Fase II PEMBROLIZUMAB + RADIOTERAPIA PALIATIVA EN BC

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad metastásica. Los participantes sin confirmación patológica o citológica de enfermedad metastásica deben tener evidencia inequívoca de metástasis a partir del examen físico o la evaluación radiológica.

• La enfermedad invasiva debe haberse probado para ER, PR y HER2. Las participantes deben tener cáncer de mama con receptores de hormonas positivos y HER2 negativo definido como:

  • RE>1% o PR>1%
  • HER2 negativo según las pautas ASCO CAP, 2013 [Wolff et al., 2013]
• El participante debe ser candidato para recibir radioterapia paliativa en al menos una lesión de hueso, ganglio linfático o tejido blando. No se permite la radiación de lesiones viscerales (como lesiones pulmonares o hepáticas).
• El participante debe tener una enfermedad medible fuera del campo de radiación según lo definido por RECIST 1.1.
• Si el tumor es accesible y está fuera del campo de radiación, el participante debe estar dispuesto a someterse a una biopsia de investigación al inicio y después de 2 ciclos de pembrolizumab. Participantes para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad) debe estar dispuesto a enviar una muestra de archivo.

• Terapia sistémica previa:

  • El participante debe tener al menos 14 días desde la última dosis de quimioterapia previa, terapia endocrina, agentes biológicos (incluida la terapia dirigida de moléculas pequeñas) o cualquier producto farmacológico en investigación con una recuperación adecuada de la toxicidad al inicio o grado 1 (con la excepción de alopecia y sofocos) en el momento del registro.
  • No hay límite para el número de líneas de terapia anteriores, incluidos los agentes endocrinos o citotóxicos. Los pacientes que no han recibido tratamiento sistémico por enfermedad metastásica también son elegibles.
  • Los participantes pueden iniciar o continuar la terapia con bisfosfonatos en el estudio.
  • Se permite la continuación de la supresión ovárica.

• Radioterapia previa:

  • Los pacientes deben tener al menos 3 meses de radioterapia previa
  • No se permite la reirradiación del mismo campo.
• No se permite la administración simultánea de otra terapia específica para el cáncer durante el curso de este estudio.
• El sujeto tiene ≥18 años
• Estado funcional ECOG ≤1 (Ver Apéndice A para más detalles)

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal institucional (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN institucional o ≤ 5 × ULN institucional para participantes con metástasis hepática documentada
  • creatinina ≤1,5 ​​× dentro del ULN institucional normal (o 2,0 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert documentado) O aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima del LSN institucional.
  • Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) <1,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
• Los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la sección 5.4.1. Se requiere anticoncepción a partir de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la medicación del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto.
• Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación a una gravedad de Grado 1 o inferior, excepto por neuropatía sensorial estable (≤ Grado 2) y alopecia.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Tratamiento previo con cualquier agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab.

• Metástasis cerebrales conocidas que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas. Los participantes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si tienen:

  • tratamiento completo (radioterapia total del cerebro, radiocirugía o una combinación) al menos 3 meses antes del inicio de la terapia de prueba,
  • son neurológicamente estables y
  • se han recuperado de los efectos de la radioterapia o la cirugía. Cualquier uso de corticosteroides para metástasis cerebrales debe haberse interrumpido sin la aparición posterior de síntomas durante ≥2 semanas antes del registro.
• Evidencia radiológica o clínica de compresión de la médula espinal.
• Puntuación neoplásica de inestabilidad espinal ≥ 7 a menos que la lesión sea revisada por un servicio de neurocirugía y se considere estable.
• Los participantes con lesiones óseas que requieran fijación quirúrgica para brindar estabilidad mecánica no son elegibles. Se permiten participantes con lesiones previamente fijadas.
• El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, cardiopatía isquémica activa, infarto de miocardio en los seis meses anteriores. , diabetes mellitus no controlada, úlcera gástrica o duodenal diagnosticada dentro de los 6 meses anteriores, desnutrición severa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa, que incluye un QT/QTc marcado basalmente prolongado ([intervalo QT/intervalo QT corregido], p. ej., una demostración repetida de un intervalo QTc >500 ms).
• El participante tiene una condición médica que requiere terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de medicamento inmunosupresor. Por ejemplo, deben excluirse los pacientes con enfermedades autoinmunes que requieren esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), HepBsAg o ARN del VHC. Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con pembrolizumab.
• Las personas con antecedentes de malignidad diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años o si el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• La participante está embarazada o amamantando.