II. fázis PEMBROLIZUMAB + PALLIATIV SUGÁRTERÁPIA Kr. e

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőráknak kell lennie, metasztatikus betegséggel. Azon résztvevőknél, akiknél nem igazolták áttétes betegség patológiás vagy citológiai vizsgálatát, a fizikális vizsgálat vagy radiológiai értékelés alapján egyértelmű bizonyítékkal kell rendelkezni a metasztázisra.

• Az invazív betegséget ER-re, PR-re és HER2-re kell tesztelni. A résztvevőknek hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákban kell szenvedniük, a következőképpen definiálva:

  • ER>1% vagy PR>1%
  • HER2-negatív az ASCO CAP irányelvei szerint, 2013 [Wolff et al., 2013]
• A résztvevőnek jelöltnek kell lennie legalább egy csont-, nyirokcsomó- vagy lágyrészlézió palliatív sugárkezelésére. A zsigeri elváltozások (például tüdő- vagy májelváltozások) besugárzása nem megengedett.
• A résztvevőnek a RECIST 1.1 által meghatározott sugárzási területen kívül mérhető betegségben kell szenvednie.
• Ha a daganat hozzáférhető és a sugárzási területen kívül esik, a résztvevőnek hajlandónak kell lennie kutatási biopsziára a kiinduláskor és 2 pembrolizumab ciklus után. Azok a résztvevők, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági aggályok) hajlandónak kell lennie egy archív példány benyújtására.

• Korábbi szisztémás terápia:

  • A résztvevőnek legalább 14 nappal a korábbi kemoterápia, endokrin terápia, biológiai ágensek (beleértve a kis molekulájú célzott terápiát) vagy bármely vizsgálati gyógyszerkészítmény utolsó adagját követően a toxicitás megfelelő helyreállása az alapszinthez vagy 1-es fokozathoz (kivéve az alopecia és hőhullámok) a regisztrációkor.
  • Nincs korlátozva a korábbi terápiás vonalak száma, beleértve az endokrin vagy citotoxikus szereket. A metasztatikus betegség szisztémás kezelésében nem részesült betegek is jogosultak.
  • A résztvevők megkezdhetik vagy folytathatják a biszfoszfonát terápiát a vizsgálat során.
  • A petefészek-szuppresszió folytatása megengedett.

• Előzetes sugárterápia:

  • A betegeknek legalább 3 hónapos korban kell lenniük az előző sugárkezeléstől
  • Ugyanazon mező ismételt besugárzása nem megengedett
• Más rákspecifikus terápia egyidejű alkalmazása a vizsgálat során nem megengedett.
• Az alany ≥18 éves
• ECOG teljesítmény állapota ≤1 (a részletekért lásd az A függeléket)

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × intézményi ULN vagy ≤ 5 × intézményi ULN dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező résztvevők esetében
  • kreatinin ≤1,5 ​​× a normál intézményi ULN-en belül (vagy 2,0 × ULN dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél) VAGY kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 az intézményi ULN feletti kreatininszinttel rendelkező résztvevők számára.
  • A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
  • Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a normál érték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
• A fogamzóképes korú női és férfi alanyoknak bele kell állniuk az 5.4.1. pontban leírt megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába. Fogamzásgátlásra van szükség a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a szokásos életmód és az alany által preferált fogamzásgátlás.
• Minden kemoterápiával vagy sugárzással összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb súlyosságúra való feloldása, kivéve a stabil szenzoros neuropátiát (≤ 2. fokozat) és az alopeciát.
• Az alany képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Korábbi kezelés bármilyen anti-PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 szerrel.
• A pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.

• Ismert agyi metasztázisok, amelyek kezeletlenek, tünetekkel járnak, vagy terápiát igényelnek a tünetek szabályozására. A korábban diagnosztizált agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak, ha:

  • legalább 3 hónappal a próbaterápia megkezdése előtt befejezett kezelés (teljes agyi sugárterápia, sugársebészet vagy kombináció),
  • neurológiailag stabilak, és
  • felépült a sugárterápia vagy a műtét hatásaiból. Az agyi metasztázisok kezelésére alkalmazott kortikoszteroidok alkalmazását a regisztráció előtt legalább 2 hétig a tünetek későbbi megjelenése nélkül fel kell függeszteni.
• A gerincvelő kompressziójának radiológiai vagy klinikai bizonyítékai.
• Gerincinstabilitás Neoplasztikus pontszám ≥ 7, kivéve, ha az elváltozást idegsebészeti szakszolgálat vizsgálta át és stabilnak ítélte.
• A mechanikai stabilitás biztosítása érdekében sebészi rögzítést igénylő csontelváltozásokkal rendelkező résztvevők nem jogosultak. A korábban rögzített elváltozásokkal rendelkező résztvevők megengedettek.
• A résztvevőnek kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil angina pectorist, kontrollálatlan szívritmuszavart, pangásos szívelégtelenséget – New York Heart Association III. vagy IV. osztálya, aktív ischaemiás szívbetegséget, szívinfarktust az elmúlt hat hónapban. , kontrollálatlan diabetes mellitus, az elmúlt 6 hónapban diagnosztizált gyomor- vagy nyombélfekély, súlyos alultápláltság vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) eltérés, beleértve a QT/QTc markáns kiindulási megnyúlását ([QT-intervallum/korrigált QT-intervallum], pl. a QTc intervallum >500 ms ismételt kimutatása).
• A résztvevőnek olyan egészségügyi állapota van, amely krónikus szisztémás szteroid kezelést vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel. Például a szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegeket ki kell zárni. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel.
• A résztvevőről ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a HepBsAg-ra vagy a HCV RNS-re. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak a pembrolizumabbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségére.
• Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében különböző rosszindulatú daganatok szerepelnek, nem jogosultak, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
• A résztvevő terhes vagy szoptat