статус производительности ECOG ≤1 (подробности см. в Приложении A)

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • общий билирубин ≤1,5 ​​× установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ВГН учреждения или ≤ 5 × ВГН учреждения для участников с документально подтвержденными метастазами в печень
  • креатинин ≤1,5 ​​× в пределах нормальной ВГН учреждения (или 2,0 × ВГН у пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера) ИЛИ клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше установленной ВГН.
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) <1,5 раза превышает верхний предел нормы, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или ЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) <в 1,5 раза превышает верхний предел нормы, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Субъекты женского и мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, как указано в разделе 5.4.1. Контрацепция требуется, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Разрешение всех видов токсичности, связанных с химиотерапией или облучением, до степени тяжести 1 или ниже, за исключением стабильной сенсорной невропатии (≤ степени 2) и алопеции.
• Субъект способен понимать и соблюдать протокол и подписал документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Предшествующее лечение любым средством против PD-1, PD-L1 или PD-L2.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пембролизумабом.

• Известные метастазы в головной мозг, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют терапии для контроля симптомов. Участники с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право, если у них есть:

  • завершенное лечение (лучевая терапия всего головного мозга, радиохирургия или их комбинация) не менее чем за 3 месяца до начала пробной терапии,
  • неврологически стабильны и
  • оправились от последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства. Любое использование кортикостероидов при метастазах в головной мозг должно быть прекращено без последующего появления симптомов в течение ≥2 недель до регистрации.
• Рентгенологические или клинические признаки компрессии спинного мозга.
• Спинальная нестабильность Неопластический балл ≥ 7, если только поражение не было проверено нейрохирургической службой и не признано стабильным.
• Участники с повреждениями костей, требующими хирургической фиксации для обеспечения механической стабильности, не допускаются. Допускаются участники с ранее зафиксированными поражениями.
• У участника есть неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), активную ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение предыдущих шести месяцев. , неконтролируемый сахарный диабет, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, диагностированная в течение предшествующих 6 месяцев, тяжелое недоедание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), включая заметное исходное удлинение интервала QT/QTc ([интервал QT/скорректированный интервал QT], например, повторная демонстрация интервала QTc > 500 мс).
• У участника есть заболевание, которое требует постоянной системной стероидной терапии или любой другой формы иммунодепрессантов. Например, следует исключить пациентов с аутоиммунным заболеванием, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких.
• Известно, что участник позитивен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), HepBsAg или РНК ВГС. ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с пембролизумабом.
• Лица с историей различных злокачественных новообразований не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если они не имели заболевания в течение как минимум 3 лет или, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Участница беременна или кормит грудью