Vaihe II PEMBROLISUMAB + PALLIATIIVINEN SÄDETERAPIA eKr

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä ja metastaattinen sairaus. Osallistujilla, joilla ei ole patologista tai sytologista vahvistusta metastasoituneesta taudista, tulee olla yksiselitteisiä todisteita etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisen arvioinnin perusteella.

• Invasiivinen sairaus on täytynyt testata ER:n, PR:n ja HER2:n varalta. Osallistujilla on oltava hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään seuraavasti:

  • ER>1 % tai PR>1 %
  • HER2-negatiivinen ASCO CAP -ohjeiden mukaan, 2013 [Wolff et al., 2013]
• Osallistujan tulee olla ehdokas palliatiiviseen sädehoitoon vähintään yhteen luu-, imusolmuke- tai pehmytkudosvaurioon. Viskeraalisten leesioiden (kuten keuhko- tai maksavaurioiden) säteilytys ei ole sallittua.
• Osallistujalla tulee olla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemän säteilykentän ulkopuolella.
• Jos kasvain on saavutettavissa ja säteilykentän ulkopuolella, osallistujan on oltava valmis tutkimusbiopsiaan lähtötilanteessa ja 2 pembrolitsumabisyklin jälkeen. Osallistujat, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. saavuttamattomissa tai turvallisuussyistä) on oltava valmis toimittamaan arkistonäyte.

• Aikaisempi systeeminen hoito:

  • Osallistujan on oltava vähintään 14 päivää edellisen kemoterapian, endokriinisen hoidon, biologisten aineiden (mukaan lukien pienimolekyylisten kohdennettujen hoitojen) tai minkä tahansa tutkimuslääkevalmisteen viimeisestä annoksesta, jonka toksisuus on palautunut riittävästi lähtötasoon tai luokkaan 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja kuumat aallot) rekisteröinnin yhteydessä.
  • Aikaisempien hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu, mukaan lukien endokriiniset tai sytotoksiset aineet. Myös potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa metastaattisen taudin vuoksi, ovat kelvollisia.
  • Osallistujat voivat aloittaa tai jatkaa bisfosfonaattihoitoa tutkimuksen aikana.
  • Munasarjojen suppression jatkaminen on sallittua.

• Aikaisempi sädehoito:

  • Potilaiden tulee olla vähintään 3 kuukautta aiemmasta sädehoidosta
  • Saman kentän uudelleensäteilytys ei ole sallittua
• Muun syöpäspesifisen hoidon samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana ei ole sallittua.
• Kohde on ≥18-vuotias
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (katso lisätietoja liitteestä A)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN tai ≤ 5 × laitoksen ULN osallistujille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja
  • kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin ULN:n sisällä (tai 2,0 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen ULN:n.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) < 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa
• Hedelmällisessä iässä olevien nais- ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.4.1 kuvatulla tavalla. Ehkäisyä tarvitaan ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on koehenkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien selviäminen vakavuusasteen 1 tai sitä alhaisempaan tasoon lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa (≤ aste 2) ja hiustenlähtöä.
• Tutkittava ymmärtää pöytäkirjan ja noudattaa sitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aikaisempi hoito millä tahansa anti-PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-aineella.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi.

• Tunnetut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi. Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoituja aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos heillä on:

  • loppuun suoritettu hoito (koko aivojen sädehoito, radiokirurgia tai yhdistelmä) vähintään 3 kuukautta ennen koehoidon aloittamista,
  • ovat neurologisesti stabiileja ja
  • ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen vaikutuksista. Kaikki kortikosteroidien käyttö aivometastaasien hoitoon on täytynyt lopettaa ilman myöhempiä oireita ≥ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Radiologiset tai kliiniset todisteet selkäytimen puristumisesta.
• Selkärangan epävakauden Neoplastinen pistemäärä ≥ 7, ellei neurokirurginen palvelu ole tarkistanut leesiota ja katsonut sen vakaaksi.
• Osallistujat, joilla on luuvaurioita, jotka vaativat kirurgista kiinnitystä mekaanisen vakauden takaamiseksi, eivät ole tukikelpoisia. Osallistujat, joilla on aiemmin korjattuja vaurioita, ovat sallittuja.
• Osallistujalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta – New York Heart Associationin luokka III tai IV, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana , hallitsematon diabetes mellitus, maha- tai pohjukaissuolihaava, joka on diagnosoitu viimeisen 6 kuukauden aikana, vakava aliravitsemus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien huomattava lähtötilanteen pidentynyt QT/QTc ([QT-aika/korjattu QT-aika], esim. toistuva QTc-ajan >500 ms näyttö).
• Osallistujalla on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä. Esimerkiksi potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita, tulee sulkea pois. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Osallistujan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), HepBsAg:lle tai HCV-RNA:lle. HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska pembrolitsumabi voi aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Henkilöt, joilla on ollut erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta tai jos tutkija katsoo, että heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Osallistuja on raskaana tai imettää