Fáze II PEMBROLIZUMAB + PALIATIVNÍ RADIOTERAPIE V BC

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s metastatickým onemocněním. Účastníci bez patologického nebo cytologického potvrzení metastatického onemocnění by měli mít jednoznačný důkaz metastázy z fyzikálního vyšetření nebo radiologického vyšetření.

• Invazivní onemocnění musí být testováno na ER, PR a HER2. Účastníci musí mít hormonálně pozitivní, HER2-negativní rakovinu prsu definovanou jako:

  • ER>1 % nebo PR>1 %
  • HER2-negativní podle pokynů ASCO CAP, 2013 [Wolff et al., 2013]
• Účastník musí být kandidátem na paliativní radiační léčbu alespoň jedné léze kosti, lymfatické uzliny nebo měkké tkáně. Ozařování viscerálních lézí (jako jsou léze plic nebo jater) není povoleno.
• Účastník musí mít měřitelné onemocnění mimo oblast záření, jak je definováno v RECIST 1.1.
• Pokud je nádor dostupný a mimo pole záření, musí být účastník ochoten podstoupit výzkumnou biopsii na začátku a po 2 cyklech pembrolizumabu. Účastníci, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo bezpečnostní) musí být ochoten předložit archivní vzorek.

• Předchozí systémová léčba:

  • Účastník musí být alespoň 14 dní od poslední dávky předchozí chemoterapie, endokrinní terapie, biologických činidel (včetně cílené terapie s malými molekulami) nebo jakéhokoli hodnoceného léku s adekvátním obnovením toxicity na výchozí hodnotu nebo stupeň 1 (s výjimkou alopecie a návaly horka) v době registrace.
  • Počet předchozích linií terapie, včetně endokrinních nebo cytotoxických látek, není omezen. Systémová léčba dosud neléčených pacientů s metastatickým onemocněním je rovněž vhodná.
  • Účastníci mohou zahájit nebo pokračovat v léčbě bisfosfonáty ve studii.
  • Pokračování v ovariální supresi je povoleno.

• Předchozí radiační terapie:

  • Pacienti musí být alespoň 3 měsíce od předchozí radiační terapie
  • Opětovné ozáření stejného pole není povoleno
• Současné podávání jiné terapie specifické pro rakovinu v průběhu této studie není povoleno.
• Subjekt je starší 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤1 (podrobnosti viz příloha A)

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální ULN nebo ≤ 5 × institucionální ULN pro účastníky s dokumentovanými jaterními metastázami
  • kreatinin ≤ 1,5 × v rámci normální ústavní ULN (nebo 2,0 × ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem) NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní ULN.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) <1,5násobek horní hranice normálu, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <1,5násobek horní hranice normálu, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
• Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v bodě 5.4.1. Antikoncepce je vyžadována počínaje první dávkou studovaného léčiva do 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je toto obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce pro subjekt.
• Vyřešení všech toxicit souvisejících s chemoterapií nebo zářením na stupeň závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie (≤ stupeň 2) a alopecie.
• Subjekt je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Předchozí léčba jakýmkoli prostředkem proti PD-1, PD-L1 nebo PD-L2.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab.

• Známé mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují terapii ke kontrole symptomů. Účastníci s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud mají:

  • dokončenou léčbu (radioterapii celého mozku, radiochirurgii nebo kombinaci) alespoň 3 měsíce před zahájením zkušební léčby,
  • jsou neurologicky stabilní a
  • se zotavili z účinků radioterapie nebo chirurgického zákroku. Jakékoli užívání kortikosteroidů pro mozkové metastázy musí být přerušeno bez následných příznaků po dobu ≥ 2 týdnů před registrací.
• Radiologický nebo klinický důkaz komprese míchy.
• Neoplastické skóre spinální nestability ≥ 7, pokud léze nebyla zkontrolována neurochirurgickým oddělením a považována za stabilní.
• Účastníci s kostními lézemi vyžadujícími chirurgickou fixaci k zajištění mechanické stability nejsou způsobilí. Účastníci s dříve fixovanými lézemi jsou povoleni.
• Účastník má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie, městnavého srdečního selhání – třída III nebo IV New York Heart Association, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu během předchozích šesti měsíců , nekontrolovaný diabetes mellitus, žaludeční nebo duodenální ulcerace diagnostikované během předchozích 6 měsíců, závažná podvýživa nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), včetně výrazného prodloužení výchozího QT/QTc ([QT interval/upravený QT interval], např. opakovaný průkaz QTc intervalu >500 ms).
• Účastník má zdravotní stav, který vyžaduje chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby. Například pacienti s autoimunitním onemocněním, které vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva, by měli být vyloučeni. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Je známo, že účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), HepBsAg nebo HCV RNA. HIV-pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s pembrolizumabem.
• Jedinci s anamnézou různých malignit jsou nezpůsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let nebo jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Účastnice je těhotná nebo kojí