BC 的 II 期 PEMBROLIZUMAB + 姑息性放疗

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌，并伴有转移性疾病。 没有转移性疾病的病理学或细胞学确认的参与者应该从体格检查或放射学评估中获得明确的转移证据。

• 必须对侵袭性疾病进行 ER、PR 和 HER2 检测。 参与者必须患有激素受体阳性、HER2 阴性的乳腺癌，定义为：

  • ER>1% 或 PR>1%
  • 根据 ASCO CAP 指南，HER2 阴性，2013 [Wolff 等人，2013]
• 参与者必须是对至少一个骨骼、淋巴结或软组织病变进行姑息性放射治疗的候选人。 不允许放射内脏病变（例如肺或肝病变）。
• 参与者必须患有 RECIST 1.1 定义的辐射场外的可测量疾病。
• 如果肿瘤可触及且在辐射范围之外，则参与者必须愿意在基线时和 2 个周期的 pembrolizumab 后接受研究性活组织检查。 无法为其提供新获得样本的参与者（例如 无法进入或存在安全隐患）必须愿意提交档案标本。

• 先前的全身治疗：

  • 参与者必须距离之前化疗、内分泌治疗、生物制剂（包括小分子靶向治疗）或任何毒性充分恢复到基线或 1 级（脱发和潮热）在注册时。
  • 对先前治疗线的数量没有限制，包括内分泌或细胞毒性药物。 转移性疾病的全身治疗初治患者也符合条件。
  • 参与者可以在研究中开始或继续双膦酸盐治疗。
  • 允许继续卵巢抑制。

• 既往放射治疗：

  • 患者必须距离之前的放射治疗至少 3 个月
  • 不允许重复照射同一区域
• 不允许在本研究过程中同时给予其他癌症特异性治疗。
• 受试者≥18岁
• ECOG体能状态≤1（详见附录A）

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dl
  • 总胆红素≤1.5 × 机构正常上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN 或 ≤ 5 × 机构 ULN 对于有肝转移记录的参与者
  • 肌酐≤1.5 × 在正常机构 ULN 内（或 2.0 x ULN 在有记录的吉尔伯特综合征患者中）或肌酐清除率 ≥60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构 ULN 的参与者。
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) < 正常上限的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 正常上限的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
• 有生育能力的女性受试者在筛选时必须进行阴性妊娠试验
• 有生育能力的女性和男性受试者必须同意使用第 5.4.1 节中概述的适当避孕方法。 从第一次服用研究药物开始到最后一次服用研究药物后 120 天，需要避孕注意：如果这是受试者的通常生活方式和首选避孕方法，则可以接受禁欲。
• 除稳定的感觉神经病变（≤ 2 级）和脱发外，所有化疗相关或放疗相关毒性的严重程度降至 1 级或更低。
• 受试者能够理解并遵守方案并签署知情同意书

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 既往接受过任何抗 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 药物的治疗。
• 归因于与 pembrolizumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

• 未经治疗、有症状或需要治疗以控制症状的已知脑转移。 先前诊断出脑转移的参与者如果符合以下条件，则符合条件：

  • 在试验治疗开始前至少 3 个月完成治疗（全脑放疗、放射外科或联合治疗），
  • 神经稳定，并且
  • 已从放疗或手术的影响中恢复过来。 任何用于脑转移的皮质类固醇使用必须在注册前停止 ≥ 2 周且随后没有出现症状。
• 脊髓压迫的放射学或临床证据。
• 脊柱不稳定 肿瘤评分 ≥ 7，除非病变经神经外科服务审查并认为稳定。
• 患有需要手术固定以提供机械稳定性的骨损伤的参与者不符合资格。 允许有先前固定病变的参与者。
• 参与者有无法控制的并发疾病，包括但不限于未控制的高血压、不稳定型心绞痛、未控制的心律失常、充血性心力衰竭-纽约心脏协会 III 级或 IV 级、活动性缺血性心脏病、过去六个月内的心肌梗塞、不受控制的糖尿病、在过去 6 个月内诊断出的胃或十二指肠溃疡、严重营养不良或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 具有临床意义的心电图 (ECG) 异常，包括显着的基线 QT/QTc 延长（[QT 间期/校正的 QT 间期]，例如，QTc 间期 >500 ms 的反复证明）。
• 参与者有需要长期全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物的医疗状况。 例如，应排除需要全身性类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病患者。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有间质性肺病史。
• 已知参与者对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、HepBsAg 或 HCV RNA 呈阳性。 由于可能与 Pembrolizumab 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合条件。
• 除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年无病或被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
• 参与者怀孕或哺乳