Faza II PEMBROLIZUMAB + RADIOTERAPIA PALIATYWNA W BC

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi z przerzutami. Uczestnicy bez patologicznego lub cytologicznego potwierdzenia choroby przerzutowej powinni mieć jednoznaczne dowody przerzutów z badania fizykalnego lub oceny radiologicznej.

• Choroba inwazyjna musi zostać przebadana pod kątem ER, PR i HER2. Uczestniczki muszą mieć raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym, zdefiniowanego jako:

  • ER>1% lub PR>1%
  • HER2-ujemne zgodnie z wytycznymi ASCO CAP, 2013 [Wolff i in., 2013]
• Uczestnik musi być kandydatem do paliatywnej radioterapii co najmniej jednej zmiany kości, węzła chłonnego lub tkanki miękkiej. Promieniowanie zmian trzewnych (takich jak zmiany w płucach lub wątrobie) jest niedozwolone.
• Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę poza polem promieniowania, jak określono w RECIST 1.1.
• Jeśli guz jest dostępny i poza polem napromieniania, uczestnik musi wyrazić chęć poddania się biopsji badawczej na początku badania i po 2 cyklach pembrolizumabu. Uczestnicy, którym nie można przekazać nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub ze względów bezpieczeństwa) muszą być chętni do przedłożenia okazu archiwalnego.

• Wcześniejsza terapia systemowa:

  • Uczestnik musi mieć co najmniej 14 dni od ostatniej dawki wcześniejszej chemioterapii, terapii hormonalnej, środków biologicznych (w tym terapii celowanej drobnocząsteczkowej) lub jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego z odpowiednim powrotem toksyczności do poziomu wyjściowego lub stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia i uderzenia gorąca) w momencie rejestracji.
  • Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii terapii, w tym środków hormonalnych lub cytotoksycznych. Kwalifikują się również pacjenci z chorobą przerzutową, którzy nie byli wcześniej leczeni systemowo.
  • Uczestnicy mogą rozpocząć lub kontynuować terapię bisfosfonianami podczas badania.
  • Dozwolona jest kontynuacja supresji czynności jajników.

• Wcześniejsza radioterapia:

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej radioterapii
  • Ponowne napromienianie tego samego pola jest niedozwolone
• Jednoczesne podawanie innych terapii specyficznych dla raka w trakcie tego badania jest niedozwolone.
• Podmiot ma ≥18 lat
• Stan wydajności ECOG ≤1 (szczegółowe informacje znajdują się w Załączniku A)

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × GGN w placówce lub ≤5 × GGN w placówce dla uczestników z udokumentowanymi przerzutami do wątroby
  • kreatynina ≤1,5 ​​× w ramach prawidłowej GGN w placówce (lub 2,0 x GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta) LUB klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomami kreatyniny powyżej GGN w placówce.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) <1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) <1,5 raza górnej granicy normy, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.4.1. Antykoncepcja jest wymagana począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla uczestnika.
• Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z chemioterapią lub promieniowaniem do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej (≤ stopnia 2.) i łysienia.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć protokół i postępować zgodnie z nim oraz podpisał dokument świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pembrolizumabu.

• Znane przerzuty do mózgu, które są nieleczone, objawowe lub wymagają leczenia w celu opanowania objawów. Uczestnicy z wcześniej zdiagnozowanymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli:

  • zakończone leczenie (radioterapia całego mózgu, radiochirurgia lub kombinacja) co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem terapii próbnej,
  • są stabilni neurologicznie i
  • wyzdrowiały po skutkach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego. Jakiekolwiek stosowanie kortykosteroidów w leczeniu przerzutów do mózgu musi zostać przerwane bez późniejszego pojawienia się objawów przez ≥2 tygodnie przed rejestracją.
• Radiologiczne lub kliniczne dowody ucisku rdzenia kręgowego.
• Niestabilność kręgosłupa Wynik nowotworowy ≥ 7, chyba że zmiana została oceniona przez personel neurochirurgiczny i uznana za stabilną.
• Uczestnicy ze zmianami kostnymi wymagającymi chirurgicznego mocowania w celu zapewnienia stabilności mechanicznej nie kwalifikują się. Dopuszczeni są uczestnicy z wcześniej naprawionymi zmianami.
• Uczestnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowaną arytmię serca, zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, czynną chorobę niedokrwienną serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy , niekontrolowana cukrzyca, choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy zdiagnozowana w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężkie niedożywienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG), w tym wyraźnie wydłużony odstęp QT/QTc przed rozpoczęciem badania ([odstęp QT/skorygowany odstęp QT], np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc >500 ms).
• Uczestnik ma stan chorobowy, który wymaga przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych. Na przykład należy wykluczyć pacjentów z chorobą autoimmunologiczną, która wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
• Wiadomo, że uczestnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), HepBsAg lub HCV RNA. Uczestnicy HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z pembrolizumabem.
• Osoby z historią różnych nowotworów złośliwych nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 3 lata lub zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią