Fase II PEMBROLIZUMAB + PALLIATIV RADIOTERAPI I f.Kr

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft, med metastatisk sykdom. Deltakere uten patologisk eller cytologisk bekreftelse på metastatisk sykdom bør ha utvetydige bevis på metastasering fra fysisk undersøkelse eller radiologisk evaluering.

• Invasiv sykdom skal ha blitt testet for ER, PR og HER2. Deltakere må ha hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft definert som:

  • ER>1 % eller PR>1 %
  • HER2-negativ i henhold til ASCO CAP-retningslinjer, 2013 [Wolff et al., 2013]
• Deltakeren må være en kandidat for palliativ strålebehandling mot minst én bein-, lymfeknute- eller bløtvevslesjon. Bestråling av viscerale lesjoner (som lunge- eller leverlesjoner) er ikke tillatt.
• Deltaker må ha målbar sykdom utenfor strålingsfeltet som definert av RECIST 1.1.
• Hvis svulsten er tilgjengelig og utenfor strålingsfeltet, må deltakeren være villig til å gjennomgå en forskningsbiopsi ved baseline og etter 2 sykluser med pembrolizumab. Deltakere som nylig innhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller sikkerhetsmessig bekymring) må være villig til å sende inn et arkiveksemplar.

• Tidligere systemisk terapi:

  • Deltakeren må være minst 14 dager fra siste dose av tidligere kjemoterapi, endokrin terapi, biologiske midler (inkludert småmolekylær målrettet terapi) eller ethvert undersøkelsesmiddel med tilstrekkelig gjenvinning av toksisitet til baseline, eller grad 1 (med unntak av alopecia og hetetokter) ved registreringstidspunktet.
  • Det er ingen grense for antall tidligere behandlingslinjer, inkludert endokrine eller cytotoksiske midler. Systemisk behandlingsnaive pasienter for metastatisk sykdom er også kvalifisert.
  • Deltakerne kan starte eller fortsette bisfosfonatterapi under studien.
  • Fortsettelse av ovariesuppresjon er tillatt.

• Tidligere strålebehandling:

  • Pasienter må være minst 3 måneder fra tidligere strålebehandling
  • Rebestråling av samme felt er ikke tillatt
• Samtidig administrering av annen kreftspesifikk behandling i løpet av denne studien er ikke tillatt.
• Emnet er ≥18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤1 (se vedlegg A for detaljer)

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN eller ≤ 5 × institusjonell ULN for deltakere med dokumenterte levermetastaser
  • kreatinin ≤1,5 ​​× innenfor normal institusjonell ULN (eller 2,0 x ULN hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom) ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell ULN.
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) <1,5 ganger øvre normalgrense med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 ganger øvre normalgrense med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening
• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.4.1. Prevensjon er nødvendig fra den første dosen av studiemedisinen til og med 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Oppløsning av alle kjemoterapirelaterte eller strålingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (≤ grad 2) og alopecia.
• Observanden er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert dokumentet om informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-middel.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab.

• Kjente hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever behandling for å kontrollere symptomene. Deltakere med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har:

  • fullført behandling (strålebehandling av hele hjernen, strålekirurgi eller en kombinasjon) minst 3 måneder før oppstart av prøvebehandling,
  • er nevrologisk stabile, og
  • har kommet seg etter effekter av strålebehandling eller kirurgi. Enhver bruk av kortikosteroider for hjernemetastaser må ha blitt avbrutt uten påfølgende opptreden av symptomer i ≥2 uker før registrering.
• Radiologisk eller klinisk bevis på ryggmargskompresjon.
• Spinal ustabilitet Neoplastisk score ≥ 7 med mindre lesjonen er gjennomgått av en nevrokirurgisk tjeneste og anses som stabil.
• Deltakere med beinlesjoner som krever kirurgisk fiksering for å gi mekanisk stabilitet er ikke kvalifisert. Deltakere med tidligere faste lesjoner er tillatt.
• Deltakeren har en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, kongestiv hjertesvikt-New York Heart Association klasse III eller IV, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene , ukontrollert diabetes mellitus, mage- eller tolvfingertarmsår diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig underernæring eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
• Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inkludert en markert baseline forlenget QT/QTc ([QT-intervall/korrigert QT-intervall], f.eks. en gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >500 ms).
• Deltakeren har en medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller på annen form for immunsuppressiv medisin. For eksempel bør pasienter med autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppresjonsmidler ekskluderes. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom.
• Deltakeren er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med Pembrolizumab.
• Personer med en historie med annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år eller vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Deltakeren er gravid eller ammer